多嚢胞卵巣の原因と病因

多嚢胞性卵巣症候群の原因と病因は不明である。排卵を妨げる胆嚢の硬化症の病因における主要な役割についての早期知識は、その重篤度がアンドロゲン依存症であることが示されているため、排除される。

多発性嚢胞卵巣症候群の主な病因となるリンクの1つは、疾患の臨床像を主に決定するものであり、性腺刺激機能の破壊と相まって、卵巣発生の高アンドロゲン症である。正常値は緩やかに上昇することから、初期の研究のアンドロゲンのレベル、より具体的には和と派閥17-ケトステロイド（17-KS）の形でそれらの代謝産物は、それらが、多嚢胞性卵巣症候群におけるかなりの変動を示しました。放射性免疫学的方法により、血液中のアンドロゲン（テストステロン-T、アンドロステンジオン-A）を直接定量すると、その一定した信頼性の高い増加が明らかになった。

1960年代に、多くの研究者がin vitroで卵巣組織のステロイド生成に関する研究を行った。多嚢胞性卵巣の卵巣切片を標識Aとインキュベートする際、V.V.MaheshおよびR.V.W.Greenblattはデヒドロペノスタロン（DHEA）の過剰蓄積を発見した。Aをインキュベートするために添加すると、エストロゲンに急速に変換され、絨毛性ゴナドトロピンの添加後に、DHEAレベルが増加した。

GFエリクソンはvpolikistoznyh卵巣および正常卵巣過剰テストステロン形成（T）、およびアンドロゲン（A）の両方が小さな成熟卵胞で起こるこれらの小胞において、顆粒膜細胞はまだ成熟に達していないので、直径6mmに達していないことを示しましたアロマターゼ活性を示さなかった。卵胞膜INTERNA小節合成に主にテストステロンとAにあり、そしてエストロゲン（E1およびE2）への芳香族化は顆粒で発生します。理論フォークbikletochnoyよると、エストロゲン合成は、細胞の二つのグループに2つの段階で行われます。係るGFエリクソンら、大卵胞で健康な女性および多嚢胞性卵巣顆粒膜細胞のアロマターゼ活性を有する女性は同じであり、等量でA1とA2にT及びAが芳香。顆粒膜細胞のアロマターゼ活性は下垂体FSHによって制御されます。また、K. Savard、B. F.ライス両方健康および多嚢胞卵巣では、テストステロンは、間質のユニークな製品であることを示し、それは黄体形成ホルモン過剰刺激過形成に起因する場合、血液中のテストステロンの理解過剰です。女性の体内のアンドロゲンの追加供給源は、末梢代謝であり得る。

大部分の研究者は、多嚢胞性卵巣症候群における排卵性のピークの欠如、FSHの正常または低下したレベルの黄体化ホルモンのレベルの上昇を有する。このLH / FSH比は、黄体形成ホルモンの優位性の方向に常に違反している。性腺刺激性調節の違反は、視床下部 - 下垂体系のレベルにのみ限定されない。AD Dobrachevaは、黄体形成ホルモンと受容体との卵巣内相互作用、すなわち生殖腺調節の第1段階における違反を明らかにした。卵巣Tのレベルと、卵巣の間質組織における標識黄体形成ホルモンの結合の特徴との相関が見出された。しかしながら、LHの上昇したレベルは、原発性視床下部障害に関連しないが、原発性高アンドロゲン症によるものである。

したがって、黄体形成ホルモンのレベルの増加は直接高アンドロゲン血症ないが、末梢の代謝から（特に脂肪組織で）得過剰E2は、エストロゲン（A-A1）へのアンドロゲン。エストロン（E1）はLH-RGに脳下垂体を感作し、黄体化ホルモン分泌を増加させる。

後者の排卵ピークは存在しない。増感下垂体LH-RHは、このようにhyperergic黄体形成ホルモンの応答ではなく、FSHを明らかにするは100g /中でlyuliberinomサンプルを確認しました。高レベルの黄体形成ホルモンは卵巣間質の過形成を引き起こし、これは卵巣アンドロゲンの合成の増加を伴う。加えて、無顆粒および顆粒膜細胞の成熟が不十分な条件下では、内皮細胞もアンドロゲンの源である。

