ヒトにおけるノロウイルス：遺伝子型、検査、合併症

ノロウイルス感染症は、「胃腸風邪」または「ウイルス性胃腸炎」とも呼ばれ、消化管に影響を与えるウイルス性疾患です。ノロウイルスは、ヒトにおけるウイルス性消化管感染症の最も一般的な原因です。

分類学上、ノロウイルスは1960年代後半に米国オハイオ州ノーウォークの小さな町の学童の間で初めて確認され、カリシウイルス科、ノロウイルス属、ノーウォーク型に属します。ウイルス学者はこれをNоVと略称し、感染力が非常に強く、急性ウイルス性胃腸炎のアウトブレイクを引き起こすウイルスとして認識しました。

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構造

ノロウイルスのカプシドは正二十面体（直径23～37nm）で、外殻を持たない非晶質構造です。ノロウイルスは線状の非分節RNA+を有し、ウイルスの主要構造タンパク質（VP1およびVP2）は単量体であり、宿主細胞（感染者）の表面に結合します。急性ウイルス性胃腸炎の病態は、ノロウイルスのカプシドが漿液細胞の細胞質を貫通し、逆行性に小腸近位部の粘膜小胞体に入り込み、急速に大腸に影響を及ぼすことに起因しています。

その後、ウイルスはRNA複製によって複製を開始し、成熟した上皮細胞の絨毛を破壊し、腸腔からのナトリウムと水の吸収を減少させます。

病因

いくつかの研究結果から、ノロウイルス感染の強さと血液型との間に関連があることが示されています。血液型III型およびIV型（海外で認められている分類ではB型およびAB型）の人は感染リスクが低いのに対し、血液型I型（O型）の人は感染リスクが高くなります。血液型I型の人の唾液腺には、ウイルスが胃や腸に侵入することなく容易に付着できる受容体が存在すると考えられています。

ノロウイルス感染の危険因子として、専門家は免疫力の低下、不衛生な生活環境や調理環境、清潔な水源の不足、混雑した場所（病院、老人ホーム、刑務所、学校、幼稚園など）での長期滞在などを挙げています。

ノロウイルスはどのように感染するのでしょうか？

ノロウイルスがどのように伝染するかという問題は非常に重要です。なぜなら、ノロウイルスは環境や温度条件に応じて人体外で長期間生存できることが立証されているからです。汚染された組織上では最大12日間、硬い表面上では数週間、よどんだ水中では数か月間生存します。

ノロウイルスの主な感染経路は、糞口感染、空気感染、水（水道管、井戸、湖、プールなど）、接触感染（人から人へ）です。

この場合、ノロウイルスの保菌自体は考慮されていませんが、ウイルス学者はノロウイルスの感染力について次のように答えています。ノロウイルスは、感染症状がすべて消失した後も数週間、人の糞便中に存在し続ける可能性があります。他の研究者は、ノロウイルスに感染した人は、病気の間と回復後3日間は食品を調理すべきではないと主張しています。そして今のところ、ノロウイルス感染後の人の感染力がどれほど高いかを正確に証明した人はおらず、感染者がこのウイルスの長期保菌者になる可能性があるという証拠もありません。ただし、ノロウイルスに感染した食品従事者が感染の発生源となることが多いという事実によって、保菌の可能性は間接的に確認されています。

国立感染症センターの調査によると、ニューヨーク州で発生した急性ウイルス性胃腸炎の発生11件のうち、7件でノロウイルスが人から人へ感染したことが判明した。

2016 年 4 月初旬、ノロウイルス遺伝子型 GI の孤立した発生が異常に多く報告されました。これは、ロロ ビオンダ種の新鮮なグリーン サラダを注文したカフェやレストランの客の体内に侵入したことが判明しました。

