エムロジン

エムロジンは血管系に作用する選択的カルシウム拮抗薬です。

適応症 エムロディナ

以下の疾患に使用されます。

• 血圧の上昇;
• 慢性狭心症の安定した形態。
• 異型狭心症。

リリースフォーム

この薬は錠剤の形で、ブリスタープレートに10錠入っています。箱にはブリスタープレートが3枚入っています。

薬力学

アムロジピンはカルシウム拮抗薬（ジヒドロピリジンの誘導体）であり、心筋と平滑筋細胞への Ca イオンの浸透を阻害します。

この物質の降圧作用のメカニズムは、血管平滑筋への直接的な弛緩作用に関連しています。この薬剤の抗狭心症作用のメカニズムは十分に研究されていませんが、以下の因子が重要な役割を果たしていることが知られています。

• 末梢細動脈の拡張により、後負荷（末梢抵抗）が減少します。心臓への負荷が減少するため心拍数は安定し、エネルギー消費量と心筋の酸素需要も減少します。
• 主要冠動脈および冠動脈細動脈（正常および虚血性）に影響を及ぼす拡張作用も、この物質の薬効に重要な役割を果たしていると考えられます。この拡張作用により、冠動脈領域の痙攣（異型狭心症）を有する患者では、心筋が受け取る酸素量が増加します。

高血圧の患者において、本剤を1日1回服用すると、24時間にわたりこれらの指標が臨床的に有意に低下します（服用中は、患者は臥位または立位のいずれの姿勢でも構いません）。薬効発現が緩やかなため、血圧の急激な低下はしばしば認められません。

狭心症の患者が1日1回服用すると、身体活動の総時間、狭心症発作の発現までの時間、およびST部分低下が1mmに達するまでの時間が延長します。この薬剤は狭心症発作の頻度を減少させ、ニトログリセリンの必要性を低減します。

アムロジピンは代謝に悪影響を与えず、血漿中の脂質レベルに変化をもたらしません。糖尿病、喘息、痛風の患者にも使用が承認されています。

薬物動態

吸収。

治療用量の薬剤を経口摂取すると、有効成分は徐々に血漿中に吸収されます。未変化分子のバイオアベイラビリティは約64～80%です。血漿中の最高値は、薬剤服用後6～12時間後に認められます。本剤と食事の併用は、アムロジピンの吸収に影響を与えません。

分布。

分布容積は約21 L/kg、有効成分のpKa値は8.6です。in vitro試験では、本剤の血漿タンパク質合成率は約97.5%であることが示されています。

代謝プロセスと排泄。

血漿中における成分の半減期は約35～50時間です。7～8日間の連続投与後、血漿中で平衡値に達します。この場合、アムロジピンは主に代謝を受け、その結果、不活性な崩壊生成物が生成されます。摂取された量の約60%が尿中に排泄されます（そのうち約10%は未変化のアムロジピンです）。

肝疾患のある人。

肝機能障害のある患者におけるこの薬剤の使用に関する情報は限られています。肝不全患者では、アムロジピンのクリアランス率が低下し、その結果、薬物の半減期とAUC（薬物動態学的活性値）が約40～60%増加します。

投薬および投与

大人。

高血圧症および狭心症の治療には、初期用量である5mgを1日1回投与する必要があります。その後、患者の治療反応を考慮し、1日1回投与量を最大10mgまで増量することができます。

狭心症患者は、硝酸塩または標準用量のβ遮断薬に耐性がある場合、この薬を単独療法として、または他の抗狭心症薬と併用して使用することができます。

高血圧患者において、本剤をチアジド系利尿薬、β遮断薬、α遮断薬、またはACE阻害薬と併用したデータがあります。これらの薬剤と併用する場合、本剤の用量を選択する必要はありません。

血圧が高めの6歳以上の子供。

この患者群におけるエムロジンの推奨初期用量は、1日1回2.5mgです。1ヶ月間の治療後も期待される効果（目標血圧値の達成）が得られない場合は、1日用量を5mgまで増量することができます。ただし、この患者群における5mg投与は試験されていないことに留意してください。

肝機能障害のある人。

軽度から中等度の肝疾患のある方に対する薬の投与量は明確に定められていないため、投与量は慎重に選択し、最低用量から始める必要があります。重度の肝疾患のある方は、最低用量から開始し、徐々に増量してください。

