インスリン治療薬

インスリン製剤は、1型糖尿病患者と、2型糖尿病患者の40%に必要です。インスリンはポリペプチドホルモンです。原則として皮下投与しますが、緊急の場合は筋肉内または静脈内投与も可能です。インスリンの吸収率は、注射部位、筋活動、血流特性、そして注射方法に直接依存します。

細胞膜受容体に結合することで、ホルモンは生理学的効果を発揮し始めます。

• 血糖値を下げる。
• グリコーゲン合成の活性化。
• ケトン体形成の抑制。
• 非炭水化物化合物からの糖形成プロセスの阻害。
• トリグリセリドおよび低密度リポタンパク質の形成の活性化。
• 炭水化物から脂肪酸が形成されることにより脂肪の分解を阻害します。
• 体のエネルギー貯蔵庫として機能するグリコーゲンの生成を刺激します。

インスリン療法薬は、その起源に応じて分類されます。

1. 1. 動物 (豚肉) – インシュラップ GPP、ウルトラレンテ、ウルトラレンテ MS、モノダール ウルトラロング、モノダール ロング、モノダール K、モノスインスリン。
2. 2. ヒト（半合成および遺伝子組み換え） – Actrapid、Novorapid、Lantus、Humulin、Humalog、Novomix、Protafan。
3. 3. 合成類似体 – リスプロ、アスパルト、グラルギン、デテミル。

薬は作用持続時間によって分類されます。

超短時間作用型インスリン

他の薬剤よりも吸収が速く、投与後10～20分で作用し始め、血糖値を低下させます。最大効果は30～180分以内に現れ、3～5時間持続します。

リズプロ

速効性インスリンとプロタミン懸濁液の二相混合液で、作用持続時間は中程度です。本剤はヒトホルモンのDNA組換え類似体であり、プロリンとリジンのアミノ酸残基の逆配列のみが異なります。グルコース代謝を調節し、同化作用を有します。

ヒトインスリンと等モルです。筋肉組織に浸透し、グルコースとアミノ酸の脂肪への変換を促進します。投与後15分で作用が現れます。吸収率が高いため、食事の直前に服用できます。

• 適応症：1型糖尿病、他の薬剤への不耐性、食後高血糖（改善不可能）、膵ホルモンの局所分解の促進。2型糖尿病、経口血糖降下薬への耐性、併発疾患、外科的介入。
• 投与方法および投与量：血糖値に応じて患者ごとに個別に決定されます。本剤は皮下投与のみです。必要に応じて、長期投与薬または経口投与用のスルホニル尿素薬と併用することができます。
• 禁忌: 薬剤の成分に対する不耐性、インスリノーマ。
• 副作用: アレルギー反応、脂肪異栄養症、低血糖、低血糖性昏睡、一時的な屈折異常。
• 過剰摂取：疲労感の増加、眠気および無気力、多量の発汗、心拍数の増加、頻脈、空腹感、口腔領域の知覚異常、頭痛、嘔吐および吐き気、易刺激性および抑うつ気分。視覚障害、けいれん、血糖性昏睡。

副作用および過量投与の治療は、グルカゴンの皮下、筋肉内または静脈内投与、あるいは高張ブドウ糖液の静脈内投与で行われます。低血糖性昏睡の場合は、患者が昏睡状態から回復するまで、40%ブドウ糖液40mlの静脈内ジェット注入が適応となります。

アスパルト

極めて短時間作用型のヒトホルモン類似体です。サッカロミセス・セレビシエ株を用いた組換えDNA技術によって得られました。血糖降下作用を有し、皮下投与後10～20分で作用し始め、1～3時間で最大の治療効果に達します。

1型および2型糖尿病に用いられます。アスパルトは皮下投与のみに使用され、投与量は内分泌専門医によって決定されます。本剤は低血糖症および本剤の成分に対する過敏症には禁忌です。6歳未満の患者、妊娠中および授乳中の患者には使用しないでください。

過剰摂取した場合、低血糖、痙攣、低血糖性昏睡の兆候が現れます。軽度の低血糖を解消し、状態を正常化するには、糖分や消化しやすい炭水化物を豊富に含む食品を摂取するだけで十分です。それ以外の場合は、40％ブドウ糖液の静脈内投与が必要です。