同年春、ガーディアン紙はスペイン（バルセロナとタラゴナ）でノロウイルス感染が流行し、オフィスのクーラーの水を飲んで4,146人が感染したと報じた。

感染源として最も多いのは、貝類、野菜サラダの材料、サンドイッチです。適切に加熱調理されていない貝類や甲殻類を摂取すると、ウイルスに感染するリスクが非常に高くなります。例えば、2016年秋、マサチューセッツ州ケープコッドで開催されたカキフェスティバルの後、生牡蠣を食べた75人がノロウイルスに感染したとAP通信が報じました。

ノロウイルスの遺伝子型

ノロウイルスの遺伝子型の数え方は人によって異なるように思われるかもしれません。専門家の中には、ノロウイルスを5つの遺伝子群（GI-GV）に分類する人もいれば、6つの遺伝子群（GI-GVI）に分類する人もいます。

国際ウイルス分類委員会の専門家は、ノロウイルスをハワイウイルス、スノーマウンテンウイルス、メキシコウイルス、デザートシールドウイルス、サウサンプトンウイルス、ローズデールウイルス、ウィルキンソンウイルスの血清型に分類しています。

最新のデータによると、ノロウイルスの遺伝子型は少なくとも38の遺伝子クラスターに分類されますが、2002年にはその数が半分でした。さらに、各遺伝子型にはさらにサブタイプが存在します。例えば、遺伝子グループI、II、IVはヒトに感染し、ノロウイルスGIは7つの遺伝子型に分類され、遺伝子グループIIには19の遺伝子型（他のデータによると12）が含まれます。遺伝子グループIIIは牛に感染し、ノロウイルスGVはマウスから分離されました。

人間に感染する最も一般的なウイルスは、ノロウイルス遺伝子型 2、つまり遺伝子群 II 遺伝子型 4 または GII.4 の NoV 株です。

2012年にシドニー住民がこの遺伝子型のノロウイルスに広範囲に感染した後、オーストラリアの疫学者は非公式にこれをハンターウイルスと名付けました。このウイルスによる感染の発生事例すべてを分析した結果、約40%の症例で、他のノロウイルス遺伝子型と組み合わせて「狩り」が行われていました。

専門家によると、このウイルスの新株は約2年ごとに出現しています。その理由は、多くのRNAウイルスと同様に、ノロウイルスの変異率が非常に高いためです。これは、複製の忠実度が低く、宿主抗原から身を守るためにRNAが頻繁に組み換えられるためです。ちなみに、これがこの病気を予防するためのワクチンの開発を困難にしています。

ノロウイルス感染統計

ノロウイルスは人類に蔓延しています。「ウイルス性胃腸炎：世界の現状」によると、世界中で急性胃腸炎の約5分の1がノロウイルスによるもので、毎年6億8,500万人がノロウイルスに感染しています。そのうち最大2億人が5歳未満の乳幼児です。その結果、毎年推定5万人の乳幼児が死亡しており、そのほぼすべてが発展途上国で発生しています。

他のデータによると、ノロウイルス感染は世界中の急性胃腸炎の全症例の約 18% を引き起こしています。

オーストラリアでは、ノロウイルスは幼児の胃腸炎流行の20％を占め、イタリアでは最大18.6％を占めています。

英国では感染性胃腸炎の散発例に関する研究が3件あり、NHSの統計では、あらゆる年齢層の英国人50万人から100万人が毎年このウイルスに感染していると示唆されている。

ノロウイルスの散発的な発生は、寒い時期に多く見られます。症例の約半数は、赤道直下の国では12月から2月の間に、南半球では6月から8月の間に発生します。

ノロウイルスの新遺伝子型GII.P17-GII.17は、2015年初春に中国と日本で発生した胃腸炎の流行の原因となりました。ヨーロッパでこの株によるノロウイルス感染症の最初の症例は、同年10月にルーマニアの都市アラドの病院で確認されました。専門家は、この遺伝子型がまもなくヨーロッパ大陸でNoVの優勢株になる可能性があると示唆しています。

