高コレステロール治療薬

高コレステロール血症の複合療法では、血中のコレステロールとリポタンパク質のレベルを下げる薬剤が使用されます。これらは様々な薬理学的特性を持つ脂質低下薬、あるいはしばしば「高コレステロール治療薬」と呼ばれます。このレビューでは、医師が一般的に処方する薬剤について検証します。

高コレステロールに対する錠剤の使用適応

高コレステロールに対する錠剤の使用の主な適応症は、動脈硬化、高血圧、冠状動脈疾患、心筋梗塞などの心血管系の既存の疾患を背景に、血液中のコレステロール値が 5.5 ～ 6 mmol/L を超える場合です。

さらに、このグループの薬剤は、脂肪組織（肥満）、肝臓および膵臓の病変、糖尿病および慢性腎不全、ならびにさまざまな種類の高リポタンパク血症および高トリグリセリド血症の場合の過剰なコレステロールレベルを低下させることを目的としています。

上記の病気の患者に最も頻繁に処方される高コレステロール薬の名前は次のとおりです。

• アトルバスタチン（アトリス、リプリマー、トルバカード）、ロバスタチン（ロバステロール、メバコール、メファコール）、シムバスタチン（アクタリピッド、ゾコール、ゾルスタット）、ロスバスチン（クレストール） - スタチン。
• ゲムフィブロジル（ゲビロン、ヒポリキサン、イポリピド、クロピドグレル）、フェノフィブラート（ベンプロフィブラート、リピジル、リポフェン、ノリパックス、プロトリパン）は、フィブラート系（フィブラート）の脂質修飾剤です。
• ニコチンアミド（ナイアシンアミド、ニカミド、ニコフォート、ニコビット）、ニコチン酸（ビタミンPP）およびその誘導体。
• コレスチポール（コレスチド）は胆汁酸を結合する薬剤です。
• ブチルフェノールの誘導体であるフェンブトール（ロレルコール、レステロル、シンレスタンなど）
• エゼチミブ（エゼトロール）は選択的コレステロール取り込み阻害剤です。

高コレステロール錠の薬理学

脂質低下薬はグループによって作用機序が異なります。スタチン系に関連する高コレステロール治療薬の薬理作用は、肝臓と腸管におけるコレステロール生合成の初期段階の一つを制御する酵素の不活性化に基づいています。まず、この酵素の活性低下により、体内でのコレステロール産生が減少します。次に、肝細胞膜上で、コレステロール含有量の高い低密度リポタンパク質（LDL）を含むタンパク質と脂肪の複合体に対する受容体の数が増加し、コレステロールと結合して血流によって体組織へ輸送されます。

ゲムフィブロジルおよびその他のフィブラート系薬剤の薬理作用において、脂質代謝を促進し、脂肪（トリグリセリド）およびLDLを分解するという主な役割は、フェノフィブリン酸化合物（両親媒性カルボン酸類に属する）によって担われます。これらの物質は、血中脂肪含有量を調節する酵素であるLPL（リポタンパク質リパーゼ）を活性化します。そして、LPLは細胞内α受容体（PPAR-α）に作用し、糖脂質代謝および脂肪組織の分化を調節します。

ニコチン酸は、体内の酸化還元プロセスに関与する非タンパク質酵素として機能し、炭水化物や脂肪を分解してエネルギーを得るプロセスも含まれます。ニコチン酸の増加はリポタンパク質リパーゼの活性化につながり、その結果、脂質の利用が増加し、血漿中のトリグリセリドとリポタンパク質の含有量が減少します。

胆汁酸吸着剤コレスチポールの薬理作用は、消化管で不溶性であり、腸管における胆汁とコレステロールの再吸収を阻害する、ミクロヘテロ構造を有する高分子陰イオン交換樹脂によって発揮されます。これにより、腸管からコレステロールが体外に排出され、血中コレステロール濃度が低下します。

ブチルフェノール誘導体（フェンブトールなど）は、コレステロールの生成を阻害するだけでなく、消化中のコレステロール吸収も低下させます。また、腸管からのコレステロール吸収を選択的に阻害する薬剤（エゼチミブ）の薬理作用は、コレステロールを肝細胞へ輸送する特定のタンパク質を阻害することによるものです。

高コレステロール錠の薬物動態

高コレステロール錠であるアトルバスタチン、ロバスタチン、その他のスタチンの有効成分は、経口投与後、消化管で吸収されて血流に入り、90～120分後に血漿中で最高濃度に達します。スタチンが血漿タンパク質に約96%結合しても、全身バイオアベイラビリティは30%を超えません。これは、薬剤の有効成分の変換の第一段階として、肝臓で活性代謝物が形成される過程によるものです。肝臓ではスタチンは酸化され、その後、二次代謝物が腸管から排泄されます（約24時間以内）。

ゲムフィブロジルおよびすべての脂質修飾薬の薬物動態は、活性物質の肝臓代謝がより速いという点でスタチンとは異なります。2 時間後、腎臓は摂取した投与量の半分を体外に排出します (残りは腸によって胆汁とともに排泄されます)。

高コレステロール用のフェンブトール錠は、消化管での吸収が遅いため、徐々に作用し、このグループの薬剤に抗酸化作用および抗硬化作用の形で長期にわたる（定期的な使用を中止してから約 6 か月後）治療効果をもたらします。つまり、血中脂質の酸化と、動脈硬化性プラークの形での血管壁への沈着を軽減します。