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アピドラ

皮下投与用溶液。ヒトインスリンの類似体であり、作用強度はヒトインスリンと同等です。ヒトインスリンに比べて活性は高いものの、作用持続時間は短くなります。

• インスリン不足による体内の炭水化物代謝を補うために使用されます。6歳以上の小児の治療薬として承認されています。食前または食後15分に皮下投与します。投与量と治療期間は、担当医が個々の患者に合わせて決定します。
• 禁忌：グルリジンまたは本剤の他の成分に対する過敏症。妊娠中および授乳中の患者には特に注意して使用してください。
• 副作用：低血糖症およびその他の代謝障害、吐き気・嘔吐、集中力の低下、視覚障害、注射部位のアレルギー反応。まれに、アレルギー性皮膚炎、胸の圧迫感、アナフィラキシー反応が現れる場合があります。
• 過量投与は、軽度または重度の低血糖症状として現れます。前者の場合は、ブドウ糖または糖含有製品を摂取することで治療します。後者の場合は、グルカゴンまたはブドウ糖を筋肉内または点滴で投与します。

速効型（単純ヒトインスリン） - 治療効果は投与後30～50分以内に発現します。ピーク効果は1～4時間持続し、その後5～8時間持続します。

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可溶性ヒト遺伝子工学

バイオスリン

ヒト遺伝子組み換えインスリン、グリセロール、メタクレゾールなどの成分を含む注射液。短時間の血糖降下作用を有し、体内に浸透すると細胞の外膜細胞質にある特定の受容体と相互作用します。

インスリン受容体複合体の形成を促進します。細胞内プロセスと主要酵素の合成を刺激します。薬効発現は投与後30分で認められ、最大効果は2～4時間以内に発現し、作用持続時間は6～8時間です。

• 適応症: 1 型糖尿病およびインスリン非依存性糖尿病、併発疾患、炭水化物代謝の代償不全を必要とする症状。
• 投与方法および用量：炭水化物を多く含む食事の30分前に皮下、筋肉内または静脈内に投与します。1日用量は体重1kgあたり0.5～1IUです。
• 禁忌: 薬剤の成分に対する過敏症、低血糖、妊娠および授乳中。
• 副作用：発汗および興奮の増加、心拍数の増加、四肢の震え、空腹感、口腔周辺の知覚異常、その他の低血糖症状。局所反応：注射部位の腫れ、かゆみ、脂肪異栄養症、アレルギー反応、腫れ。
• 過剰摂取：副作用と同様の症状が現れます。低血糖状態になった場合は、炭水化物を豊富に含む食品の摂取が推奨され、重症の場合はブドウ糖液またはグルカゴン液の投与が推奨されます。

バイオスリンは、10 ml バイアルと 3 ml カートリッジで入手できます。

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インスマン

糖尿病における内因性インスリンの欠乏を補充する薬剤です。中性インスリン溶液とプロタミンの配合比率が異なる複数の剤形があります。それぞれ異なる薬物動態、すなわち体内での分布特性を有します。いずれの剤形も、作用発現が速く、持続時間が中程度であることが特徴です。

• インスマンコーム15/85は投与後30～45分で作用し始め、3～5時間後に最大の治療効果が現れます。作用持続時間は11～20時間です。
• Insuman Comb 25/75 – 塗布後 30 分で作用が始まり、1.5～3 時間後に最大効果が現れ始め、作用期間は 12～18 時間です。
• Insuman Comb 50/50 – 投与後 30 分で作用し、最大効果は 1 ～ 1.5 時間後に観察され、作用持続時間は 10 ～ 16 時間です。

インスリン依存型糖尿病に用いられます。本剤は食前1時間前に皮下投与されます。投与量は主治医が決定します。

副作用：皮膚アレルギー反応、脂肪異栄養症、インスリン抵抗性、重度の腎機能障害、高血糖反応。過剰摂取は同様の症状がより顕著に現れることがあります。禁忌：薬剤成分に対する過敏症、糖尿病性昏睡。10mlバイアル入りの注射用懸濁液として入手可能です。

アクトラピッドNM

単一成分構造で作用時間が短いインスリン含有薬剤です。投与後30分で治療効果が発現し、2～5時間以内に最大に達します。治療効果は6～8時間持続します。

• 使用適応症: インスリン依存型糖尿病、他の薬剤に対する不耐性を持つ患者の治療、2 型糖尿病患者の今後の手術、脂肪異栄養症。
• 投与方法：純粋な薬剤が処方された場合、1日3回、皮下、筋肉内、または静脈内に投与します。注射後30分以内に食事を摂ってください。投与量は内分泌専門医が患者ごとに個別に決定します。
• 副作用：血糖値の急激な低下、注射部位の発赤やかゆみ、アレルギー性皮膚反応。
• 禁忌：膵臓のホルモン性腫瘍、低血糖。妊娠中および授乳中の使用は、医師の処方箋がある場合のみ可能です。