ノロウイルス感染の症状

ノロウイルスは、感染性胃腸炎という形で急性腸炎を引き起こします。潜伏期間は12時間から2日間です。通常、最初の症状は全身倦怠感と持続的な吐き気として現れます。

病気の他の症状もすぐに現れます。

• 突然起こる衰弱性の嘔吐。
• 胃と腹部の痛み：
• 腸のけいれん;
• 繰り返す水様性下痢;
• 発熱または悪寒、ノロウイルスによる体温はわずかに上昇します。
• 頭痛;
• 筋肉痛や脚のけいれん;
• 味覚の喪失（まれ）。

ノロウイルスに感染した人のうち、ごく一部には何の症状も現れませんが、このような場合には、ウイルスに対する体の自然な防御機構のまだ知られていない要因が働いていると考えられています。

ほとんどの場合、成人のノロウイルスは2〜3日間活動します。

結果と合併症

嘔吐と下痢は体を消耗させ、脱水症状（腸管出血性腸炎）を引き起こすため、合併症や後遺症は小児や高齢者に最も多く発生します。腸管出血性腸炎は、脱水症状と電解質異常の明らかな兆候（無気力、粘膜の乾燥、利尿作用の低下、めまい、心拍数の増加、血圧の低下、チアノーゼ）を伴います。1歳未満の小児では、大泉門陥没が見られます。小児や高齢者におけるノロウイルスによる脱水症状は、ショック状態を引き起こし、致命的な結果をもたらす可能性があります。

妊娠中はノロウイルスに感染しやすい（生理的条件付けによる免疫力の低下を考慮すると）ため、感染しやすい。医師は、このウイルスが胎児にとって危険ではないと述べている。しかし、嘔吐発作時に腸のけいれんや腹壁の緊張が起こり、子宮の緊張が高まるため、脱水症状や早産のリスクがある。

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ノロウイルスの診断

ほとんどの場合、ノロウイルスの診断は症状に基づいて行われますが、便を検査してノロウイルスを検出することで感染を特定できます。

その他の臨床検査としては、血液検査で検出するもの

血清中の抗体を電子顕微鏡的または免疫学的方法を使用して検出する場合、これらの複雑な診断技術は、必要な試薬を備えた大規模な研究室でのみ使用できます。

ノロウイルスの迅速検査、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査、または RT-PCR では、数時間以内にノロウイルスを検出できます。

ELISA検査は民間検査機関で実施可能ですが、感度と特異性が不十分です。また、核酸（NADテクノロジー）を用いた迅速診断法は、我が国の臨床検査機関では利用できません。

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鑑別診断

ノロウイルス感染の鑑別診断は難しく、インフルエンザウイルスは関与しておらず、呼吸器症状も見られないにもかかわらず、食中毒（食品がノロウイルスに汚染されている可能性があるため）や胃腸風邪と呼ばれることがよくあります。

感染性消化管障害の症状という点では、ロタウイルスとノロウイルスは異なる科に属しているにもかかわらず、混同されやすい傾向があります。ロタウイルスはレオウイルス科（セドレオウイルス亜科）に属します。しかし、ロタウイルス感染症は嘔吐から始まり、その後、重度の下痢（約1週間続く）が始まります。

特別な検査（すべての医療機関で実施できるわけではない）がなければ、ノロウイルスとエンテロウイルスを区別することは困難です。両者は一本鎖RNAウイルスであるにもかかわらず、異なる科に属しています。エンテロウイルスとそのすべての血清型は、ピコルナウイルス科（ピコルナウイルス科）に属します。

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ノロウイルスの治療

現在までに、ノロウイルス胃腸炎に対する特効薬がないため、ノロウイルスの治療は対症療法のみとなっています。

他のウイルスと同様に、ノロウイルスは細菌を殺すための抗生物質に反応しません。また、抗ウイルス薬も効果がありません。医師によると、健康な人であれば、この病気は数日以内に自然に治るはずです。水分と無糖ジュースを多めに摂り（失われた水分と電解質を補給するため）、休息と衛生管理を徹底する必要があります。

