肝フルーク

肝吸虫はヒトに寄生する寄生虫であり、説明や治療が困難な非特異的な症状を引き起こすことがあります。この疾患は診断されるよりも一般的に見られるため、この病態の主な症状と臨床所見を把握することが重要です。また、病態の非特異的な所見と経過のため、まれに他のヒト蠕虫症も診断されることがあります。

蠕虫によって引き起こされるすべてのヒト感染症は蠕虫症と呼ばれ、病原体の種類とこのグループの構造特性に応じて分類されます。それらは以下のように区別されます。

1. 吸虫類は、いわゆるシズン類または扁形動物であり、住血吸虫症、二枚貝症、オピストルキス症、肝蛭症の原因物質です。
2. 線虫は回虫であり、回虫症、鞭虫症、旋毛虫症、腸虫症などの病気を引き起こします。
3. 条虫症は条虫症、条虫索条症、嚢虫症、および膜様筋板症を引き起こす条虫です。

これらの寄生虫はそれぞれ感染経路、ライフサイクル、予防策が異なります。まれな寄生虫症の一つに肝蛭症があり、その病原体は肝吸虫です。

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肝吸虫の構造

肝吸虫（Fasciola hepatica）は複雑なライフサイクルを持ち、これらの特徴と特徴的な構造を考慮すると、扁形動物に分類されます。

肝蛭の構造は、その亜綱としては非常に典型的です。体は披針形または葉状で、上下方向にわずかに扁平しており、特徴的な暗褐色で灰色がかった色をしています。体の先端と先端は細くなり、縁は尖っています。体長は4センチメートル以下で、通常は2～3.5センチメートルです。肝蛭には2つの吸盤があり、前縁には口と腹の形で配置され、その間に口孔があります。これらの吸盤があるため、この扁形動物はシスン（sysun）と呼ばれます。

肝吸虫の消化器系は2本の管で構成されており、それぞれに開口部はなく、肛門のない盲端構造となっています。これが、肝管内での寄生虫の生存を補助する利点の一つです。

造血系と呼吸器系が完全には発達していないため、肝吸虫は主宿主および中間宿主に侵入すると、このような特徴的な局在を示すのです。

蠕虫の神経系は、咽頭を取り囲む神経環と、体全体に沿って走り、尾鰭の両端で分岐する長い繊維状の神経線維から構成されています。こうした神経系の特徴により、原始的な構造であるにもかかわらず、蠕虫の体の形状変化やその他の刺激に反応することが可能となっています。

肝蛭の繁殖は非常に複雑なプロセスであり、様々な形態や宿主の変化を伴い、一つの卵から膨大な数の子孫を生み出します。肝蛭の繁殖は有性生殖と雌雄同体生殖で行われます。そのため、肝蛭のライフサイクルは3世代に分かれ、それぞれに幼虫が生まれます。

この蠕虫の外部構造のこのような特徴と内部構造の特徴的な違いは、寄生虫が主に肝臓と胆管に影響を与えるという事実に寄与しており、胆汁、肝酵素、細胞リソソーム酵素の攻撃因子による悪影響を受けずにそこに留まることができます。このような肝蛭の活動により、肝蛭は免疫因子の作用なしに約5年間、主な生息場所に長期間寄生することができます。これは蠕虫症でよく見られる現象で、その原始的な構造とかなり複雑なライフサイクルにより、顕著な臨床症状や免疫系の反応なしに何年も病巣に留まることができます。肝蛭の宿主は小型および大型の牛であり、人間はそれほど一般的ではありません。

