ヘパビリン

ヘパビリンは直接作用型の抗ウイルス薬です。成分としてリバビリンを含有しています。

適応症 ヘパビリン

これは、代償性肝疾患を背景とした慢性C型肝炎サブタイプ（ペグインターフェロンα-2β（18歳以上）またはインターフェロンα-2β（3歳以上の青少年および小児）との併用のみ）の患者に使用されます。

これまでにアルファインターフェロンを処方されたことがない人。

成人の場合：血清ALT値およびHCV-RNA値の上昇がある場合は、ペグインターフェロンα-2βまたはインターフェロンα-2βとの併用。

3 歳以上の小児: 血清中に HCV RNA が存在する場合はインターフェロン α-2β と併用します。

アルファインターフェロンによる以前の治療に反応がなかった人。

成人: 以前に α-インターフェロン単独療法を行って効果が認められた（治療終了時に ALT 値が安定）が、後に再発がみられる場合、インターフェロン α-2β と併用します。

臨床的に安定した HIV 感染者。

慢性 C 型肝炎の成人患者の治療におけるペグインターフェロン α-2β との併用。

リリースフォーム

治療用製品は、1 ボトルあたり 140 個、またはポリエチレン袋あたり 1,000 カプセルのカプセルで発売されます。

薬力学

リバビリンはヌクレオシド物質の合成類似体であり、DNA ウイルスや RNA ウイルスに対する幅広い治療効果があります。

リバビリンは、IMP デヒドロゲナーゼの活性を競合的に阻害することによって、DNA ウイルスと RNA ウイルスの結合を阻害します。

薬物動態

リバビリン成分は経口投与後、高率に吸収され、血漿中の Cmax 値は 1 ～ 3 時間後に観察されます (繰り返し使用した場合)。

平均バイオアベイラビリティは約64%です。リバビリンを脂肪分の多い食事と一緒に単回投与すると、AUC値と血清Cmaxが増加します。

リバビリンは血中において血漿タンパク質とほとんど合成されません。この成分の移動は、主にESサブタイプの平衡化ヌクレオシドトランスポーターを介して行われ、このトランスポーターはほぼすべての種類の細胞内にあります。おそらく、この作用機序が、この薬剤の分布容積の指標が高いことを説明しているのでしょう。

C型肝炎ウイルスサブタイプの患者がリバビリン0.6gを1日2回経口投与した場合、1ヶ月後に血漿中薬物濃度の平衡が観察されます。このような使用法では、薬剤投与中止後の半減期は298時間であり、このことから薬剤の排泄は非常に遅いことがわかります。

薬剤が胎盤を通過するか、母乳に移行するかについてはデータがありません。

リバビリンの代謝プロセスは、可逆的なリン酸化と、アミド類の加水分解を伴う脱リボシル化型切断の 2 段階で発生し、カルボキシル特性のトリアゾール代謝産物が形成されます。

放射性同位元素で標識されたリバビリン（0.6g）を経口投与すると、ヒトでは336時間以内に約61%が尿中に排泄されます（17%は未変化体です）。代謝産物であるカルボン酸を含むカルボキサミドも尿中に排泄されます。

腎不全患者では、単回投与後の薬物動態特性は健常者（CC指標が90 mL/分超）と比較して変化します（AUCtf値およびCmaxの上昇）。血液透析中、リバビリン濃度は有意に変化しません。

投薬および投与

この薬による治療は、C型肝炎サブタイプ患者の治療経験のある医師の監督のもとで行われる必要があります。

リバビリンはC型肝炎サブタイプに対する単独の薬剤としては効果がないため、ヘパビリンを単独療法として処方することは禁止されています。

この薬は、1日2回（朝と夕方）、食事と一緒に服用してください。服用量は患者の体重を考慮して決定されます。

この物質は、ペグインターフェロンα-2βおよびインターフェロンα-2βとの併用療法として使用されます。併用療法の選択は、患者ごとに個別に行われます。その際、選択された併用療法の期待される安全性と治療効果が考慮されます。