Actrapid NM は、有効成分 10 ml が入ったアンプルで提供されます。

可溶性ヒト半合成

ブリンスルラピ

短時間作用型の薬剤で、皮下投与後30分で効果を発揮します。最大の治療効果は1～3時間以内に発現し、約8時間持続します。

• 適応症: 小児および成人の 1 型および 2 型糖尿病、経口血糖降下薬に対する耐性。
• 投与方法：皮下投与するホルモンの投与量は、主治医が患者ごとに個別に決定します。溶液はシリンジに吸引後、直ちに投与します。1日投与量が0.6単位/kgを超える場合は、薬剤を2回に分けて、体の異なる部位に注射します。
• 副作用: 皮膚発疹、血管性浮腫、アナフィラキシーショック、脂肪異栄養症、一過性屈折異常、注射部位の組織充血。
• 禁忌：薬剤成分に対する個人の不耐性、低血糖状態。妊娠中および授乳中の使用は、医師の処方箋がある場合のみ可能です。身体的または精神的な負担が増加する場合は、特に注意して使用してください。

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ヒューモダールP100

ヒト半合成速効型インスリン。細胞膜の受容体と相互作用し、細胞内プロセスを刺激するインスリン受容体複合体を形成します。

血糖値の正常化は、このホルモンの細胞内輸送の増加、組織による吸収・同化の促進に基づいています。この薬剤は投与後30分で作用し始め、1～2時間で最大に達し、治療効果は5～7時間持続します。

• 適応症：1 型および 2 型糖尿病。経口血糖降下薬に対する部分的または完全な耐性、糖尿病性ケトアシドーシス、妊娠糖尿病、持続作用型インスリンへの切り替え時の代謝障害。
• 投与方法および用量：本剤は皮下、筋肉内、および静脈内投与されます。平均投与量は体重1kgあたり0.5～1 IUです。本剤は、炭水化物を多く含む食事の30分前に投与します。投与液は室温で保存してください。単剤療法として処方される場合、投与回数は1日3～5回です。
• 禁忌：薬剤成分に対する個人の不耐性、低血糖の兆候。妊娠中の使用は禁止されています。授乳中の注射は医師の処方箋がある場合のみ可能です。
• 副作用：皮膚の蒼白、発汗の増加、心拍数の増加、四肢の震え、興奮、吐き気、嘔吐、頭痛。注射部位のアレルギー反応が起こる可能性もあります。
• 過剰摂取：様々な重症度の低血糖状態。治療は糖分または炭水化物を豊富に含む食品の摂取です。重症の場合は、40％ブドウ糖液またはグルカゴンの投与が適応となります。

Humodar P100 は、10 ml のバイアルと、それぞれ 3 ml の溶液が入ったカートリッジで入手できます。

ベルリンスリンH 正常 U-40

血糖降下作用を有する医薬品。速効性と短時間作用性を持つ薬剤を指します。最大の治療効果は1～3時間で発現し、6～8時間持続します。

あらゆるタイプの糖尿病および糖尿病性昏睡の治療に用いられます。投与量は患者ごとに個別に設定されます。原則として、1日3～4回、食前10～15分に皮下投与します。1日投与量は6～20単位です。薬剤に対する過敏症の患者には投与量を減らし、過敏症の患者には投与量を増やします。

本製品は、成分に対する不耐性および低血糖の兆候がある場合は禁忌です。副作用としては、局所的な皮膚反応、全身の健康状態の悪化などが挙げられます。

中間型インスリン

皮下注射後、ゆっくりと吸収され、1～2時間で治療効果が現れます。最大効果は4～12時間以内に得られ、作用持続時間は12～24時間です。

イソファン

皮下投与用の懸濁液です。ホスファチジルイノシトールシステムを活性化し、グルコース輸送を変化させます。細胞へのカリウムの流入を増加させます。懸濁液1ml中に、生合成由来のヒトインスリン40IUを含有します。インスリン依存型糖尿病、他のインスリンに対するアレルギー、および糖尿病の重篤な血管合併症に用いられます。

この薬は皮下注射および筋肉内注射で使用されます。投与量と投与頻度は、担当医が患者ごとに個別に決定します。イソフェンは低血糖および昏睡状態には禁忌です。副作用には、空腹感、疲労感、四肢の震え、アレルギー反応などがあります。

モノタードMS

中等度作用型インスリン製剤。非晶質インスリン30%、結晶性インスリン70%を含有。有効成分は一成分豚インスリンの亜鉛懸濁液です。投与後2.5時間で作用し始め、7～15時間後に最大効果が現れ、24時間持続します。

• 使用適応症: あらゆる形態の糖尿病、経口血糖降下剤に対する耐性、糖尿病のさまざまな合併症、外科的介入、妊娠および授乳。
• 投与方法：投与量は医師が患者ごとに個別に選択します。薬剤は皮下深部に投与し、毎回注射部位を変えます。投与量が0.6単位/kgを超える場合は、異なる部位に2回に分けて注射してください。1日に100単位を超える投与を受ける患者は入院の対象となります。
• 副作用：様々な重症度の低血糖状態、前昏睡、昏睡。注射部位の充血、皮膚アレルギー反応。
• 禁忌: 低血糖状態および低血糖性昏睡。

