グリベック

グリベック（イマチニブ）は、チロシンキナーゼ阻害剤と呼ばれる薬剤群に属する薬剤です。慢性骨髄性白血病（CML）、消化管間質腫瘍（GIST）、その他チロシンキナーゼの過剰な活性に関連する疾患など、様々な種類の癌の治療に使用されます。グリベックは、細胞の不適切な増殖や増殖を促すシグナル伝達経路を阻害することで作用します。これにより、癌細胞の増殖を抑制し、癌の進行を遅らせることができます。

適応症 グリベック

1. 慢性期、移行期、または急性転化期の慢性骨髄性白血病 (CML)。
2. 消化管間質腫瘍の場合、腫瘍が手術で完全に除去できない場合、または転移が存在する場合。
3. 管の皮膚線維肉腫。

リリースフォーム

グリベックは通常、経口摂取する錠剤の形で提供されます。

薬力学

• グリベックは、特定のがん遺伝子に関連するチロシンキナーゼに作用するチロシンキナーゼ阻害剤です。具体的には、CMLによく関連するBCR-ABLチロシンキナーゼに加え、PDGFR（血小板細胞増殖因子）やKIT（チロシンキナーゼ受容体）などの他のチロシンキナーゼも阻害します。
• これらのチロシンキナーゼの活性を阻害すると、腫瘍の成長と発達を促進するシグナル伝達経路が遮断され、腫瘍の成長が抑制され、腫瘍質量が減少します。

薬物動態

1. 吸収：グリベックは経口投与後、消化管から速やかに完全に吸収されます。通常、投与後2～4時間で最高血漿濃度に達します。
2. 代謝：イマチニブは肝臓でシトクロムP450酵素によって代謝されます。主な代謝物は活性型であるN-デメチルイマチニブとN-オキシドイマチニブです。
3. 排泄：グリベックおよびその代謝物は、主に胆汁（約68%）および尿（約13%）中に排泄されます。尿中排泄率は約10%で変化はありません。
4. 消失半減期: 体内でのグリベックの半減期は約 18 時間です。つまり、血中濃度を安定させるために、この薬を 1 日 1 回または 2 回服用することができます。
5. 食事: グリベックを食事と一緒に服用すると吸収が低下する可能性があるため、通常は空腹時または食事の 1 ～ 2 時間前に服用することをお勧めします。
6. 薬物相互作用：グリベックは、特にシトクロムP450酵素を介して代謝される特定の薬剤と相互作用する可能性があります。相互作用は治療の有効性または安全性に影響を及ぼす可能性があります。

投薬および投与

1. 使用方法：

   • グリベックは通常、経口的に、つまり口から摂取されます。
   • 錠剤は砕いたり噛んだりせずに、少量の水で丸ごと飲み込んでください。
   • 血液中の薬剤濃度を安定させるために、毎日同じ時間に錠剤を服用することをお勧めします。

2. 投与量:

   • グリベックの投与量は、がんの種類と病気の進行度に応じて異なる場合があります。
   • 慢性骨髄性白血病（CML）の成人の通常の開始用量は 1 日あたり 400 mg です。
   • 他の種類の癌の患者の場合、または病気の進行状況に応じて、投与量は医師によって変更されることがあります。

3. 入院期間:

   • グリベックによる治療期間は医師によって決定され、治療に対する反応と病気の特性によって異なります。
   • 治療は長期間続く場合があり、薬は通常、継続的な医師の監督下で服用されます。

妊娠中に使用する グリベック

妊娠中のグリベックの使用は、先天異常やその他の深刻な問題のリスクと関連しているため、厳密に医学的に指示され、医師の綿密な監督下でない限り、使用は推奨されません。研究から得られた主な知見は以下のとおりです。

1. 胎児へのリスク：グリベックは、特に妊娠初期に使用すると、先天異常を引き起こす可能性があります。ある研究によると、イマチニブを投与された妊娠の50%は健康な赤ちゃんを出産しましたが、12例で先天異常が認められ、うち3例に複雑な奇形が見られました（Pye et al., 2008）。
2. 症例研究：慢性骨髄性白血病の女性は、妊娠中期および後期にイマチニブによる治療に成功し、先天異常のない健康な赤ちゃんを出産しました。しかし、赤ちゃんの胎盤および末梢血中にイマチニブが検出され、胎盤を通過する能力があることが示されました（Ali et al., 2009）。