妊娠中に使用する ヘパビリン

ヘパビリンは、授乳中および妊娠中の女性には使用が禁止されています。この薬剤の使用は、妊娠していないことが確認された場合にのみ開始できます。治療中および治療終了後6ヶ月間は、妊娠可能年齢の女性とそのパートナーは、少なくとも2種類の信頼性の高い避妊薬を使用する必要があります。

乳児に悪影響を与えるリスクが存在するため、治療を開始する前に授乳を中止する必要があります。

禁忌

主な禁忌：

• リバビリン成分またはその他の医薬成分に対する不耐性の存在;
• 治療開始前に少なくとも 6 か月間観察された重度の心臓病（制御不能または不安定な形態を含む）。
• 異常ヘモグロビン症（例えば、クーリー貧血または鎌状赤血球貧血）
• 重度の衰弱性疾患を患っている人（慢性腎不全またはCCレベルが50 ml/分未満の人も同様）
• 重度の肝機能障害または代償不全型の肝硬変;
• 重度の精神障害（特に自殺念慮、うつ病、自殺未遂）の臨床的または既往歴のある青少年および小児における使用。
• 自己免疫性肝炎または既往歴にあるその他の自己免疫病変（インターフェロンα-2βとの併用による）。

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副作用 ヘパビリン

ヘパビリンの使用により、溶血性貧血（ヘモグロビン値10g/l未満）が発生することが最も多くあります。この疾患は、治療開始から1～2週間後に発症する可能性があります。貧血の発生に伴い、呼吸器系、精神系、神経系、心血管系に影響を及ぼす合併症が発生する可能性があります。

• リンパ系および造血系の障害：貧血またはヘモグロビン値の低下。血小板減少症、好中球減少症、リンパ球減少症、再生不良性貧血、血小板減少性紫斑病、リンパ節腫脹が時折認められる。
• 心血管系の機能に影響を及ぼす問題：動悸、不整脈、頻脈を伴う心筋炎、さらに末梢浮腫、梗塞、心筋症、血圧低下または上昇。
• 呼吸器疾患：鼻づまり、呼吸困難、胸部および喉の痛み、副鼻腔炎を伴う気管支炎、ならびに鼻漏、鼻水、痰の絡む咳、肺炎。
• 中枢神経系障害：片頭痛発作、錯乱または眠気、頭痛、知覚鈍麻または知覚過敏、発熱、めまい。さらに、知覚異常、不眠症、発作、虚血および脳卒中、振戦、運動失調、脳症、精神状態障害。
• 精神衛生上の問題：抑うつ、倦怠感、神経過敏、敵意または無関心、情緒不安定、焦燥、悪夢、精神病、攻撃的行動、幻覚。また、複雑な治療を受けた患者の中には、自殺念慮や自殺未遂を起こした人もいます。
• 免疫病変：SLE、クインケ浮腫、関節リウマチ、血管炎、さらにサルコイドーシス、アナフィラキシー、気管支けいれん。
• 内分泌障害：甲状腺中毒症、甲状腺機能低下症、または糖尿病;
• 代謝障害：間接ビリルビンまたは尿酸値の上昇、高血糖、色素尿または食欲不振、ならびに多尿、後天性リポジストロフィー、低カルシウム血症、脱水、体重減少、食欲増加。
• 視覚機能の問題：眼球乾燥症、視覚障害、目の痛み。
• 聴覚障害：耳鳴り、難聴または難聴、めまい。
• 胃腸障害：味覚障害、潰瘍性口内炎、下痢、腹痛。さらに、口唇炎、歯周病、歯肉出血、喉の渇き、消化不良、歯肉炎、吐き気、虫歯、大腸炎、鼓腸、便秘、嘔吐などの症状が現れることがあります。さらに、肝毒性、肝腫大、高ビリルビン血症、膵炎（まれ）が現れることもあります。
• 皮下組織および表皮の病変：発疹、乾癬、掻痒、蕁麻疹、多汗症、ニキビ、脱毛症、湿疹、皮膚炎、光線過敏症。スティーブンス・ジョンソン症候群、斑状丘疹、多形紅斑、TEN、毛髪構造異常も認められる。
• 筋骨格系の障害：関節炎、関節痛、筋炎または筋肉痛、ならびに筋肉痛。
• 泌尿生殖器系の問題：多尿、無月経、前立腺炎、泌尿生殖器系の感染症、インポテンツ、月経障害、月経困難症、性欲減退、非特異的な性障害。
• その他の症状: 感染症 (真菌感染症または呼吸器感染症、単純ヘルペス感染症、結膜炎および副鼻腔炎を伴う中耳炎)、インフルエンザ様疾患、鼻咽頭炎、無力症、全身の脱力感、失神、鼻血、腫瘍および鼓腸。

