ドスチネックス

ドスティネックス（カベルゴリン）は、抗プロラクチン薬であるカベルゴリンを有効成分とする医薬品です。高プロラクチン血症（血中プロラクチン値の上昇）に伴う様々な疾患の治療に用いられます。プロラクチンは乳腺の分泌を調節する役割を果たし、生殖器系の様々な機能に影響を与えるホルモンです。

ドスティネックスは、プロラクチノーマ（プロラクチン分泌腫瘍）などの下垂体疾患の患者によって引き起こされる高プロラクチン血症の治療や、抗うつ薬などの特定の薬剤の使用に伴うプロラクチン分泌の減少に一般的に使用されます。

下垂体からのプロラクチンの放出を減少させることで作用し、血液中のプロラクチン濃度を正常化し、不妊、月経不順、性欲減退など高プロラクチン血症に伴う症状を改善します。

適応症 ドスチネックス

1. プロラクチノーマ：ドスティネックスは、下垂体のプロラクチン分泌腫瘍であるプロラクチノーマの治療に使用されます。プロラクチノーマには、高プロラクチン血症を引き起こす可能性のある大腺腫（大きな腫瘍）や小腺腫（小さな腫瘍）が含まれます。
2. 非腫瘍性高プロラクチン血症: プロラクチノーマに加えて、ドスティネックスは、プロラクチン値が上昇しているが腫瘍が検出されない非腫瘍性高プロラクチン血症の治療にも使用できます。
3. ネフローゼ症候群: ドスティネックスは、高プロラクチンに関連する症状を含め、尿中へのタンパク質の喪失を特徴とする症状であるネフローゼ症候群の治療に処方されることがあります。

リリースフォーム

ドスティネックスは錠剤の形で入手可能です。

• 白色の長方形の錠剤で、割線が入っており、片面に「P」と「U」、もう一面に「700」が刻印されています。
• 錠剤は 2 錠または 8 錠入りのガラス瓶で供給されます。

薬力学

1. 作用機序：

   • カベルゴリンはドーパミンD2受容体作動薬であり、これらの受容体に直接刺激を与えます。
   • 下垂体では、カベルゴリンはドーパミンD2受容体をブロックすることでプロラクチンの放出を抑制し、その結果、血液中のプロラクチンのレベルが低下します。
   • さらに、カベルゴリンは乳腺におけるプロラクチンの分泌を抑制する作用があり、血中のプロラクチン濃度を低下させるのにも役立ちます。

2. 高プロラクチン血症における使用：

   • 高プロラクチン血症の患者では、カベルゴリンはプロラクチン濃度を低下させ、無月経、乳汁漏出症、不妊症などの高プロラクチン血症の症状を改善します。

3. 授乳抑制における使用：

   • 出産後、カベルゴリンはプロラクチンレベルを下げる能力があるため、乳汁分泌を抑制するために使用されます。

4. 空洞性鞍症候群の治療における使用：

   • 空鞍症候群では、カベルゴリンはプロラクチンの産生を抑制し、プロラクチノーマのサイズを縮小するために使用されます。

5. 他のホルモン軸への影響：

   • カベルゴリンは、性腺刺激ホルモン軸や成長ホルモン (GH) の放出など、他のホルモン軸にも影響を及ぼす可能性があります。

薬物動態

1. 吸収：カベルゴリンは経口投与後、消化管から一般的に良好に吸収されます。最高血中濃度は投与後約2～3時間で達します。
2. バイオアベイラビリティ: カベルゴリンのバイオアベイラビリティは、肝臓への初回通過率が高いため、約 30 ～ 40% です。
3. 代謝：カベルゴリンは主に CYP3A4 アイソザイムによって肝臓で代謝されます。
4. 消失半減期：カベルゴリンの消失半減期は約 63 ～ 68 時間です。
5. 排泄：カベルゴリンは主に尿中に（一部は未変化体として、一部は代謝物として）排泄され、少量が便中にも排泄されます。
6. 全身濃度：カベルゴリンの血中濃度は、4 週間の定期投与後に定常状態に達します。
7. 食物の影響: カベルゴリンを食物と一緒に摂取すると、吸収速度が遅くなる可能性がありますが、通常は全体的な生物学的利用能に大きな影響を与えません。

投薬および投与

使用方法：

• この錠剤は経口投与用です。
• 胃腸の副作用のリスクを減らすために、錠剤は食事と一緒に服用する必要があります。

投与量:

産後の乳汁分泌を抑制するには：

• 推奨用量は1回1mg（0.5mg錠2錠）です。

すでに始まっている授乳を止めるには:

• 0.25 mg（半錠）を12時間ごとに2日間服用することが推奨されます（総投与量 - 1 mg）。

高プロラクチン血症の治療：

• 開始用量は週 0.5 mg (週 2 回 0.25 mg) です。
• 最適な治療効果が達成されるまで、少なくとも 4 週間の間隔をあけて、1 週間あたり 0.5 mg ずつ用量を増やすことができます。
• 最大投与量は週あたり4.5 mgを超えてはなりません。

特別な指示:

• ドスティネックスを長期服用する患者は、心エコー検査を含む心臓機能のモニタリングを定期的に受ける必要があります。
• ドスティネックスによる治療は医師の監督の下で行う必要があります。
• 服用を忘れた場合は、次の服用量を2倍にしないでください。次の服用時間はいつも通り服用してください。

妊娠中に使用する ドスチネックス

妊娠中のドスティネックスの使用には、慎重なアプローチと医師による厳格なモニタリングが必要です。ドスティネックスが処方される主な理由は、不妊症の原因となることが多い高プロラクチン血症です。研究に基づいた主なポイントは以下のとおりです。

1. カベルゴリン妊娠安全性試験：この試験では、カベルゴリン投与中に妊娠した女性を対象に、カベルゴリンが妊娠および胎児に及ぼす影響を評価しました。103件の妊娠データに基づくと、妊娠中に重大な合併症は認められませんでした。自然流産が数例報告されましたが、新生児は概ね健康で、重大な奇形は認められませんでした（Stalldecker et al., 2010）。
2. 妊娠の経過に直接的な悪影響はありません: 別の研究では、妊娠前および妊娠の最初の 8 週に治療用量のカベルゴリンを投与された女性では、妊娠の経過および結果に直接的な悪影響がないことが確認されました (Dzeranova 他、2016)。

カベルゴリンは、厳格な医師の監督下で、妊娠中の高プロラクチン血症の治療に使用されることがあります。ただし、患者と胎児への潜在的なリスクとベネフィットを考慮し、専門家の綿密な監督下で使用する必要があります。

禁忌

1. アレルギー: カベルゴリンまたは本剤の他の成分に対して過敏症またはアレルギーの既往歴のある人は、本剤の使用を避けてください。
2. 妊娠：カベルゴリンは胎児への安全性が確立されていないため、妊娠中の使用は推奨されません。妊娠を計画している、または妊娠している場合は、薬剤の使用に伴うリスクとベネフィットについて医師にご相談ください。
3. 低血圧：カベルゴリンは血圧を低下させる可能性があるため、低血圧の患者や最近心臓発作を起こした患者には使用が禁忌となる場合があります。
4. 心血管疾患: 心不全や高血圧などの重篤な心血管疾患のある患者には、カベルゴリンの使用は禁忌となる場合があります。
5. 心臓弁疾患: 心臓弁疾患のある人の場合、心臓弁の機能に影響を及ぼす可能性があるため、カベルゴリンの使用は禁忌となることもあります。
6. 高プロラクチン血症腫瘍: プロラクチノーマなどの高プロラクチン血症腫瘍のある患者には、事前に医師に相談せずにカベルゴリンを使用することはお勧めできません。
7. 腎機能障害: 重度の腎機能障害のある患者は、カベルゴリンを慎重に使用し、医師の監督下で使用する必要があります。

副作用 ドスチネックス

1. めまいや眠気。
2. 頭痛。
3. 吐き気、嘔吐、または腹痛。
4. 便秘または下痢。
5. 疲労または衰弱。
6. 不眠症またはその他の睡眠障害。
7. 緊張したり不安になったりする。
8. うつ病や気分の変化などの精神的な変化。
9. 視覚障害または視覚知覚の変化。
10. 胸痛。
11. 特に脚やふくらはぎの腫れ。
12. 異常な、または説明できない体重の変化。
13. 性欲減退や勃起障害などの性的機能障害。
14. 顔、唇、舌のかゆみ、じんましん、腫れなどのアレルギー反応。

過剰摂取

1. 低血圧: 血圧が危険なレベルまで低下し、失神や虚脱につながる可能性があります。
2. 精神障害：眠気、めまい、反応の鈍化、日中の眠気やうつ病の可能性。
3. 消化障害: 吐き気、嘔吐、下痢、ひどい腹痛が起こる可能性があります。
4. その他の症状: 頭痛、睡眠障害、食欲の変化。

他の薬との相互作用

1. ドーパミン受容体に作用する薬物: カベルゴリンはドーパミン受容体作動薬であるため、ドーパミン系に作用する他の薬物（ドーパミン拮抗薬など）と併用すると相互作用が生じ、効果が変化する可能性があります。
2. CYP3A4を介して代謝される薬剤：カベルゴリンは主に肝臓のCYP3A4アイソザイムを介して代謝されます。そのため、CYP3A4の阻害剤または誘導剤である薬剤は、カベルゴリンの血中濃度を変化させる可能性があります。例としては、ケトコナゾール、クラリスロマイシン、リトナビルなどのCYP3A4阻害剤、およびカルバマゼピン、フェニトイン、リファンピシンなどの誘導剤が挙げられます。
3. ソマトスタチンを増加させる薬剤：カベルゴリンは、オクトレオチドなど、体内のソマトスタチン濃度を増加させる薬剤と相互作用を起こす可能性があります。これにより、カベルゴリンと他の薬剤の作用機序が変化する可能性があります。
4. 降圧薬：カベルゴリンは、α遮断薬や血圧降下薬などの降圧薬の降圧作用を増強する可能性があります。その結果、めまいや起立性低血圧などの副作用が増加する可能性があります。
5. セロトニン増加薬：カベルゴリンは、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）やモノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）などのセロトニン濃度を増加させる薬と相互作用を起こし、セロトニン過剰刺激症候群のリスクを高める可能性があります。