肝吸虫のライフサイクル

蠕虫の構造の複雑さと多様な繁殖形態は、複雑なライフサイクルを必要とします。肝蛭には3世代あります。

• サーカリアと呼ばれる幼虫を持つマリテス;
• ミラシジウム幼虫を含むスポロシスト;
• 直接的な開発経路を備えたレディア。

発生サイクル全体は、雌雄同体の個体であるマリータから始まります。このマリータは宿主の体内で生活し、性的に成熟した個体です。特徴的な長い体を持ち、成熟した肝蛭よりも長く、約5センチメートルあります。マリータの構造は、この形態を他の形態と簡単に区別できます。長い披針形の体の先端には卵巣を持つ子宮があり、体全体に沿って卵巣が並んでいます。この構造は、2つの反対の個体の異なる遺伝物質が存在することで受精することに貢献しています。その後、しばらくして受精卵が子宮から出てきます。受精卵は特徴的な外観をしています。楕円形で、黄色がかった茶色で、卵子の端または極の1つに蓋があります。卵が成熟すると、そこから幼虫、すなわちミラシジウムが出現します。ミラシジウムにも特徴的な特徴があります。細胞全体が繊毛状の突起物で覆われており、これによりミラシジウムは水中で活発に泳ぐことができます。成熟後すぐに宿主を探す必要があるからです。細胞の先端には、光に反応する器官、神経線維、そして宿主の体内に到達すると細胞を溶解して体内に侵入するのを助ける特殊な物質があります。細胞の末端には、次の段階の発達を促す特殊な生殖細胞があります。これらの細胞は受精を必要とせず、無性生殖によって発達します。肝吸虫の最初の宿主は軟体動物です。ミラシジウムは細胞先端にあるこのタンパク質分解酵素の助けを借りて宿主の体内に侵入し、肝臓へと移動します。そこでミラシジウムは無性生殖を行い、新たな発達段階であるスポロシストを形成します。

スポロシストには特徴的な構造的特徴はなく、消化器官、呼吸器官、排泄器官を持たない不定形な形態です。その中で、前周期から残存していた生殖細胞（レディア）から新たな世代の幼虫が成長します。レディアが退出すると、スポロシスト殻は破裂して死滅し、新たな形態が誕生します。この世代は既に器官を有しており、消化器系は口と咽頭に代表され、さらに新たな幼虫の退出を補助する器官も備えています。1～2ヶ月後、レディアは成熟し、単純な分裂によって子孫であるサーカリアを形成します。

サーカリアは、肝吸虫のライフサイクルの最終段階です。外観と構造は既に成虫に完全に類似しています。サーカリアの前端には、吸盤、消化管、神経節、代謝産物を排出する器官があります。構造上の特徴は、サーカリアに長い尾があることで、これにより中間宿主から離れ、独立して生存することができます。サーカリアは水中を自由に浮遊し、さらに成長するために、海岸近くの植物に付着し、カプセルで体を覆います。その後、環境要因に耐性があり、さまざまな温度変化や厚いカプセルによる乾燥にも耐えられる形態が形成されます。この形態はシストであり、アドレスカリアという特別な名前が付けられています。最終宿主は、イネ科植物や水生植物を食べる動物、つまり牛、馬、ヤギ、豚、羊です。食物とともにこれらの動物の消化管に侵入した肝吸虫は、嚢胞期にあり、胃腸の酵素の作用で殻を溶解し、壁を貫通します。腸管から門脈の血流に乗って肝臓へと移動し、肝臓が生息域となります。嚢胞から出てきた肝臓内の幼虫は長い管を通り、胆管に到達します。そこで3ヶ月後に最終的な成熟と性成熟が起こります。時に、肝吸虫は膵臓に影響を及ぼすことがあります。その後、肝細胞の損傷と胆管の閉塞の程度に応じて、非特異的な臨床症状が現れ始めます。

肝吸虫によるヒトへの感染経路は、中間宿主である軟体動物が生息する水域に限られます。ヒトへの感染は稀で、主に事故や発展途上国において、嚢子に汚染された開放水域の水を飲んだ際に発生します。また、生の野菜や魚介類を洗浄せずに摂取することでも感染する可能性があります。ヒトの体内では、肝吸虫は動物と同じ部位に局在し、哺乳類の肝臓と同様の変化を引き起こします。

