ナボバン

多くの疾患や治療法には、嘔吐や吐き気といった副作用を伴うことがあります。この場合、患者は身体的にも精神的にも不快感を覚えます。セロトニン作動性制吐剤であるナボバンは、スイスとスペインに自社製造拠点を持つ国際的な製薬会社ノバルティスによって開発され、医薬品市場に導入されました。

おそらく誰もが少なくとも一度は、嘔吐や吐き気といった症状を経験したことがあるでしょう。どれほど不快なことか。しかも、患者が既に複数の苦痛を抱えている状況で、抗腫瘍化学療法中にこれらの症状が現れるとなると、その出現は特に望ましくありません。このような状況では、抗がん療法の副作用を軽減するために設計された薬剤が極めて重要になります。そして、そのような薬剤の一つが、非常に効果的な制吐剤であるナボバンです。

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適応症 ナボバン

ナボバンの有効成分はトロピセトロンという化合物であり、その薬力学的および薬物動態学的特性がナボバンの使用適応を決定する基礎となります。

• 抗腫瘍化学療法の結果として必ず生じる吐き気や嘔吐反射の発生を防ぐための予防措置。
• 外科的治療後に現れる同様の症状の緩和。

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リリースフォーム

制吐剤、セロトニン作動薬であるこの薬は、静脈内注射用の溶液の形で医薬品市場に提供されています。この溶液中の有効成分である塩酸トロピセトロンの含有量は1mgです。2mlおよび5mlの用量のアンプルが製造されています。

2 番目のリリース形式は容量 5 mg のカプセルで、リリースされた Navoban パッケージにはこの容量の 5 単位が含まれています。

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薬力学

ナボバンの主な焦点は制吐作用です。そのため、ナボバンの薬理作用は、薬剤師によって必要な要件を満たすように選択されています。外科的治療や化学療法中の一部の抗腫瘍薬の使用は、消化管粘膜組織に存在する腸管クロム親和性細胞様細胞からセロトニン（5-HT）の除去を誘発する可能性があります。この因子は、吐き気の増強や反射性嘔吐反応として現れるシグナルを引き起こします。

基本化合物トロピセトロンは、選択性（標的性）に非常に優れ、セロトニン受容体のサブクラスであるシナプス前5-HT3化学受容体の作用を弱める強力な物質です。これらのタンパク質分子は中枢神経系（CNS）および末梢ニューロンに局在し、興奮すると最後野（視床下部）に信号を送り、嘔吐反射を引き起こします。

ナボバンは、有効成分の制吐作用の根拠となるこのようなシグナルを非常に効果的に遮断します。ナボバンの物理的・化学的安定性の持続時間は24時間と決定されており、1日1回の投与が可能です。治療プロトコルにおける本剤の使用は、錐体外路系の副作用を引き起こしません。

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薬物動態

制吐薬の有効成分は、消化管からほぼ完全に吸収されます。その成分は96％を超えています。ナボバンの半分が粘膜に吸収されるまでに平均約20分かかります。血漿中の活性化合物トロピセトロンの最大量（C _max）は、3時間後（平均）に達成されます。
ナボバンの薬物動態は、血中タンパク質と結合した場合、化合物の約71％を示し、ほとんどの場合、相互作用はα1糖タンパク質などのタンパク質と発生します。多くの場合、トロピセトロンのバイオアベイラビリティは、患者の体内に導入される薬物の量によって決まります。ナボバン5mgの摂取で約60％のバイオアベイラビリティが提供され、用量を45mgに増やすと、指標は100％に近づきます。

ナボバンの小児における薬物動態は、成人患者における対応する特性と同様であることが注目されています。トロピセトロンはグルクロン酸抱合体または硫酸抱合体に代謝され、尿および胆汁とともに尿路から体外に排泄されます。少量（約20%）は便とともに体外に排出されます。

5-HT3受容体に対する活性物質誘導体の活性は著しく低下します。その結果、代謝物は薬物の薬理作用に関与しなくなります。

ナボバンを10mgを超える用量で毎日繰り返し投与すると、トロピセトロンの代謝に関与する肝酵素系の過飽和が観察される可能性があります。この作用は、血中における活性物質の定量的成分の増加を引き起こす可能性があります。しかし、代謝機能が弱い患者（このような用量の薬剤を投与した場合）であっても、血清中のトロピセトロン濃度が耐容指標の許容レベルを超えることはありません。したがって、必要に応じて、ナボバン5mgを1日1回6日間服用することは極めて安全です。この場合、患者の血中における活性物質の蓄積は臨界値に達しません。

