イロメディン

イロメディンは抗血小板剤です。輸液の調製に必要な濃縮液です。

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適応症 イロメディナ

以下の障害の除去に適応します:

• バージャー病は、血行再建の適応がない場合、四肢の重篤な虚血を背景に発症します。
• 重度の閉塞性動脈内膜炎（特に切断のリスクがある場合、また血管形成術や血管手術を行うことが不可能な場合）
• 他の薬では治療できない重度のレイノー症候群（障害につながる）。

リリースフォーム

容量1mlのアンプル（No.5）で入手可能です。

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薬力学

イロプロストはプロスタサイクリンの合成類似体です。その薬理学的特性は以下のとおりです。

• 接着プロセス、凝集、および血小板の放出の阻害;
• 細静脈と細動脈の拡張;
• 毛細血管密度の強化、および同時に微小循環系内の弱った血管壁の強化（ヒスタミンやセロトニンなどの伝導体によって引き起こされる透過性を伴う）。
• 内部線溶プロセスの活性化;
• 抗炎症作用（内皮損傷における白血球の接着を遅らせ、さらに損傷組織内での白血球の蓄積と腫瘍壊死放出因子の弱化）。

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薬物動態

薬物は、点滴開始後10～20分で血漿中の平衡濃度に達します。この指標は点滴速度に比例して変化します（点滴速度が3 ng/kg/分の場合、薬物濃度は約135±24 pg/mlになります）。点滴が終了すると、薬物の有効成分の血漿中指標は急速に減少します（代謝の活発化による）。

血漿クリアランス率は20±5 ml/kg/分です。血漿半減期（終末期）は30分です。そのため、点滴終了2時間後には薬物濃度は平衡濃度の10%未満になります。

本剤は、その有効成分の大部分が血漿アルブミン（タンパク質との合成率は60%）によって合成されるため、タンパク質合成レベルで他の薬剤と相互作用することはありません。その結果、遊離型イロプロストはごく微量に留まります。同時に、イロプロストが他の薬剤の生体内変換プロセスに影響を及ぼす可能性は極めて低いです（代謝経路が明確で、絶対用量が低いため）。

この物質は、カルボキシル側鎖のβ酸化過程によって代謝されます。未変化体は排泄されません。主な分解生成物はテトラノルイロプロストで、4つのジアステレオマー（抱合体および遊離体）の形で尿中に排出されます。この代謝物には薬理活性はありません（動物実験で示されています）。in vitro試験データでは、吸入または静脈内投与した場合、肺内での代謝はほぼ同様であることが示されています。

腎機能および肝機能が正常な人では、点滴後のイロプロストの排泄は、半減期がそれぞれ3～5分と15～30分の2相で起こることがよくあります。本成分の全クリアランス速度は約20 ml/kg/分であり、この物質の肝外代謝経路が存在することを示しています。

ボランティアを対象に、崩壊生成物の質量分率を測定するための検査（3H-イロプロストを使用）が行われた。点滴後、総放射能は81%で、糞便と尿中にはそれぞれ12%と68%が検出された。崩壊生成物は尿と血漿中に2相で排泄される。第1相の半減期は約2時間、第2相の半減期は約5時間である。尿からの半減期はそれぞれ2時間と18時間である。

腎機能低下（末期腎不全）の場合。この疾患を有し、かつ定期透析を受けている患者を対象とした研究では、薬剤の静脈内注入後のクリアランス速度（平均5±2 ml/分/kg）は、定期透析を受けていない腎不全患者のクリアランス速度（平均18±2 ml/分/kg）よりもはるかに低いことが示されています。

肝機能の低下。薬剤の有効成分のほとんどは肝臓で代謝されるため、肝機能の変化は薬剤の血漿中濃度に影響を及ぼします。肝硬変患者8名を対象とした試験の結果、薬剤の平均クリアランス値は10ml/分/kgでした。