肝蛭症の症状

あらゆる蠕虫感染症の発症には、多くの非特異的な症状が伴いますが、同時に、疾患の病因の特殊性に関連する特徴的な症状が観察されることもあります。

肝吸虫の退治は、主に肝臓、特に胆管に局在することで特徴付けられますが、膵臓に局在することも多いです。幼虫期には、蠕虫は肝臓に侵入し、肝管を形成すると同時に肝細胞が破壊され、特徴的な臨床症状が観察されます。嚢胞は壁が厚いため、激しい胆汁分泌の作用に対して非常に抵抗力があります。肝吸虫が肝管に到達すると、そこで増殖し、多数の卵が形成されます。これらの卵から成虫が成長し、管壁を破壊して拡張し、胆汁の流出と肝梁の構造を破壊します。卵が胆汁の一部とともに消化管に排出されたときに初めて、糞便中に発見されます。

潜伏期は1週間から6週間、あるいは8週間です。これは、嚢胞がヒトの消化管に侵入してから肝臓に移行し、臨床症状が現れ始めるまでの期間です。嚢胞が肝臓に到達すると、急速に増殖し始め、成熟した個体が細胞に感染します。この期間は、すべての成虫が肝臓全体に拡散するまで続きます。最初の症状が現れてから臨床症状が軽快するまでの期間を急性期と呼びます。

肝吸虫による急性期は、倦怠感、吐き気、嘔吐、頭痛、微熱から発熱までの体温上昇といった非特異的な症状を特徴とします。肝臓の左葉が最も影響を受けやすいため、右季肋部または上腹部の激しい痛みや軽い重苦しさは、不快感を伴うことがあります。肝障害の具体的な兆候は、強い痒みを伴う緑がかった黄疸の出現です。このような黄疸は、胆汁の排出が阻害され、間接ビリルビンが血中に放出されること、そして腸内に入りきれず皮膚に刺激を与える胆汁酸の増加によって現れ、痒みが現れます。

急性期には、蕁麻疹のような皮膚病変からクインケ浮腫のような重篤な症状まで、様々な重症度のアレルギー症状がしばしば観察されます。このようなアレルギー症状は、強いアレルギー作用を持つ蠕虫代謝産物が血中に放出されることで説明されます。

しかし、このような顕著な臨床症状はすべての人に現れるわけではなく、また頻繁に現れるわけでもありません。蠕虫症は多くの場合、顕在化しない急性期を呈するため、診断が非常に困難になります。症状がそれほど顕著でない場合や、黄疸が出ない場合もあり、唯一の臨床症状は吐き気、嘔吐、季肋部痛といったもので、胆嚢炎、胆石症、あるいは単なる中毒と診断されることがよくあります。

しばらくすると、平均2〜3週間後、症状は徐々に消え、次の段階である慢性に移行します。損傷の種類が異なるため、この段階の経過は異なる場合があります。蠕虫の寄生が続くと、周期的な増悪を伴う慢性胆嚢炎の症状が現れます。蠕虫は胆汁のレオロジー状態の違反を引き起こす可能性があり、これが結石の形成と胆石症の発症に寄与します。肝吸虫の小さな嚢胞は超音波検査では描出されないことが多く、他の病気を疑う理由にはなりません。胆管感染が発生すると、急性胆嚢炎または胆管炎の症状が現れます。これらの病状はすべて、10年間生きることができる1匹の小さな蠕虫を背景に発症し、その非特異性のために治療は無効になります。

ヒト肝吸虫感染症の診断

肝吸虫は非特異的な症状を多く示し、その重症度は軽微な場合もあり、迅速な診断は非常に困難です。虫卵は常に排泄されるわけではなく、便のあらゆる部分に存在しているとは限らないため、病変部位を特定する診断は、多くの場合、生涯にわたって行われず、特異的な診断によってのみ確定診断が可能です。