代謝活性の高い患者における薬剤およびその代謝物の半減期（T1/2）は約8時間です。トロピセトロンの代謝活性が低い患者では、この指標は45時間まで延長することがあります。

トロピセトロンとその代謝物の全排泄速度は平均1 l/分です。同時に、使用中の腎クリアランスはこの係数のわずか10%を占めます。患者の活性物質の代謝の指標が弱い場合、その全クリアランスは0.1～0.2 l/分に低下しますが、製品の腎排泄の割合は変化しません。代謝産物の腎外排泄方法の低下は、半減期の約4～5倍の増加に寄与します。この場合、曲線の下に位置する濃度時間図（AUC）上の領域は5～7倍に増加します。このような患者の血液中の活性薬物の最大濃度（C _max）および製品の量的分布は、活性物質ナボバンの代謝レベルが高い患者が示すパラメータから逸脱しません。違いは、体から尿とともに排泄される未代謝のトロピセトロンの量に見られます。代謝率が低い患者ではさらに高くなります。

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投薬および投与

高血圧がコントロールされていない場合は、特別な注意が必要です。潜在的に危険な機械を扱う作業や車両の運転に携わる職業に従事する方は、ナボバンの服用により注意力が鈍り、反応速度が低下することを考慮する必要があります。

投与方法と投与量は治療の方向によって異なります。

抗がん治療による吐き気や嘔吐を軽減するための予防措置として、治療は6日間続きます。

成人患者の場合、1日投与量は5mgです。投与スケジュール：治療初日、化学療法開始直前にナボバンを静脈内投与します。その後5日間は、1回1カプセルを経口投与します。

10代の若者および2歳以上の小児の場合、1日量は体重1kgあたり0.2mgという計算式で算出されますが、5mgを超えないようにしてください。投与スケジュールは成人患者の場合と同様です。初日は静脈内投与、次の5日間は経口投与です。アンプルを開け、内容物をオレンジジュースなどの天然飲料に加えてください。

手術後の嘔吐や吐き気の反応を予防または抑制する場合、投与量は麻酔直前に2mgを静脈内投与することで決定されます。医師は、2歳以上の小児ではトロピセトロンの忍容性が良好であると述べています。

ナボバンはゆっくりと投与してください（必要な量を点滴する場合は、少なくとも1分かけて投与してください）。カプセル剤の場合は、朝食の約1時間前に服用することをお勧めします。水分を十分に摂ってください。

トロピセトロンによる治療中に治療効果が得られない場合は、望ましい結果を得るためにデキサメタゾンの並行投与を処方する価値があります。

退職年齢の患者に対する投与方法および投与量は調整されません。

静脈内療法に必要な溶液を得るには、以下のいずれかの薬剤で希釈する必要があります。

• 5% ブドウ糖溶液。
• 0.9%塩化ナトリウム溶液。
• リンゲル液。
• 濃度1mg/20mlの0.3%塩化カリウム溶液。
• 10%マンニトール溶液。

治療前に動脈性高血圧症を患っている場合、ナボバンを治療用量（10mg以上）を超えて投与すると、血圧がさらに上昇する可能性があることにご注意ください。この場合、主治医による患者の血圧の継続的なモニタリングが必要です。

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妊娠中に使用する ナボバン

ナボバンの薬物動態および薬力学特性上、妊娠中の使用は認められません。例外として、中絶が予定されている場合、つまり妊娠の早期終了が考えられます。医学的適応に基づき、必要な治療期間が新生児の授乳期間に該当する場合は、授乳を中止する必要があります。

禁忌

ナボバンを治療スケジュールに含めることが指示されている場合、ナボバンの使用に対する禁忌を知っておく価値があります。

• トロピセトロンおよび他の 5-HT3 受容体拮抗薬に対する患者の身体の個別の不耐性。
• 薬剤の他の成分に対する過敏症。
• 2歳未満のお子様。
• 赤ちゃんを産む時期。
• 新生児に母乳を与える期間。
• 心臓の機能に病的な異常（リズム障害または伝導障害）がある患者にナボバンを処方する場合には、特に注意が必要です。
• 治療プロトコルにベータ遮断薬および抗不整脈薬を含める予定の患者には慎重に使用してください。