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投薬および投与

薬物の使用は、患者を常時監視する条件下（必要な設備を備えた病院または外来施設内）でのみ許可されます。

女性の場合、治療を開始する前に妊娠の可能性を排除する必要があります。

希釈した薬剤は、毎日6時間かけて点滴投与します（投与方法は、カテーテルを介して中心静脈に、またはカテーテルを介さずに末梢静脈に）。点滴速度は患者の感受性に応じて決定され、約0.5～2 ng/kg/分です。

薬剤の無菌性を保つため、輸液は毎日調製する必要があります。アンプル内の溶媒と薬剤は完全に混合する必要があります。

コースを開始する前、そして注入速度が上がるたびに、心拍数指標と血圧レベルを測定する必要があります。

最初の2～3日間は、薬剤の耐容性を確認します（治療は0.5 ng/kg/分の速度で30分間投与することから始まります）。その後、約30分ごとに0.5 ng/kg/分ずつ徐々に投与量を増やし、最終的に2 ng/kg/分の速度に達します。より正確な投与量は、患者の体重を考慮して決定されますが、最大耐容量は0.5～2 ng/kg/分です。

血圧低下、頭痛、吐き気などの副作用が現れた場合は、患者が十分に耐えられるレベルまで投与速度を落としてください。重篤な副作用が現れた場合は、点滴を中止してください。その後、最初の2～3日間で患者に適した投与量で治療を再開します（点滴は通常1ヶ月間行われます）。投与速度は、最初の2～3日間で患者に適した投与量で決定されます。

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妊娠中に使用する イロメディナ

この薬は妊娠中および授乳中の女性への使用は禁止されています。妊娠中の使用に関する情報はありません。

前臨床試験では、この薬はサルやウサギの胎児の発育には影響を及ぼさないものの、ラットの胎児には毒性があることが判明した。

イロメディンの医療用途における潜在的なリスクに関する情報はないため、妊娠可能年齢の女性は、薬剤による治療期間全体を通じて確実な避妊法を使用する必要があります。

この物質が母乳に移行するかどうかについては情報がありませんが、同時に、ラットの乳に少量移行するため、授乳中にこの薬を使用することは推奨されません。

禁忌

この薬の禁忌には以下のものがある：

• 薬剤の血小板に対する作用により出血の可能性が高まる痛みを伴う状態（例えば、潰瘍の活動期、頭蓋内出血、外傷）
• 重度の冠状動脈疾患または不安定狭心症。
• 過去6ヶ月以内に心筋梗塞を患った場合
• うっ血性心不全の急性期または慢性期（NYHA分類によるグレード2～4）
• 肺のうっ血現象の発症の疑い;
• イロプロストまたは薬剤の他の成分に対する不耐性。

現在では、青少年や子供の薬物使用は、散発的なケースのみ許可されています。

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副作用 イロメディナ

臨床試験では、本剤の使用により、嘔吐、ほてり、多汗症、吐き気、頭痛といった副作用が頻繁に観察されました。これらの副作用は主に、個々の患者に最適な投与量を選択するための漸増投与の初期段階で発現しました。しかし、これらの症状は通常、投与量を減らすとすぐに消失します。

薬剤使用による最も重篤な副作用は、脳血管症状、肺塞栓症、心筋梗塞、血圧低下、心不全でした。さらに、喘息、頻脈、肺水腫、狭心症も発現し、痙攣や呼吸困難も発現しました。

もう一つの有害事象は、注入部位の局所反応に関連するものです。例えば、処置部位に痛みや発赤が生じることがあります。また、皮膚の血管拡張により、注入部位に帯状の紅斑が現れることもあります。