既往歴については、患者から最初の症状がいつ現れたかを聞くことが非常に重要です。潜伏期を考慮し、生後2ヶ月以内の感染の可能性について尋ねる必要があります。

患者を診察すると、全身の蒼白を背景に黄疸の症状が明らかになります。これは、患者の80%以上に貧血が認められるためです。肝臓を触診すると、肝臓は腫大し、痛みを伴い、縁が丸くなっている場合もあります。また、膵臓の損傷がある場合は、左季肋部に痛みがみられることがあります。胆嚢は影響を受けていないことが多く、黄疸が顕著なため、蠕虫症の可能性を疑うことがあります。しかし、胆管の高血圧や胆汁の排出障害によって、蠕虫症が進行過程に関与している可能性もあります。その他の臨床症状としては、肝障害の症状と比較される顕著なアレルギー症状が見られます。これらすべてが、蠕虫症の可能性を示唆しています。

肝吸虫によるヒトの肝臓障害を診断するための追加の方法には、実験室的および機器的方法があります。

機器を用いた診断法の中でも、超音波診断は優先度の高い検査法とされています。超音波検査では、胆嚢の状態、胆嚢壁の炎症（壁肥厚の可能性）、膀胱結石の有無などを特定することができます。また、胆管内の圧力、胆管の幅、損傷の程度を測定することも可能です。超音波検査は主に鑑別診断を目的として行われます。

臨床検査法の中で最も簡便かつ診断上重要な方法は、糞便検査です。肝吸虫やその他の蠕虫の卵は、初回検査では検出できないことが多いため、この検査は複数回繰り返す必要があります。

一般的な臨床検査として、一般血液検査、生化学血液検査などが行われます。一般血液検査における変化は、貧血の形で現れることがあります。好酸球増多は、蠕虫症を示唆します。生化学血液検査では、黄疸の程度に応じて総ビリルビン値が上昇しますが、これは主に間接ビリルビンと直接ビリルビンが同量であることによるもので、胆汁うっ滞が確定診断されます。肝機能検査では、肝細胞の細胞溶解の程度に応じてわずかに上昇することがありますが、ホスファターゼ値の上昇は胆汁の流出障害の兆候として診断的価値を有します。

今日、あらゆる病気を診断する最も現代的な方法は血清学的研究方法です。

臨床症状の組み合わせから肝蛭症が疑われる場合は、確定診断のために血清学的検査を行い、肝蛭に対する抗体を検査します。診断上重要な免疫グロブリンMクラスの抗体価が検出された場合、患者は急性期にあり、免疫グロブリンGクラスの抗体価が優勢である場合、蠕虫症は慢性期にあります。

今日のもう一つの進歩的な診断方法はポリメラーゼ連鎖反応であり、患者の血液中の肝吸虫の DNA を検出し、結果を 100% 確認します。

これらは、診断を確定し、適時に治療を処方することを可能にする主な診断方法です。

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肝蛭症の鑑別診断

異なる蠕虫症の症状はしばしば類似するため、正確な診断と適切な治療には、特定の発症パターンと臨床症状を特定する必要があります。肝蛭症に関しては、線虫症や条虫症といった他の蠕虫症との鑑別が不可欠です。

蟯虫と肝吸虫には大きな違いがありますが、類似した症状も見られます。蟯虫が人に感染すると、腸管蟯虫症と呼ばれる病気を引き起こします。多くの場合、子供が病気になりますが、臨床像が曖昧で、腸の症状が現れない場合、アレルギー症状が前面に出ます。つまり、肝吸虫による被害と同様に、蟯虫による被害もアレルギー反応を引き起こし、多くの場合、親はアレルギー専門医に相談します。なぜなら、子供に症状を引き起こすアレルゲンを診断できないからです。そして、これは蠕虫である蟯虫の被害に過ぎません。したがって、このような臨床症状が前面に出た場合は、腸管蟯虫症と肝吸虫による被害を区別する必要があります。

蟯虫の特徴は、まず第一に、大きさの異なる2つの性別の個体から成り、雌のみが卵を産むことです。また、手を洗っていない、または野菜で卵を飲み込むことでも感染します。蟯虫の発生部位は、小腸の遠位部と大腸の近位部です。そこから個体が嚢胞から排出され、受精後、雌は直腸の遠位部から肛門まで這い出て卵を産みます。これにより肛門周囲のかゆみが生じ、これは蟯虫感染の診断的徴候です。具体的な診断は、肛門掻爬時に卵を特定すること、および血清学的診断法（ポリメラーゼ連鎖反応および特異的免疫グロブリンの検出）によって行われます。

