インタキセル

インタキセルはイチイの木から半人工的に生産された植物由来の抗腫瘍薬です。

本剤の治療効果の原理は、二量体チューブリン分子内に存在する微小管の集合活性を刺激する能力に関連しています。さらに、本剤はこれらの微小管の構造を安定化させ、間期の発達における動的再編成プロセスを遅らせ、その結果、有糸分裂細胞機能を阻害します。

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適応症 インタキセラ

以下の疾患に使用されます。

• 卵巣癌：開腹手術後に病変が広範囲に及んでいるか、または腫瘍が残存している（1 cm 以上）場合の第一選択治療（シスプラチンとの併用）、および標準的な治療手順で望ましい効果が得られなかった転移の場合の第二選択治療。
• 乳がん（標準的な複合治療（補助療法）後に影響を受けたリンパ節が存在する場合）; 補助療法の開始から 6 か月以内に病気が再発した場合 - 1 次処置; 標準的な治療が失敗した後に転移を伴う乳がん - 2 次処置;
• 非小細胞肺癌（手術または放射線療法（シスプラチンを使用）を必要としない人の第一選択治療）
• エイズ患者の血管内皮腫（リポソームアントラサイクリンを用いた処置が無効の場合の第二選択治療）。

リリースフォーム

薬剤は、注射液用の濃縮液の形で、5ml（30mg）、17ml（0.1g）、25ml（0.15g）、43.4ml（0.26g）または50ml（0.3g）のバイアルに封入され、1パックにこのようなバイアルが1本入っています。

薬力学

この薬剤は骨髄における造血プロセスを抑制します（その重症度は投与量によって異なります）。実験研究で得られた情報によると、インタキセルは胎児毒性および変異誘発性を有し、同時に生殖機能を弱めることが示されました。

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薬物動態

^{135 mg/ m²}の量を3時間かけて静脈内投与した場合、薬剤のCmaxは2170 ng/mL、AUCは7952 ng/時/mLです。上記の用量を24時間かけて投与した場合、CmaxとAUCはそれぞれ195 ng/mLと6300 ng/時/mLとなります。CmaxとAUCは投与量によって異なります。3時間投与の場合、投与量を175 mg/m²に増やすと、これらの値はそれぞれ68%と89%^増加します。24時間投与の場合は、それぞれ87%と26%増加します。

タンパク質との血漿内合成率は88～98%です。血液から組織への半減期は30分です。物質は、主に膵臓、脾臓、心臓、腸管、胃、肝臓、筋肉などの組織を通過し、合併症なく吸収されます。

代謝プロセスは肝臓内で、ヘムタンパク質P450アイソザイムCYP2D8（この場合、代謝成分6-α-ヒドロキシパクリタキセルが生成）およびCYP3CA4（代謝成分3-パラ-ヒドロキシパクリタキセルおよび6-α, 3-パラ-2-ヒドロキシパクリタキセルが生成）の助けを借りて水酸化によって行われます。排泄は主に胆汁中に行われ、その90%が胆汁中に排泄されます。繰り返し投与しても薬剤は蓄積しません。

半減期および全身クリアランスは、投与量および静脈内投与期間によって変動し、それぞれ13.1～52.7時間および12.2～23.8 L/時/m²です^。静脈内投与（投与時間1～24時間）の場合、全身腎排泄量は投与量の1.3～12.6%（15～275 mg/m²の範囲^）に相当し、このことから顕著な腎外クリアランスが示唆されます。

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投薬および投与

重度の不耐性発現を予防するため、各患者は抗ヒスタミン薬、GCS、およびヒスタミンH2拮抗薬による前投薬を受ける必要があります。例えば、インタキセル投与の約12時間前および6時間前に、デキサメタゾン20mg（または相当量）を経口投与してください。また、シメチジン0.3gを併用してジフェンヒドラミン50mg（または相当量）を静脈内投与するか、ラニチジン50mgを投与の0.5～1時間前に静脈内投与することも可能です。

個々の投与量と治療計画を選択する際には、専門文献に記載されている情報を考慮する必要があります。

本剤は静脈内投与とし、それぞれ175 mg/m2または135 mg/m2の用量で、3時間または24時間点滴静注する^。投与間隔は21日間とする。本剤は単剤療法として、またはシスプラチン（非小細胞肺癌および卵巣癌）もしくはドキソルビシン（乳癌）との併用療法として用いられる。

^{エイズ患者の血管内皮腫の場合、} 14 日間隔で 0.1 mg/m2 の薬剤を 3 時間かけて点滴する必要があります。

好中球数が1500/μL以上、血小板数が100,000/μL以上になるまで、本剤を再度使用しないでください。本剤の使用中に重度の好中球減少症（好中球数が1週間以上500/μL未満）または重度の多発神経障害を発症した場合は、投与量を20%減量してください。