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副作用 ナボバン

問題の薬剤を標準的な治療用量で使用する場合、ナボバンの副作用はごく限られた回数しか観察されません。投与量を2mgに増やした場合、特に5mgの投与量では、患者の体に副作用が生じる可能性があります。

• 腹部や頭部に痛みを伴う症状が現れる場合があります。
• アレルギーのさまざまな症状：

• 皮膚の充血。
• かゆみ。
• 皮膚の発疹。

• 失神または失神前状態。
• 腸の機能に障害があります。

• 便秘。
• 下痢。

• めまいが起こる場合があります。
• 全体的な活力の低下、体全体の衰弱。
• 循環ショックおよび虚脱の散発的な症例が記録されました。
• 心不全。
• 1 回の I 型過敏症反応が発生しました。

• 全身性蕁麻疹。
• 胸の後ろが重い。
• 顔の皮膚に血が集まる感覚。
• 急性症状を伴う突然の気管支けいれん発作。
• 息切れ。
• 血圧の急激な低下。

しかし、これらの症状とナボバンの摂取との明確な関連性はこれまで確認されておらず、これらの現象の原因も解明されていません。これらの症状の一部は、患者の既往歴にある他の疾患、または併用療法薬の影響である可能性があります。

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過剰摂取

患者がトロピセトロンを大量に繰り返し投与された場合、幻覚症状として現れる薬物の過剰投与が観察されることがあります。患者が過去に持続性高血圧（動脈性高血圧）の病歴がある場合、血圧の急激な上昇が観察されます。

この場合、対症療法、患者の全身状態および患者のすべての重要な臓器の機能の継続的な監視が必要です。

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他の薬との相互作用

問題の薬剤の基本成分がトロピセトロン成分であるという事実に基づくと、ナボバンと他の薬剤との相互作用は、この特定の化合物の薬力学的および薬物動態学的特性に直接依存します。

シトクロムP450酵素系阻害剤は、トロピセトロンの動態パラメータに有意な影響を与えません。したがって、いずれかの薬剤の投与量を調整する必要はありません。有効成分ナボバンと麻酔薬の相互作用に関する国際的な研究は実施されていません。

問題の薬剤をリファンピシンと併用すると、血中トロピセトロンの定量成分が大幅に減少します。肝臓の酵素産生を刺激する他の薬剤（例えばフェノバルビタール）でも同様の状況が見られます。このような場合、医師は患者の代謝率を確認します。代謝率が高い場合は、ナボバンの投与量を増やす必要があります。代謝率が低いと判断された場合は、薬剤の投与量は調整されません。

トロピセトロンと心電図上のQT間隔を延長させる薬剤を併用した場合の心臓モニタリングでは、さらに大きなQT間隔の延長が認められました。一方、ナボバン単独療法（治療量投与）ではQT間隔の延長は認められませんでした。しかし、この状況下でも、これら2つの薬剤を併用する際には特別な注意が必要です。

トロピセトロンを食品と一緒に患者の体内に取り込むと、ナボバンのバイオアベイラビリティが向上することが知られています（この数値は 60% から 80% に上昇する可能性があります）。

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保管条件

希釈したトロピセトロンは、その後24時間は化学的および物理的に安定しています。生物学的観点から（微生物汚染の可能性）、溶液調製後すぐに薬剤を使用することをお勧めします。残りの薬剤は、希釈後さらに24時間、0℃～8℃の涼しい場所に保管できます。ナボバンの保管条件は以下のとおりです。

• いかなる状況でも薬剤を凍結してはいけません。
• 保管場所は、10代の若者や子供がアクセスできない場所にしてください。
• 室温は+30℃を超えないようにしてください。

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賞味期限

医薬品の製造日と有効期限は包装に記載する必要があります。有効期限を過ぎたナボバンの使用は固く禁じられています。ナボバンの有効期間は5年です。処方箋があれば薬局で入手できます。

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