グリボメット

グリボメットは、グリベンクラミドと塩酸メトホルミンという2つの有効成分を含む配合剤です。グリベンクラミドはスルホニル尿素系に属し、膵臓からのインスリン分泌を促進することで血糖値を低下させます。塩酸メトホルミンはビグアナイド系に属し、肝臓でのブドウ糖産生を抑制し、組織のインスリン感受性を高め、ブドウ糖の吸収を改善します。グリボメットは2型糖尿病の治療に使用され、特にグリベンクラミドまたはメトホルミンの単剤療法で効果が認められない患者に用いられます。

適応症 グリボメタ

グリボメット（グリベンクラミド、メトホルミン塩酸塩）は、成人の2型糖尿病の治療に用いられます。適応症は、食事、運動、生活習慣の改善だけでは血糖値をコントロールできない場合です。この配合薬は、グリベンクラミドまたはメトホルミンの単剤療法で目標血糖値を達成できない患者にも推奨される場合があります。

リリースフォーム

グリボメットは通常、経口摂取する錠剤の形で入手できます。

薬力学

1. グリベンクラミド：

   • グリベンクラミドはスルホニル尿素薬と呼ばれる薬剤の一種で、インスリン分泌促進薬です。
   • グリベンクラミドの作用機序は、膵臓β細胞内のカリウムチャネルを閉じることでβ細胞からのインスリンの放出を増加させ、膜の脱分極を引き起こし、続いて細胞内にカルシウムが流入してインスリンの放出を引き起こすというものです。
   • グリベンクラミドはインスリンに対する組織の感受性も高めます。

2. 塩酸メトホルミン：

   • メトホルミンはビグアナイド系の薬剤です。その作用機序は、肝臓でのブドウ糖産生の減少と末梢インスリン感受性の改善に関連しています。
   • 腸内での食物からのブドウ糖の吸収を減らし、筋肉によるブドウ糖の利用を増加させます。

3. 複合効果:

   • グリベンクラミドとメトホルミンの併用により、2 型糖尿病患者の血糖値をより完全かつバランスよくコントロールできるようになります。
   • これら 2 つの薬剤を組み合わせると、インスリン分泌を刺激し、インスリンに対する組織の感受性を改善することで血糖値を下げ、食物からのブドウ糖の吸収を抑え、肝臓でのブドウ糖生成を抑えます。

薬物動態

1. グリベンクラミド：

   • 吸収：グリベンクラミドは通常、経口投与後、消化管から速やかに完全に吸収されます。
   • 代謝：グリベンクラミドは肝臓で代謝され、活性代謝物を形成します。活性代謝物には低血糖作用もあります。
   • 排泄：グリベンクラミドとその代謝物は主に尿中に排泄されます。
   • 作用持続時間：グリベンクラミドは約12～24時間持続するため、通常は1日1～2回服用します。

2. 塩酸メトホルミン：

   • 吸収：塩酸メトホルミンは、一般的に消化管からゆっくりと不完全に吸収されます。
   • 代謝：メトホルミンは体内でほとんど代謝されず、変化せずに尿中に排泄されます。
   • 排泄：メトホルミンの約90％は腎臓からそのまま排泄されます。
   • 作用持続時間: メトホルミンは通常約 12 時間持続し、1 日に 2 回または 3 回服用されます。

投薬および投与

1. 使用方法：

   • グリボメット錠は通常、経口的に、つまり口から摂取されます。
   • 少量の水で丸ごと飲み込みます。
   • 錠剤は食中または食後すぐに服用してください。

2. 投与量:

   • グリボメットの投与量は医師によって決定され、患者の個々のニーズや病気の特性に応じて異なる場合があります。
   • 成人の通常の開始用量は、グリベンクラミドとメトホルミンの組み合わせを含む錠剤 1 錠で、1 日 1 回または 2 回服用します。
   • 投与量は患者の血糖値に応じて医師の指示に従って変更されることがあります。

3. 入院期間:

   • グリボメットの服用期間は通常、糖尿病の性質と重症度に応じて医師が決定します。
   • この薬は通常、血糖値をコントロールするために長期間にわたって服用されます。

妊娠中に使用する グリボメタ

妊娠中のグリベンクラミドとメトホルミン（グリボメット）の併用には多くの潜在的なリスクが伴うため、慎重な医師の監督が必要です。研究に基づいた重要なポイントを以下に示します。