輸液は使用前に調製する必要があります。濃縮液は0.9% NaClまたは5%ブドウ糖液に溶解します。5%ブドウ糖を0.9% NaCl注射液またはリンゲル液に溶解したものも使用できます。最終濃度は0.3～1.2 mg/mlの範囲としてください。最終製剤は担体基剤を含むため、乳白色を呈することがあります。ろ過処理後も薬剤の乳白色は保持されますのでご留意ください。

特殊な膜型フィルター（孔径最大0.22ミクロン）を内蔵したシステムで薬剤を塗布します。

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妊娠中に使用する インタキセラ

妊娠中または授乳中の場合はこの薬を処方しないでください。

禁忌

主な禁忌：

• パクリタキセルまたは薬剤の他の成分に関連する重度の不耐性（特にポリオキシルヒマシ油に関して）
• 治療開始前に発症した好中球減少症（好中球数は<1.5'10 9/l。エイズ患者の血管内皮腫では好中球数は<1.0'10 9/l）。
• 血管内皮腫による重度の感染症を患っており、その症状は制御不能である。

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副作用 インタキセラ

副作用の強さと発生頻度は投与量によって異なります。

• 造血機能障害：貧血、好中球減少症または血小板減少症。造血活性（主に顆粒球の芽生え）の抑制が主な毒性作用であり、そのため薬剤の投与量を制限する必要がある。好中球数の最大の減少は、通常8～11日目に起こり、22日目までに安定化する。
• 不耐性症状：服用後数時間以内に、顔面紅潮、血圧低下、表皮発疹、気管支痙攣、胸痛、クインケ浮腫、全身性蕁麻疹などの過敏症の兆候が現れることがあります。背部痛や悪寒が時折見られることがあります。
• 心血管系の障害：頻脈または徐脈、血圧の低下または上昇（頻度は低い）、房室ブロック、心電図の変化、心拍リズム障害、心室二段脈および静脈血管に影響を与える血栓症。
• 呼吸機能の問題：肺線維症、間質性肺炎、肺動脈を侵す塞栓症、さらに同時に放射線療法を受けている人における放射線肺炎の発生率の増加。
• 神経系に影響を及ぼす病変：多発神経障害（主に知覚異常）、まれに脳症、発作（大発作のさまざまな種類）、視神経の問題、さらに、起立性虚脱および麻痺性腸閉塞を発症する栄養性の運動失調および神経障害。
• 筋肉や骨の構造に関連する障害：筋肉痛または関節痛。
• 消化管障害：下痢、食欲不振、吐き気、便秘、粘膜炎、嘔吐。活動性腸閉塞、腸穿孔、虚血性大腸炎、腸間膜動脈血栓症の散発例。肝内トランスアミナーゼ（主にAST）、血清ビリルビン、アルカリホスファターゼの活性上昇。肝性脳症および肝壊死の発生に関する情報があります。
• 表皮病変：脱毛症、まれに爪床の変色や色素異常が起こる。
• 感覚器官に関連する障害：結膜炎、視力低下、流涙増加が観察される。
• 局所症状：注射部位の表皮の腫れ、紅斑を伴う血栓性静脈炎、痛み、硬結を伴う色素沈着。血管外漏出により、皮下層に影響を及ぼす壊死および炎症が発生する可能性がある。
• その他：全身倦怠感と無力症、さらに感染症（あらゆる原因）に対する耐性の低下。

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過剰摂取

中毒は、骨髄活動の抑制、末梢神経毒性効果、粘膜に影響を与える炎症など、非常に重篤な陰性症状を引き起こす可能性があります。

パクリタキセルには解毒剤がありません。対症療法が用いられます。

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他の薬との相互作用

シスプラチンはパクリタキセルの全身クリアランスを約 20% 減少させます (シスプラチンの使用後にこの薬剤を投与すると、より強力な骨髄抑制が観察されます)。

インタキセルをラニチジンまたはジフェンヒドラミンと併用した場合、またシメチジンまたはデキサメタゾンと併用した場合も、パクリタキセルと血漿内タンパク質の合成速度は変化しません。

ミクロソームの酸化を遅らせる物質（ジアゼパムとケトコナゾール、キニジンとシメチジン、シクロスポリン、ベラパミルなど）は、パクリタキセルの代謝プロセスを阻害します。

医薬品に含まれるヒマシ油（ポリオキシエチル化）により、PVC 包装から DEHP が抽出される可能性があります。この場合、DEHP の浸出率は溶解速度の増加および治療期間の増加に応じて増加します。

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保管条件

インタキセルは、幼児の手の届かない暗い場所に保管してください。温度は25℃を超えないようにしてください。凍結は禁止されています。

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賞味期限

インタキセルは医薬品製造日から2年間使用できます。

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お子様向けアプリケーション

小児に投与した場合のインタキセルの有効性および安全性に関する情報はありません。

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類似品

この薬の類似品としては、タキソール、パクリタキセル、ベタキソロールとアビタキセル、ミトタックス、シンダキセル、パクリタックスとパクセンがあります。

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