副腎アンドロゲンの増加ではなく、依存ACTH分泌がある場合、この時間は、コルチゾールの平行増加分泌において観察されていないため、このメカニズムを起動思春期前の期間に行うことができる、adrenarche。高レベルのアンドロゲンは、甲状腺エストロゲン産生の増加をもたらし、LH / FSHの増殖を引き起こす。この症候群のアンドロゲン基盤は、副腎から卵巣に移行します。

多嚢胞性卵巣症候群の病因における副腎の役割は、腎臓期に限定されない。抑圧および刺激サンプル、卵巣および副腎の静脈の選択的カテーテル法によるアンドロゲンの副腎および卵巣への寄与を明確に描写しようとする数多くの試みは、何らの効果ももたらさなかった。多嚢胞性卵巣症候群の患者の約20％は17-CSの排泄レベルが上昇しているが、この指標は主にテストステロンではなくDHEAおよびAの含有量を反映していることが強調されるべきである。

DHEAおよびその硫酸塩は、副腎の主要アンドロゲンである。多嚢胞性卵巣症候群の患者におけるデキサメタゾンの抑制は、高アンドロゲン症の副腎の発生を証する。T（テストステロン）、Aおよび17-OH-プロゲステロンのレベルはデキサメタゾンによってわずかに抑制され、それらの卵巣起源を示す。これらの研究は、多嚢胞性卵巣症候群の患者における高アンドロゲン症が混合副腎および卵巣であることを示唆するが、正確に確立していない。多嚢胞性卵巣症候群の患者では、副腎過形成が確認される。M. L.レーベンタールは、アンドロゲンの有意な分泌多嚢胞卵巣多嚢胞性卵巣症候群を有する患者におけるリップヒドロキシラーゼ酵素系の部分的閉塞につながることを示しています。これらの結論は、長期ACTH刺激に応答してデヒドロエピアンドロステロンの大きな増加（DHEA）、プレグネノロン-17、この症候群を有する患者におけるプロゲステロンと17-OHプロゲステロンに基づいています。多くの著者は、多嚢胞性卵巣症候群には、卵巣と副腎の組み合わせた高アンドロゲン症があるという結論に至りました。

女性におけるウイルスの増殖におけるもう1つの重要な病原性のリンクは、アンドロゲンとテストステロン - エストラジオール結合グロブリン（TESG）との結合の変化である。ホルモンの供給源から供給源へのホルモンの移動は、連結した形態で起こる。TESGの最も高い結合能力はDNT（Tの3倍、E2の9倍）である。AとDHEAはTESGによってリンクされていません。成人女性の血漿中のテストステロン - エストラジオール結合グロブリンの濃度は、男性の2倍です。この違いは、その産生がエストロゲンによって刺激され、アンドロゲンによって抑制されるという事実によって引き起こされる。したがって、高アンドロゲン症を有する女性は、健康な女性よりもTESGの濃度が低い。アンドロゲンの生物学的活性の程度は、遊離ステロイド（TESGステロイドに関連する生物学的に不活性である）のレベルによって決定される。

グルココルチコイドの過剰、STHの過剰、甲状腺ホルモンの欠乏がこのグロブリンの濃度を低下させることに留意すべきである。

甲状腺ホルモンはTESGの産生を刺激するE2以外の唯一のものです。

近年では、視床下部 - 下垂体 - 卵巣系の活性におけるそのドーパミン作動性異常を示唆し、例20から60パーセントで多嚢胞性卵巣の患者では高プロラクチン血症があることが判明しています。高レベルのプロラクチンが副腎高アンドロゲン症を増加させるという意見がある。E. M.クイグリーは、多嚢胞性卵巣有する。E.患者はYESに過敏黄体形成ホルモン阻害効果を検出M、ドーパミン（DA）の投与後に上昇したLHレベルの劇的な減少を明らかにしました。この発見は、LHレベルの上昇が、多嚢胞性卵巣症候群の患者における黄体形成ホルモンの分泌に対する内因性ドーパミン作動性効果と関連している可能性があることを示唆している。 - 肥満 - 高アンドロゲン性無月経：最近の研究では、特にトライアドの存在下で、多嚢胞性卵巣症候群の病因において役割を果たし得るベータエンドルフィンレベルの過剰生産を示しています。

