コロキサン

ホロキサンには抗腫瘍作用があります。

適応症 コロキサン

手術不能な悪性腫瘍の治療に用いられます。これには、気管支癌、卵巣癌、精巣癌、乳癌、子宮頸癌、軟部組織腫瘍、小児腫瘍（腎芽腫、肉腫、神経芽腫、胚細胞腫瘍、悪性リンパ腫など）が含まれます。

[ 1 ]

リリースフォーム

薬剤は、0.5、1、または 2 g の容量のバイアル内に注射用凍結乾燥物の形で放出されます。

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

薬力学

この薬剤は細胞増殖抑制作用を有し、同時に細胞内の求核性中心をアルキル化します。これは、オキサザホスホリン環の作用によるC4型原子の活性化および水酸化によるもので、有糸分裂後期（S期およびG2期）の阻害によって発現します。

この薬剤はアルキル化剤であるため、遺伝毒性物質の範疇に入ります。

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

薬物動態

イホスファミドはin vitroでは活性を示さないものの、in vivoでは高い効率を示します。活性化は主に肝臓内で起こり、混合機能を持つミクロソーム酸化酵素の関与が示唆されています。

イホスファミドとその代謝産物は、主に尿中に排泄されます。血清からの半減期（1～2 g / m ²を投与した場合、1.6～2.4 g / m ²を3回投与した場合）は平均約4～7時間です。

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

投薬および投与

本剤は静脈内投与する必要があります。特に指示がない限り、体重1kgあたり80mg（体表面積1m2あたり最大2.4g）を5日間毎日投与する必要があります^。投与は分割投与（例えば、約30分間の短時間注入）で行います。末梢投与の場合は、液濃度が4%を超えないように監視する必要があります。静脈内注入（例えば、ポンプシステムを使用）において、より高濃度の物質に対する過敏症の報告はありません。

1 日の投与量を減らす必要がある場合、または全投与量をより長い期間に分けて投与する必要がある場合は、薬剤を 1 日おきに（1 日目、3 日目、および 5 日目、7 日目、9 日目）、または 10 日間毎日、少量（20 〜 30 mg/kg、2 g/m2 ^）投与します。

間欠的治療の場合、ホロキサンは2 ～ 3 日間毎日80 mg/kg (または 3.2 g/m2 ⁾の用量で投与されます。

24時間持続する持続点滴は、125～200 mg/kg（または5～8 g/m² ^）の用量で投与します。その後、ウロミテキサンを12時間投与する必要があります。持続点滴の場合は、まず5%ブドウ糖溶液または0.9%塩化ナトリウム溶液（容量3リットル）に溶解してください。

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

妊娠中に使用する コロキサン

妊娠中の女性への処方は禁止されています。また、治療期間中は授乳も避けてください。

臨床的適応により妊娠第1期にホロキサンの使用が必要な場合は、中絶の問題を解決する必要があります。妊娠後期において、治療を延期できず、患者が中絶を拒否する場合は、薬剤の催奇形性リスクについて警告した上で、化学療法の使用が許可されます。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• 薬効成分に対する過敏症の存在;
• 骨髄活動の抑制（特に、以前に細胞増殖抑制薬を服用した人や放射線治療を受けた人）
• 腎不全;
• 尿路閉塞、膀胱炎など。

[ 14 ], [ 15 ]

副作用 コロキサン

この薬剤の全身および局所への忍容性は非常に良好です。起こりうる副作用の中には、投与量に応じて発現するものがあります。

• 膀胱炎、吐き気、脱毛症、嘔吐の出現に加え、様々な程度の骨髄機能の抑制（貧血、血小板減少症、白血球減少症）がみられます。性腺機能障害や免疫力の低下も認められる場合があります。腎機能障害を呈する場合もあります。
• 治療中および治療後には、クレアチニン値または尿素値が上昇し、クレアチニンクリアランスが低下する可能性があります。また、尿中の糖、タンパク質、リン酸の排泄が増加する可能性もあります。
• 診断または治療されていない腎臓の問題は（特に小児の場合）、グルコース・リン酸・アミン糖尿病へと進行する可能性があります。肝機能障害がまれに認められます。
• 脳症（通常は治療可能）が発生する場合があり、混乱や見当識障害などの症状が現れます。

この薬は、血清アルブミン値が低い人や腎機能が弱っている人には非常に慎重に処方されます。

薬剤の投与により過敏症症状が現れる場合があります。

[ 16 ], [ 17 ]

他の薬との相互作用

この薬はスルホニル尿素誘導体の抗糖尿病効果を増強し、さらに放射線に対する皮膚反応も増強します。

免疫抑制剤やイホスファミドの使用下でワクチン接種を実施すると、ワクチン接種の有効性は弱まります。

アロプリノールとの併用により、イホスファミドの骨髄抑制作用が増強されます。

シスプラチンを以前使用したり併用したりした場合、薬物の血液毒性または腎毒性、および中枢神経系に対する毒性作用の増加が観察される可能性があります。

以前にフェニトイン、フェノバルビタール、またはクロラール水和物による治療を受けたことがある場合は、酵素誘導の可能性があり、その結果、成分イホスファミドの生体内変換が増加します。

ワルファリンとの併用は、血液凝固を著しく悪化させ、出血の可能性を高める可能性があります。

保管条件

Holoxanは子供の手の届かない場所に保管してください。温度条件は最高25℃です。

[ 22 ]

賞味期限

ホロキサンは薬剤の発売日から5年以内に使用できます。

[ 23 ]

類似品

この薬の類似薬としては、アルケラン、アルファラン、ベンテロ、イフォレム、イフォミド、イホス、イホスファミド、クロケラン、ロイケラン、セル、シクロホスファミド サンドス、シクロホスファミド、エンドキサンがあります。

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]