コレステロール吸収性エゼチミブの薬物動態は、体内の異物や有害物質の自己浄化過程において小腸および肝臓で形成されるグルクロン酸フェノールへの活性結合を特徴とします。薬理活性を有するエゼチミブ-グルクロン酸抱合体は血漿タンパク質に結合し、約10日以内に腎臓および腸管から血中から排泄されます。

投与方法および投与量

高コレステロールの治療薬は経口摂取のみです。脂質低下薬の個々の投与量は、コレステロール値の血液検査に基づいて主治医が決定することを覚えておいてください。

スタチンの標準的な1日量は0.01g（1日1回、毎日同じ時間に服用）で、その後は医師の指示に従って最大0.08gまで増量されます。

ゲムフィブロジルの通常の 1 回投与量は 0.3 g (1 日 2 回、食事の 30 分前) です。フェノフィブラートも 0.1 g を 1 日 2 回 (朝と夕方の食事中) 服用します。

ニコチン酸の最適な一回摂取量は 20 ～ 50 mg（1 日 2 ～ 3 回）です。メチオニンを同時に摂取すると、肝臓の脂肪蓄積を防ぐことができます。

コレスチポール（1g錠）は1日5錠の服用が推奨され、1～2ヶ月後には1日用量が倍増します。フェンブトールは1錠（0.25g）を1日2回、食事中に服用します。高コレステロール血症の推奨1日用量は、エゼチミブ10mg（単回服用）です。

薬剤の説明書に記載されているように、医師が処方した用量を超えた場合、記載されている薬剤の過剰摂取が発生する可能性がありますが、そのようなケースに関する情報はありません。

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使用禁忌

高コレステロール用の錠剤には、薬物の有効成分に対する個人の過敏症に加えて、以下の使用禁忌があります。

• スタチン：肝臓や腎臓の病状、筋骨格系の疾患が重度または既往歴がある。
• フィブラート：胆管障害、自己免疫性胆汁性肝硬変
• ニコチン酸およびその誘導体：急性胃潰瘍、十二指腸潰瘍、腎臓結石、肝炎。
• 胆汁酸結合剤：腸管における脂肪の吸収障害（脂肪便）、小児期；
• ブチルフェノール誘導体：肝臓病および/または腎臓病、14歳未満。
• 選択的コレステロール吸収阻害剤：あらゆる病因による肝不全、年齢 18 歳未満。

妊娠中のコレステロール薬の使用は、ニコチン酸を含むすべての薬理学的サブグループの脂質低下薬の禁忌のリストに含まれています。

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副作用

スタチン系のコレステロール錠には、頭痛やめまい、口渇、胸やけ、吐き気、下痢、腹痛、肝機能障害（肝酵素トランスアミナーゼ濃度上昇）、膵臓および心臓（頻脈）、糖尿病、不眠症、けいれんおよび筋肉痛、視力低下（白内障発症まで）、インポテンス、認知障害などの副作用があります。

ゲムフィロシルの使用により、吐き気、胃の不快感、下痢、皮膚反応（皮膚炎）、痛み（頭痛、筋肉痛、関節痛、胃痛）、肝臓および胆嚢の機能不全、貧血、白血球減少症、骨髄細胞数の減少（低形成）などの副作用が現れる場合があります。このグループの別の薬剤であるフェノフィブラートは、上記の副作用に加えて、胆石症を発症するリスクがあります。

コレステロールを下げるためにニコチン酸製剤を使用すると、血圧の低下、血中尿酸値の上昇、肝細胞内酵素の増加、肝脂肪変性が起こる可能性があります。コレスチポール錠の服用により、吐き気、嘔吐、便秘または下痢、蕁麻疹、皮膚炎などの症状が現れることがあります。この薬剤を長期服用すると、体内のビタミン（A、D、E、K）が不足する可能性があります。

消化器系の問題や不整脈はフェンブトールの副作用であり、エジチミブという薬は頭痛、吐き気、筋肉痛や腹痛、下痢や鼓腸、アレルギー性皮膚発疹を引き起こす可能性がある。

他の薬との相互作用

アトルバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン錠の製造業者が特定している他の薬剤との相互作用は、抗生物質および抗真菌剤との併用により血漿中濃度が上昇することです。スタチンとホルモン避妊薬の併用はホルモン避妊薬の血漿中濃度の上昇に寄与し、間接抗凝固薬との併用は血液凝固時間を短縮します。

ゲムフィブロジルとロバスタチンの絶対的な配合禁忌：急性腎不全および筋ジストロフィーが発生する可能性があります。また、避妊目的でホルモン剤を使用している患者では、重篤な脂質代謝障害が発生する可能性があります。フェノフィブラートは、クマリン系抗凝固薬およびフェニルインダンジオン誘導体、サリチル酸塩含有薬剤、および糖尿病薬の効果を増強します。

コレスチポールは腸内の胆汁酸と結合して他の経口薬の正常な吸収を阻害するため、これを避けるには他のすべての薬を 1 ～ 2 時間早く服用する必要があります。

上記の高コレステロール用の錠剤はすべて、乾燥した場所、明るい光を避け、子供の手の届かない場所に、通常の室温（+25〜28°C 以下）で保管するという同じ条件で保管されます。

賞味期限も標準的で、パッケージに記載されている製造日から 2 年間です。

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