SS S. Yenが指摘しているように、この症候群は優性型に遺伝し、X染色体に関連する疾患として現れることが報告されている。多くの患者において、X染色体の長い腕（モザイク）の消失が認められた。それにもかかわらず、多嚢胞性卵巣症候群を有する大部分の患者は、46 / XXの正常な核型を有する。

特に、多嚢胞性卵巣症候群と臨床的に区別することが困難な卵巣高血圧（テコーマ症）の家族で、多嚢胞性卵巣症候群の患者のサブグループが特に興味深い。この病気の家族の形態は遺伝的疾患に有利に証する。しかし、近年のテコマテス症の病因において、インスリンの役割が明らかにされている。RLバルビエリは、高アンドジエン症と高インスリン血症との間に密接な関係があることを示した。インスリンは、おそらく、卵巣ステロイド生成の権利に関与する。健康な女性の卵巣間質のインキュベーションでは、LGおよびインスリンがアゴニストとして作用し、AおよびTの産生を刺激した。

パタナトミー。Stein-Leventhal症候群を有するほとんどの女性において、卵巣は正常な卵形を保持する。そして、患者のごく一部でしか、彼らはそれらの特徴ではない「ソーセージのような」形態を獲得する。サイズでは、彼らは適切な年齢の健康な女性の卵巣を上回る：30歳未満の女性のために、卵巣の量は、1.5〜3倍に増加しており、この年齢より年上の患者に - 4-10回。卵巣の間質性染色体異常症の女性における最も大きな卵巣。増加は両側、対称、まれに片側または非対称である。少数の患者では、卵巣のサイズは標準を超えない。それらの表面は滑らかで真珠であり、しばしば顕著な血管パターンを有する。これらの卵巣は、その異常な密度によって区別される。0.2〜1センチメートルの直径を有する検出断面嚢胞性卵胞の変化数。Tekomatoze間質卵巣嚢胞卵胞、小さな多数とは、ネックレスカプセルの形で配置されています。彼らの空洞は、透明な、時には出血性のコンテンツで満たされています。皮質層が拡大する。その黄色の色の最も深い層。多嚢胞性卵巣症候群の他の症例では、卵巣組織は白大理石である。

組織学的に、白膜および皮質層の表層部の特性肥厚および硬化。カプセルの厚さは500〜600nmに達することができ、これは通常より10〜15倍大きい。ほとんどの場合、皮質層で原始卵胞の特性年齢の数を持続します。成熟の異なる段階にある小胞もある。嚢胞性閉塞は、多くの場合、胞状嚢胞を経験する。嚢胞性変化、およびパス相繊維状閉鎖、あまり頻繁に健康な女性に比べとして成熟する卵胞の一部。嚢胞性閉鎖卵胞の大部分は持続する。スタイン・レーベンタール症候群の患者のこの卵巣は主に皮質の肥大と中膜の肥厚、卵巣の重量とサイズの増加に伴い、健康な女性の卵巣からと嚢胞性卵胞の原因の多嚢胞性卵巣他の病因の持続性とは異なります。嚢胞性卵胞は、サイズ及び内側シェル（卵胞膜externa）の形態学的特徴が異なります。より多くの間質tekomatozomを有するものを含む、患者の半数より、嚢胞性修飾部分は、外殻（卵胞膜externa）卵胞に似た線維芽細胞様細胞、細胞によって形成された不十分な分化卵胞の卵胞膜INTERNA、です。しかし、後者とは異なり、それらはいくらか拡大され、より明確な境界線を有する。これらの細胞は、外鞘細胞とは異なり、毛包の空洞に垂直なその長軸に配置されています。それらの中には、いくつかの肥大した上皮性テカニー細胞がある。

他の種類の内膜は、成熟した卵胞のようにインタクトであり、3〜6個、時には6〜8個の丸い多角形のテコーマル細胞を形成する。この種の内膜を有する嚢胞は、高アンドロゲン症および副腎起源の患者において最も頻繁に見られるが、ある量ではそれらはすべての患者に存在する。