2.5 mg の投与量を得るには、5 mg 錠剤を半分に分ける必要があります。

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妊娠中に使用する エムロディナ

妊婦におけるアムロジピンの使用に関する安全性に関するデータはありません。この期間中、アムロジピンは、より安全な効果を持つ代替薬を服用できず、かつ病態に関連するリスクが妊婦および胎児への合併症の可能性よりも高い場合にのみ使用できます。

動物実験では、高用量を使用した場合に生殖毒性が観察されました。

アムロジピンが母乳中に排泄されるかどうかに関する情報はありません。授乳を継続するか、この薬を使用するかを決定する前に、母子に対する服用のリスクとベネフィットを評価する必要があります。

禁忌

主な禁忌：

• ジヒドロピリジン、アムロジピンおよび治療薬の他の成分に対する不耐性の存在。
• 極端に低い血圧;
• ショック状態（心臓性ショックを含む）
• 左心室の流出路領域の閉塞（例えば、重度の大動脈弁狭窄症）
• 急性心筋梗塞に関連して発症する、血行動態が不安定な心不全。

副作用 エムロディナ

この薬の使用の結果、めまい、頻脈、眠気、ほてり、頭痛、吐き気、ひどい疲労感、腹痛、腫れ（すねを含む）などの副作用が頻繁に発生しました。

錠剤を服用すると、次のような副作用が起こる可能性もあります。

• リンパおよび全身の血流に関連する障害：白血球減少症または血小板減少症が時折現れる。
• 免疫障害：アレルギーの兆候が散発的に観察される。
• 代謝プロセスに影響を与える問題、ならびに消化器系の障害：高血糖が時々発生する。
• 精神障害：気分変動（不安を含む）、抑うつ、不眠症が時々起こることがあります。混乱感も時折認められます。
• 神経系の機能障害：めまい、眠気、頭痛がよく見られます（主に治療開始時に）。失神、知覚異常、味覚異常、感覚鈍麻もまれに起こります。多発神経障害や筋緊張亢進はまれです。
• 視覚障害：視覚機能の問題がよく見られます（複視を含む）。
• 迷路と聴覚器官に影響を及ぼす問題：耳鳴りが現れることもあります。
• 心機能障害：心拍数の増加がしばしば観察されます。不整脈（心室頻拍、徐脈、心房細動など）が発生することもあります。心筋梗塞もまれに発生します。
• 血管障害：ほてりが頻繁に起こります。血圧が低下することもあります。血管炎が時々起こります。
• 胸部、呼吸器、縦隔の障害：呼吸困難がよく起こります。鼻水や咳が見られることもあります。
• 消化管障害：吐き気、腹痛、消化不良症状がしばしば現れ、さらに腸蠕動障害（便秘や下痢を含む）が発現する。口腔粘膜の乾燥や嘔吐が認められることもある。胃炎、膵炎、さらには歯肉肥大が稀に発現する。
• 肝胆道機能障害：黄疸、肝炎、肝酵素値の上昇（多くの場合、胆汁うっ滞を伴う）が時折観察される。
• 皮下層および皮膚表面の病変：紫斑、掻痒、蕁麻疹、発疹、脱毛症、多汗症が現れる場合があり、さらに皮膚色の変化も現れる。多形紅斑、クインケ浮腫、剥脱性皮膚炎、光線過敏症、スティーブンス・ジョンソン症候群が散発的に現れる。
• 結合組織および筋骨格組織の機能障害：脛の腫れや筋肉のけいれんがよく見られます。背中の痛み、筋肉痛、関節痛を伴うこともあります。
• 尿路および腎臓に影響を及ぼす病変：夜間頻尿、排尿障害、排尿頻度の増加が起こることがあります。
• 乳腺および生殖器の障害：女性化乳房またはインポテンツが観察されることもあります。
• 全身性疾患：浮腫がしばしば現れます。無力症や極度の疲労感もしばしば現れます。倦怠感や痛み（特に胸骨周辺）が現れることもあります。
• 検査結果：体重増加または減少が認められることがあります。錐体外路症候群が散発的に報告されています。