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過剰摂取

ヘパビリン中毒は、薬物の副作用の増強につながる可能性があります。

障害を解消するには、薬の使用を中止し、その後対症療法を行います。

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他の薬との相互作用

制酸剤。

リバビリン0.6gのバイオアベイラビリティは、アルミニウムもしくはマグネシウム含有制酸剤、あるいはシメチコンと併用すると低下し、AUCtf値は14%低下します。本試験におけるバイオアベイラビリティの低下は、リバビリンの移動遅延またはpH変化に起因すると考えられます。しかしながら、この相互作用は臨床的に重要とは考えられません。

ヌクレオシド物質の類似体。

リバビリンは、in vitroにおいてスタブジンおよびジドブジンのリン酸化を阻害する可能性があります。この所見の臨床的意義は完全には解明されていませんが、これらの薬剤との併用により血漿中HIV濃度が上昇する可能性があることを示唆しています。したがって、ヘパビリンをこれらの薬剤のいずれかと併用する患者では、血漿中HIV RNA濃度を注意深くモニタリングする必要があります。

血漿中の HIV RNA レベルが上昇した場合は、逆転写酵素阻害剤との併用療法の必要性を再検討する必要があります。

ヌクレオシドアナログを単独投与または他のヌクレオシドと併用投与すると、乳酸アシドーシスを引き起こす可能性があります。リバビリン成分は、プリン型ヌクレオシドのリン酸化代謝産物のレベルを上昇させます。この作用により、プリン型ヌクレオシド（例えば、アバカビルやジダノシン）によって引き起こされる乳酸アシドーシスの発症リスクが高まる可能性があります。

この薬剤とジダノシンの併用は禁止されています。ミトコンドリア毒性（膵炎または乳酸アシドーシス）の発生に関するデータがあり、これらの障害が死に至った症例もあります。

HAARTを服用しているHIV感染者は、乳酸アシドーシスを発症するリスクが高くなります。したがって、HAARTとの併用療法は細心の注意を払って行う必要があります。

薬剤との相互作用が発生する可能性は、治療終了後 2 か月間 (リバビリンの半減期の 5 倍に相当) 持続しますが、これは薬剤の半減期が長いことに関連しています。

この薬はスタブジン、ジドブジン、ジダノシンとの併用は禁止されています。

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保管条件

ヘパビリンは小児の手の届かない場所に保管してください。保管温度は15～30℃です。

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賞味期限

ヘパビリンは薬剤の発売日から24か月以内に使用できます。

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類似品

この薬の類似薬には、ハルボニ、リバビリン、オリシオ、コペガス、グラテツィアーノとフェロビル、さらにインシボ、ペガシス、ソフォラノルク、イントロンAがあります。さらに、リストにはウェルフェロン、マックスビリン、ソフォスベルとインファーゲン、ダクラタスビル、アルファレキン、レアルディロンとザダキシン、ソバルディが含まれています。