嚢胞性閉鎖のプロセスにおいて、内部電流はしばしば硝子体化した結合組織に置換されるか、または卵巣間質を取り囲む細胞によって萎縮を受ける。1つまたは別の量のそのような卵胞は、すべての患者に見出される。その肥大を決定する嚢胞の内膜の顕著な過形成は、間質性卵巣性白斑症の患者にのみ生じる。そのような内部電流は、6〜8〜12行の大きな上皮細胞によって形成され、軽い発泡性の細胞質および大きな核を有する。類似の細胞は、副腎皮質の束の列に似ている列に配置されている。間質性角化症の卵巣では、肥厚性内部電流は線維性濾胞閉鎖においてさえも持続する。

卵胞を成熟させる初期の閉鎖は、排卵準備ができていない理由であり、黄色と白の体が非常にまれである。しかし、自然排卵が起こると、黄色の体が形成され、その逆の発達は健康な女性よりもゆっくりと起こる。多くの場合、白い体のように、不完全な崩壊を受けた黄色の体は長い間持続しています。クロミフェン、性腺刺激ホルモン、ステロイドや他の薬物の使用は、スタイン・レーベンタール症候群を治療し、排卵がしばしば複数の排卵と嚢胞黄体の形成を伴う刺激します。したがって、近年スタチン・レベント症候群（多嚢胞性卵巣）の患者の切除された卵巣組織では、黄色体および/または黄色体の嚢胞がかなり一般的である。この場合、肥厚して硬化した腹部は排卵を妨げない。

Stein-Leventhal症候群（多嚢胞性卵巣）を伴う卵巣皮質の間質組織は、健康な女性の卵巣よりも巨大である。明らかに、病気の初期段階でその過剰な発育を引き起こす増殖変化が起こる。ストローマ型テコマテーシスを伴う卵巣においてのみ、間質組織の細胞の増殖が絶えず増加し、その結果、結節性またはびまん性の皮質間質肥厚が存在する。これは、間質性凝固症患者の卵巣の大きさを著しく増加させる原因となります。それらはまた、間質組織の細胞の上皮細胞への形質転換、細胞の遊走と同様のもの、および遊離および結合したコレステロールを含むそれらの細胞質における脂質の蓄積を示す。tekomatoza様々なサイズの病巣を形成する紡錘細胞の間質組織の間で変化する単独の散乱度スロットに空胞化細胞質を有するような多角形の細胞。豊富な細胞質脂質は、染色体異常の切片の黄色がかった色を決定する。

間質組織はまた、萎縮性および硬化性の変化を受け、これは主に焦点である。

嚢胞性閉鎖のプロセスでは、濾胞上皮は退化し、その結果、このような卵胞の大部分は顆粒膜を欠いている。例外として、内殻の分化が不十分な嚢胞が例外であり、常に最大2〜3列の濾胞細胞を貯蔵する。

組織化学的研究によれば、M.E.Bronstein et al。即ち、3-β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ、NADおよびNADH-テトラゾリウム還元酵素、グルコース - 卵巣症候群スタイン・レーベンタール患者における（1967、1968）健康な女性の卵巣におけるように、ステロイドの生合成を確実に同じ酵素を明らかにしました6リン酸デヒドロゲナーゼ、alkoldegidrogenazaなど。活動それらは健康な女性の卵巣における対応する酵素の活性に匹敵します。

したがって、アンドロゲンの卵巣起源のときに観察症候群スタイン・レーベンタール（多嚢胞性卵巣）過剰産生は、その持続性及び嚢胞性線維卵胞閉鎖と主細胞の卵巣アンドロゲン過剰量の存在によるものです。図示および免疫組織化学tekalnye間質細胞病巣tekomatozaを行うアンドロゲンの卵巣組織の過剰産生に大きく貢献。卵巣症候群、スタイン・レーベンタール（白膜硬化症、間質組織、血管壁）を有する患者において観察された硬化性変化は二次です。病気のビリアル症状のような彼らは、高アンドロゲンによって引き起こされ、その現れであるされています。