過剰摂取

薬物の意図的な過剰摂取に関する情報は限られています。

中毒症状：入手可能なデータに基づくと、エムロジンによる重度の中毒は、末梢性の重度の血管拡張を引き起こし、場合によっては反射性頻脈を発現する可能性があると考えられます。また、全身的な血圧値の有意かつおそらく長期にわたる低下（致死的ショック状態を含む）に関する情報もあります。

アムロジピン中毒によって引き起こされる臨床的に重大な血圧低下を治療する場合、心血管系の機能を定性的にサポートする必要があります。つまり、呼吸器系と心臓の働きを常に監視し、患者の足を上げ、排尿プロセスとともに体内を循環する体液の量も監視する必要があります。

血管緊張と血圧を回復させるためには、禁忌がないことを確認した上で血管収縮薬を使用する必要があります。また、カルシウムチャネルの閉塞によって引き起こされる症状の緩和には、グルコン酸カルシウムの静脈内投与も有効です。

場合によっては胃洗浄が必要になることもあります。ボランティアが活性炭を摂取したところ、10mgの薬剤を摂取してから2時間後まで、活性炭の吸収が著しく減少しました。

アムロジピンの大部分はタンパク質と合成されるため、透析処置は効果がありません。

他の薬との相互作用

CYP3A4 要素の活性を阻害する薬剤。

CYP3A4成分を阻害し、中等度または強い作用を示す物質（プロテアーゼ阻害薬、アゾール系抗真菌薬、マクロライド系薬剤（例：エリスロマイシンとクラリスロマイシン、ジルチアゼムとベラパミル））と本剤を併用すると、薬剤曝露量が著しく増加し、血圧低下の可能性が高まる可能性があります。このような変化の医学的意義は、高齢者においてより顕著になる可能性があります。患者の状態を臨床的にモニタリングし、投与量を選択する必要がある場合があります。

この薬をグレープフルーツやその果物のジュースと併用することは禁止されています。これは、一部の人では、これによりアムロジピンの生物学的利用能が高まり、その結果、その降圧効果が強化されるためです。

CYP3A4 要素の活性を誘導する医薬品。

この薬を CYP3A4 成分を誘発する薬 (セントジョーンズワートやリファンピシンなど) と併用すると、アムロジピンの血漿濃度が低下する可能性があるため、このような薬を併用する場合は注意が必要です。

ダントロレンの注入。

ダントロレンとベラパミルを併用した結果、動物において心室細動とそれに続く死亡、および心血管系機能の崩壊（高カリウム血症を伴う）が観察されています。高カリウム血症の発生率が高いため、悪性高熱症を発症しやすい人、および悪性高熱症の治療中は、Caチャネルを遮断する薬剤の使用を控えるべきです。

薬物が他の薬物に与える影響。

アムロジピンの降圧作用は、他の降圧薬の同様の作用を高めます。

タクロリムス。

エムロジンとの併用によりタクロリムスの血中濃度が上昇する可能性がありますが、この相互作用の薬物動態学的メカニズムは十分に解明されていません。アムロジピンとの併用によるタクロリムスの毒性作用を回避するため、タクロリムスの血中濃度を常にモニタリングし、必要に応じて投与量を調整する必要があります。

シクロスポリン。

本剤はシクロスポリンとの併用療法は試験されていませんが、腎移植患者においてはシクロスポリンのトラフ値が一定しない範囲で上昇することが報告されています（平均0～40%）。エムロジンを使用している腎移植患者は、シクロスポリン濃度をモニタリングし、必要に応じて用量を減量することを検討してください。

シンバスタチン。

アムロジピン（10mg）を複数回投与する場合、シンバスタチン（80mg）を併用すると、シンバスタチンの曝露量が（シンバスタチン単独投与時と比較して）77%増加します。エムロジンを併用する場合、シンバスタチンの投与量は1日20mgに制限する必要があります。

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保管条件

エムロジンは、子供の手の届かない暗い場所に保管してください。温度は25℃以下です。

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賞味期限

エムロジンは薬剤の発売日から5年間使用できます。

お子様向けアプリケーション

6 歳未満の子供にエムロジンを処方することは禁止されています。この年齢層におけるアムロジピンの血圧への影響に関するデータがないためです。

類似品

この薬の類似品には、アムロン、アムロ、アムロジピン・ファーマックを含むアゾメックス、アムロジピン・ノートン、アムロプリル・ダルニツァ、エクエーター、およびアムロジピン・ヘルス、ノルモジピン、スタムロがあります。