1. メトホルミン：妊娠中の使用は比較的安全と考えられており、妊娠糖尿病（GDM）の治療においてインスリンの代替として使用されることがあります。メトホルミンは先天異常を引き起こさず、流産、妊娠高血圧症候群、そしてその後の妊娠糖尿病発症のリスクを低減する可能性があります。しかし、メトホルミンを服用している女性の約46%は、血糖コントロールのためにインスリンの追加が必要となる場合があります（Holt & Lambert, 2014）。
2. グリベンクラミド：妊娠糖尿病の女性の血糖値を効果的に低下させ、メトホルミンと比較して治療失敗率が低い可能性があります。しかし、グリベンクラミドの使用は、妊娠高血圧症候群、新生児黄疸、新生児集中治療室滞在期間の延長、巨大児、新生児低血糖のリスク増加と関連する可能性があります（Holt & Lambert, 2014）。

経口血糖降下薬を子宮内で使用した場合の長期的な影響については十分な研究が行われておらず、安全性と有効性を評価するにはさらなる研究が必要です。妊娠中のグリボメットの使用は、すべての潜在的なリスクとベネフィットを評価できる主治医と慎重に協議した上でのみ実施する必要があります。

禁忌

1. 過敏症: グリベンクラミド、メトホルミン、または薬剤のいずれかの成分に対して過敏症の既往歴がある人は、グリボメットを服用しないでください。
2. 1 型糖尿病: 絶対的インスリン欠乏を特徴とする 1 型糖尿病の治療には、Glibomet は推奨されません。
3. 低血糖薬: 特定の低血糖薬またはインスリンを服用している患者、特に低血糖を引き起こす可能性がある患者には、グリベンクラミドの使用は禁忌となる場合があります。
4. 肝不全: 重度の肝不全の患者の場合、薬物代謝の変化により投与量の調整が必要になることがあるため、Glibomet は慎重に医師の監督下で使用する必要があります。
5. 妊娠と授乳: 妊娠中および授乳中のグリベンクラミドとメトホルミンの安全性に関するデータは限られているため、この期間中の使用は医師のアドバイスに基づいてのみ行う必要があります。
6. 小児患者：小児におけるグリボメットの有効性と安全性は確立されていないため、小児に使用する場合は医師に相談する必要がある場合があります。
7. 高齢者: 高齢患者の場合、Glibomet を使用する際はより慎重な投与と定期的なモニタリングが必要になることがあります。

副作用 グリボメタ

1. 低血糖（血糖値が低い）、特に薬を誤って服用した場合、または他の抗糖尿病薬と併用した場合。
2. 吐き気、嘔吐、下痢、便秘などの胃腸障害。
3. 尿管機能障害（排尿の問題）。
4. 口の中に金属のような味がする。
5. 特に腎機能障害のある患者では、血液中の乳酸値の上昇（乳酸アシドーシス）。
6. 血液中の尿素とクレアチニンの濃度の上昇。
7. 皮膚の発疹、かゆみ、じんましんなどのアレルギー反応。
8. 日光に対する感受性の増加（光過敏症）。

過剰摂取

1. 低血糖：グリベンクラミドを含むスルホニル尿素薬の過剰摂取による最も深刻かつ一般的な副作用です。症状には、空腹感、震え、意識喪失、不整脈、神経過敏、さらには発作などがあります。
2. 酸依存性代謝性アシドーシス：これはメトホルミンの過剰摂取によって起こりうる危険な合併症です。症状には、重篤かつ急速な呼吸不全、眠気、脱力感、腹痛、嘔吐などがあります。
3. その他の副作用: 頭痛、めまい、吐き気、嘔吐、下痢、心臓や中枢神経系の機能のさまざまな障害などが含まれる場合があります。

他の薬との相互作用

1. 低血糖効果を高める薬剤：

   • 血糖値を下げる薬剤（例：インスリン、その他のスルホニル尿素誘導体）は、グリベンクラミドの血糖降下作用を増強する可能性があります。その結果、低血糖（低血糖）が発生する可能性があります。
   • 他の抗糖尿病薬やアルファグルコシダーゼを含む薬など、血糖値を下げる薬もグリベンクラミドの低血糖効果を強める可能性があります。

2. 乳酸アシドーシスのリスクを高める薬剤：

   • 特定の抗生物質（マクロライドなど）、特定の X 線造影剤、アルコールなど、乳酸アシドーシスを発症するリスクを高める可能性のある薬剤は、代謝性アシドーシスなどのメトホルミンの副作用を増強する可能性があります。

3. 腎機能に影響を与える薬剤：

   • メトホルミンは主に腎臓から排出されるため、腎機能にも影響を与える薬剤（一部の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）や利尿薬など）は、体内にメトホルミンが蓄積するリスクを高め、副作用を増強させる可能性があります。

4. 肝機能に影響を与える薬剤：

   • グリベンクラミドは肝臓で代謝されるため、肝機能に影響を及ぼす薬剤（肝酵素の阻害剤や誘導剤など）はグリベンクラミドの薬物動態を変化させる可能性があります。

5. 消化管に影響を及ぼす薬剤：

   • 制酸剤などの一部の薬剤は、メトホルミンの消化管からの吸収を遅らせたり、減少させたりする可能性があります。