胎児への潜在的なリスクを考慮すると、妊娠中、特に妊娠初期にはイマチニブの使用を避けることが推奨されます。母体の治療にイマチニブ療法が必要な場合は、慎重なリスク・ベネフィット分析を実施し、代替治療法を検討する必要があります。

禁忌

1. 過敏症: イマチニブまたはこの薬剤の成分のいずれかに対して過敏症の既往歴がある人は、グリベックを服用しないでください。
2. 心臓の問題: グリベックは、心不全、不整脈、過去の心臓発作などの重篤な心臓の問題を抱える患者には禁忌となる場合があります。
3. 肝機能障害: 重度の肝機能障害のある患者の場合、グリベックは肝機能障害のリスクを高める可能性があるため、慎重に医師の監督下で使用する必要があります。
4. 腎臓障害：グリベックは主に肝臓で代謝されますが、代謝物は腎臓からも排泄される可能性があります。重度の腎機能障害のある患者は、投与量の調整が必要になる場合があります。
5. 妊娠と授乳: 妊娠中および授乳中のグリベックの安全性に関する情報は限られているため、この期間中の使用は医師のアドバイスに従ってのみ行う必要があります。
6. 小児患者：小児におけるグリベックの有効性と安全性は十分に研究されていない可能性があるため、小児に使用する場合は医師に相談する必要がある場合があります。
7. 高齢者: 高齢患者がグリベックを使用する場合、より慎重な処方と定期的なモニタリングが必要になる場合があります。

副作用 グリベック

1. 肝毒性: 血液中の肝酵素値の上昇、黄疸。
2. 血球減少症: 白血球、血小板、赤血球などの血液細胞の数が減少する状態。
3. 胃腸障害：吐き気、嘔吐、下痢、消化不良、食欲不振、肝機能障害。
4. 骨粗鬆症：骨密度が低下し、骨折のリスクが高まります。
5. 消化管出血：胃潰瘍および腸潰瘍、出血。
6. 浮腫と体液貯留: 脚や顔など、体のさまざまな部分に浮腫が起こります。
7. 筋肉痛と関節痛: 筋肉と関節の痛み。
8. 心臓毒性: 心臓機能の増加または低下。
9. 皮膚反応: 発疹、かゆみ、皮膚の発疹。
10. 視覚障害: 視界のぼやけ、網膜剥離。

過剰摂取

1. 吐き気、嘔吐、下痢、疲労、頭痛などの副作用が増加します。
2. 骨髄抑制（造血細胞の減少）、肝毒性（肝臓の障害）、心機能障害などの重篤な合併症が発生する可能性があります。
3. 神経毒性や呼吸器系の問題など、その他のまれで重篤な副作用が発生する場合があります。

他の薬との相互作用

1. シトクロムP450阻害薬または誘導薬：グリベックは肝臓でシトクロムP450酵素を介して代謝されます。これらの酵素の強力な阻害薬または誘導薬は、血中イマチニブ濃度を変化させる可能性があります。例えば、ケトコナゾールなどのシトクロムP450阻害薬はイマチニブ濃度を上昇させる可能性があり、リファンピシンなどの誘導薬はイマチニブ濃度を低下させる可能性があります。
2. 胃腸管pHに影響を及ぼす薬剤：制酸剤やプロトン阻害剤を含む薬剤など、胃腸管pHを変化させる薬剤を服用すると、グリベックの吸収が阻害され、効果が低下する可能性があります。
3. 心毒性のリスクを高める薬剤: グリベックは、抗不整脈薬など、心血管系に悪影響を及ぼす可能性のある他の薬剤と併用すると、心毒性のリスクを高める可能性があります。
4. 骨髄抑制のリスクを高める薬剤: グリベックは、細胞傷害性薬剤や癌の治療に使用される薬剤など、造血にも影響を与える他の薬剤と併用すると、骨髄抑制を増強する可能性があります。
5. 出血のリスクを高める薬：グリベックは、抗凝固薬や抗血小板薬と併用すると、出血のリスクを高める可能性があります。
6. 肝臓や腎臓の機能に影響を与える薬剤: 肝臓や腎臓の機能に影響を与える薬剤は、イマチニブおよびその代謝物の薬物動態を変化させる可能性があります。