Monotard MS は、10 ml バイアルに入った注射用懸濁液の形で入手できます。

インスロンSPP

中等度作用型血糖降下剤。1型および2型糖尿病の治療に用いられます。大腿部皮下注射のほか、前腹壁、臀部、肩の三角筋への投与も認められています。投与量は、患者の血糖値やその他の身体的特徴に基づき、内分泌専門医が決定します。

本剤は、成分に対する過敏症、低血糖症の場合には禁忌です。副作用として、屈折異常や四肢の腫脹が認められます。治療中に栄養障害が生じた場合、または投与量を増量した場合、低血糖症が発現する可能性があります。また、注射後には、発赤、腫脹、かゆみなどの局所反応が現れる場合があります。

長時間作用型インスリン

投与後1～6時間で作用し始め、血糖値を均一に低下させます。作用ピークは不明瞭で、効果は24時間持続します。1日1回の注射で済みます。

ランタス

有効成分としてグラルギン（ヒトホルモン類似体）を含有した低血糖インスリン製剤。中性溶媒への溶解性が低い。皮下投与すると酸が中和され、微小沈殿物を形成しインスリンを放出する。

• 適応症: 成人および6歳以上の小児におけるインスリン依存型糖尿病。
• 使用方法：持続作用は、有効成分を皮下脂肪組織に導入することで得られます。この薬剤の作用により、1日1回の使用が可能です。投与量は患者ごとに個別に計算されます。
• 副作用：様々な重症度の代謝障害。最もよく見られるのは、視力低下、脂肪萎縮、脂肪肥大、味覚障害、局所アレルギー反応です。まれに、アナフィラキシーショック、筋肉痛、気管支痙攣が起こることがあります。
• 禁忌：薬剤成分に対する過敏症、低血糖、糖尿病性ケトアシドーシス。妊婦および小児への投与は推奨されません。
• 過剰摂取：用法・用量を遵守しないと、重度の低血糖が長期間持続する可能性があり、患者にとって危険です。軽度の症状は炭水化物の摂取で緩和されます。重症の場合は、高濃度ブドウ糖液の静脈内投与が適応となります。

ランタスは、3 ml カートリッジに入った注射液として入手できます。

レベミールペンフィル

持続作用を有するヒト基礎ホルモン類似体である抗糖尿病薬。持続効果は、注射部位における脂肪酸鎖を介して活性物質分子とアルブミンの相互作用に基づく。低血糖効果は24時間持続するが、投与量によって変動する場合がある。持続作用のため、1日1～2回の服用が可能。

• 1型糖尿病の治療に使用されます。この溶液は皮下投与され、投与量は患者の体の必要性と疾患の特性に応じて個別に選択されます。
• 副作用：皮膚の蒼白、四肢の震え、神経過敏、不安、眠気、心拍数の増加、見当識障害および視覚障害、知覚異常。局所反応として、組織浮腫、掻痒、脂肪異栄養症、皮膚充血などが現れる場合もあります。過剰摂取も同様の症状が現れます。治療は炭水化物を含む食品の摂取です。
• 禁忌：薬剤成分に対する不耐性。妊娠中および授乳中の使用は、医師の処方箋に基づき、内分泌専門医の厳格な監督下でのみ可能です。

Levemir Penfill は、非経口投与用の溶液として 3 ml カートリッジ (300 単位) で入手できます。

トレシーバ フレックスタッチ

超長時間作用型ヒトホルモン類似体。本薬の作用機序は、ヒト内因性インスリン受容体との相互作用に基づいています。低血糖作用は、ホルモンが脂肪細胞と筋細胞の受容体に結合した後、組織によるグルコースの利用が増加することによるものです。

• この薬は、成人、青年、および1歳以上の小児の糖尿病治療に用いられます。皮下投与で使用され、投与量は主治医が患者ごとに個別に計算します。
• 禁忌: 薬剤の成分に対する不耐性、妊娠および授乳中。
• 副作用：低血糖、注射部位のアレルギー反応、脂肪異栄養症。免疫系障害、末梢浮腫、発作も起こる可能性があります。過剰摂取にも同様の症状が見られます。痛みを伴う症状を軽減するために、糖分を含む製品を経口摂取することをお勧めします。低血糖が重度の場合は、ブドウ糖液を投与する必要があります。

Tresiba FlexTouch は、100 および 200 U/ml の皮下投与用のペン型で提供されます。

上記の薬剤グループに加えて、作用持続時間の異なるインスリン混合物があります：アスパルト二相性ノボミックス 30/50、フレックスペン、ペンフィル、リスプロ、二相性ヒューマログ ミックス 25/50。