イロメディンによる治療を受けた個人における臨床試験および市販後観察中に確認された副作用は次のとおりです。

• リンパおよび造血系：血小板減少症が時々発生する。
• 免疫系の器官：まれに、不耐性反応が起こることがあります。
• 代謝障害：食欲が悪化することが多い。
• 精神障害：混乱や無関心が頻繁に起こり、うつ病、不安、幻覚が時々発症する。
• 神経系の器官：頭痛が頻繁に現れ、めまい、脈動感、知覚異常、知覚過敏がよく観察されます。まれに、片頭痛、震え、発作、意識喪失が起こることがあります。
• 視覚器官：時々眼の中に刺激や痛みが現れ、さらに視力が低下する。
• 平衡感覚および聴覚器官：単独 – 前庭障害
• 心臓系の臓器：徐脈、頻脈、狭心症がよく発生し、心不全/不整脈や心筋梗塞はそれほど一般的ではありません。
• 血管系：ほてりが頻繁に起こり、血圧が頻繁に上昇または低下します。脳血管病変、肺塞栓症、脳虚血、深部静脈血栓症がまれに発生します。
• 胸部および縦隔の疾患、呼吸器疾患：呼吸困難が頻繁に現れ、肺水腫または喘息がまれに発生し、まれに咳が起こる。
• 消化管：吐き気や嘔吐が頻繁に起こり、腹痛や不快感、下痢もよく見られます。まれに、消化不良症状、出血性下痢、肛門からの出血、便秘、しぶり腹、げっぷが起こることがあります。まれに直腸炎が起こることもあります。
• 消化器系：黄疸がまれに現れる。
• 皮下組織および皮膚：発汗が増加することが多いが、かゆみが起こることはまれである。
• 結合組織、骨格および筋肉：関節または筋肉の痛み、ならびに顎および開口障害の痛みがしばしば生じます。筋緊張が増加することは稀で、筋肉のけいれんが起こり、さらにテタニーが生じます。
• 尿器系と腎臓：まれに腎臓痛、尿器官内の痛みを伴うけいれん、尿検査で指標の変化、尿路の病状、排尿困難が示される。
• 全身障害および局所反応：発熱がよく起こり、熱が出て、体温が上昇し、痛みが生じ、疲労感、悪寒、喉の渇き、倦怠感、無力症が現れる。また、注入部位に静脈炎、紅斑、痛みが生じることもある。

この薬は、特に冠動脈疾患のある患者において狭心症を引き起こす可能性があります。ヘパリン、抗血小板薬、またはクマリン系抗凝固薬を服用している人では、出血リスクが高まります。

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過剰摂取

過剰摂取は、低血圧症状、皮膚の紅潮、頭痛、嘔吐、下痢、吐き気を引き起こす可能性があります。血圧の上昇、背中やすねの痛み、頻脈または徐脈が生じることもあります。

特効薬はありません。症状を解消するには、点滴を中止し、患者の状態を観察した上で、過剰摂取の症状を治療する必要があります。

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他の薬との相互作用

イロプロストは、Caチャネル遮断薬、β遮断薬、そしてACE阻害薬と併用した血管拡張薬の降圧作用を増強する可能性があります。血圧が著しく低下している場合は、イロメディンの用量を減らすことでこの症状を改善できます。

この薬剤は血小板凝集を遅らせるため、抗凝固薬（例：クマリン誘導体、ヘパリン）や他の抗血小板薬（NSAIDs、アスピリン、PDE阻害薬、または血管拡張作用のあるニトロ基含有薬剤（例：モルシドミン）を含む）との併用は出血のリスクを高める可能性があります。このような反応が起こった場合は、点滴を中止する必要があります。

アスピリン（300 mg 錠）を 8 日間毎日服用する前投薬は、イロメディンの薬物動態に影響を与えませんでした。

動物実験では、この薬剤がプラスミノーゲン（組織活性化因子）の定常状態の血漿レベルを低下させることができることが示されました。

臨床試験データでは、薬物注入はジゴキシンの薬物動態に影響を与えず（後者を繰り返し内部使用した場合）、またイロメディンと同時に投与されるプラスミノーゲンの特性にも影響を与えないことが実証されています。

イロプロストの血管拡張作用は、グルココルチコイドの事前投与によって増強されます（動物実験）。しかし、同時に抗凝集作用のレベルに変化は認められません。上記の情報の臨床的意義はまだ明らかにされていません。

この問題に関する臨床試験は実施されていないものの、イロプロストがヘムタンパク質 P450 系の酵素の活性に及ぼす阻害特性を調べる試験管内試験では、この成分がこれらの酵素によって代謝される薬物の代謝を阻害できないことが示されています。

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保管条件

小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度は30℃以下です。

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賞味期限

イロメディンは製造日から5年間使用が許可されています。

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