嘔吐や下痢による体液喪失による脱水などの合併症を避けるため、治療が必要です。制吐薬や下痢止め薬で症状を緩和できますが、これらの薬は幼児には推奨されません。

嘔吐や下痢のたびに、子供にはレジドロン溶液を飲ませる必要があります (塩化カリウム、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ブドウ糖が含まれています)。体重が 10 kg までの子供には 60 ～ 120 ml (一度に全部飲ませるのではなく、数回に分けて)、体重が 10 kg を超える子供には 120 ～ 240 ml を飲ませます。

病院では、等張性リンゲルロック液（ほぼ同じ組成）が静脈内（点滴）投与されます。

成人のノロウイルスによる下痢には、スメクタ（ジオスメクチン）を1日3回、1袋（3g）を100mlの水に溶かして服用します。

塩酸ロペラミド（ロペラミド、イモジウム、ストペラン）を含む製剤は、下痢と発熱が併発している場合には使用されません。

ウイルス性下痢症の場合、デスモールは1日2錠を最大5回まで服用することが推奨されています。懸濁液の場合は、4時間ごとに大さじ2杯を服用してください。6歳未満のお子様には小さじ1杯を1日5回まで、6歳以上のお子様にはデザートスプーン1杯を服用してください。

モチリウムはドンペリドン（別名：モチラック、モチノーム、ペリドン、ドムリッド）を含有しているため、ノロウイルスの制吐剤として服用できます。標準用量は1日3回、10～20mgです。ただし、この薬は睡眠障害、けいれん、口渇、頭痛、胸やけ、不整脈、蕁麻疹などの副作用を引き起こす可能性があることに留意してください。また、腹痛や下痢を悪化させる可能性もあります。モチリウムは妊婦および5歳未満の乳幼児には禁忌です。

制吐剤セルカル（メトクロプラミド、ガストロシル）を1回1錠、1日2～3回（食前30分）服用することが推奨されます。この薬は、気管支喘息、プロラクチノーマ、てんかん、妊娠中および授乳中、そして14歳未満の小児には禁忌です。この薬の副作用としては、頭痛、耳鳴り、うつ病、皮膚アレルギー、頻脈などが挙げられます。

民間療法

ノロウイルス腸胃炎による下痢の民間療法では、緑茶（砂糖抜き）またはショウガ入りのお茶（1日2杯）が認められています。ハーブ療法としては、カモミールまたはオーク樹皮の煎じ液（乾燥原料大さじ1杯を水1杯に混ぜる）を、1日に数回、大さじ5杯ずつ（子供は大さじ2杯を1日3回）飲むことが挙げられます。

オオバコ（葉）、ショウブ（根）、ヤナギラン（葉と花）、カレンデュラ（花）を使って下痢止めの煎じ薬を作ることもできます。煎じ薬はカモミールと同じ割合で作り、一日を通して数回に分けて飲みます。

免疫力を高めるには、ビタミンA、C、B6、B9、E、PPを摂取し、カリウムや鉄分を含む食品を摂取することが推奨されます。

消化しやすい食品を含むノロウイルス食を摂るべきです -下痢の食事を参照してください

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防止

ノロウイルスのどの株による感染も、予防は個人の衛生です。特にトイレを使用した後、赤ちゃんのおむつを交換した後、食べ物を準備して食べる前には、流水で石鹸を使って手を洗ってください。

ノロウイルスは、10分間煮沸するか、塩素系漂白剤溶液（水1リットルあたり大さじ15杯）などの塩素含有消毒剤を使用することですぐに不活性化されます。これらの消毒剤は、配管、ドアノブ、廃棄物容器などに定期的に使用する必要があります。エチルアルコールはノロウイルスの消毒にはあまり効果的ではありません。

生の果物や野菜はよく洗い、貝類は生で食べるのではなく加熱調理することが大切です。

ノロウイルスの予後

ノロウイルスによる急性ウイルス性胃腸炎の予後は、ほとんどの場合良好です。しかし、統計的に見ると、このウイルス性疾患は、ノロウイルスに対する免疫が発達したとしても、軽視できるものではありません。ただし、その防御作用の持続期間は6か月から1年を超えることはほとんどありません。