肝吸虫と牛条虫は、類似点と相違点の両方の特徴を持っています。牛条虫感染症は、十分に加熱調理されていない汚染された肉を摂取することで発症します。両蠕虫の構造的特徴は類似しています。牛条虫は吸盤を持ち、腸管細胞に付着します。両性具有です。特徴的な臨床症状として、貧血と強いアレルギー反応が挙げられますが、これらは肝吸虫感染症でも見られることがあります。症状としては、脱力感、めまい、吐き気、嘔吐などが見られますが、これらはすべて蠕虫症における中毒性の非特異的な兆候です。

牛条虫の特徴は、5メートル以上の大きさで、腸内で成長し、吸盤で上皮に付着することです。これにより、あらゆる栄養素の吸収が阻害されるため、体重が大幅に減少します。生存中に条虫から体節が分離し、肛門から体外に出てきますが、かゆみを引き起こすことはありません。

この病気の診断は、寄生虫の特定や区別が難しいため難しく、治療せずに放置すると長期間生存し、体重が減少したり免疫力が低下したりする可能性がある。

特定の兆候としては、体節の這い回りや、特定の免疫グロブリンの存在を確認する臨床検査が考えられます。

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肝吸虫感染症の治療と予防

あらゆる蠕虫症の治療は非常に複雑であり、診断と正確な診断の難しさを伴います。病原体の種類を正確に特定できないことも少なくないため、病変の病理学的特徴を考慮した上で、複合的な治療が行われます。

治療は病原体を破壊することだけでなく、発生した障害を修正することや、対症療法を行うことも目的としています。

病因学的治療には、特別な薬剤であるクロクシルの使用が含まれます。この薬は粉末状で入手でき、肝臓に局在する蠕虫を対象とした駆虫効果があります。服用方法はいくつかあります。2日間の計画では、患者の体重1kgあたり100〜150mgの薬剤を2日間に分けて服用します。5日間の計画では、患者の体重1kgあたり50〜60mgの薬剤を5日間服用します。粉末は牛乳の半分に溶かし、食後に飲みます。これらの2つの計画には明確な特徴はありませんが、個別に決定する必要があります。このような治療は、病気の急性期に推奨されます。対症療法も必要です。

• 胆汁うっ滞の場合、ウルソデオキシコール酸製剤が処方され、胆汁の分泌を刺激して黄疸の重症度を軽減します。
• 体温が上昇した場合 – 解熱剤
• 膵臓が損傷した場合、酵素製剤が処方されます。
• 貧血を改善するには、鉄分を多く含む食事をとります。
• 脱感作の目的で、主に第一世代の抗アレルギー薬が処方され、かゆみがある場合はそれを除去します。

これが主な治療法であり、臨床症状の重症度に応じて薬剤が個別に選択されます。

肝吸虫感染症の予防は、蠕虫に対するワクチンがないため、非特異的な予防策しかありません。予防策は、以下の衛生管理を徹底することです。

• 露出した水源から水を飲まないでください。
• 食べる前に必ず手を洗ってください。
• 屋外で食事の準備をするときは、川や池で野菜を洗ってはいけません。
• 果物、野菜、ベリー類を食べる前には必ず洗ってください。

一般的な対策としては、肝吸虫の繁殖源となる水域を隔離し、浄化する必要があります。これらのルールを遵守することで、他の多くの蠕虫による感染から身を守ることができます。

肝吸虫は、この寄生虫の嚢胞に汚染された食品や水を摂取することで感染する蠕虫です。この疾患は、胆汁うっ滞症候群の発症という形で現れる非特異的な肝障害を特徴とします。消化不良症状の発現に伴い、他の臓器も影響を受ける可能性があります。多くの場合、肝吸虫の影響下で起こる中毒を背景に、アレルギー症状が発現します。これらの事実を考慮すると、この疾患の診断は容易ではなく、治療も容易ではありません。そのため、調理時や食事中に予防措置を講じる必要があります。