Doスティネックス

ドスティネックス（カベルゴリン）は、抗プロラクチン薬であるカベルゴリンを有効成分とする医薬品です。高プロラクチン血症、つまり血液中のプロラクチン濃度の上昇に関連するさまざまな疾患の治療に使用されます。プロラクチンは、乳腺の調節に役割を果たし、生殖器系のさまざまな機能に影響を与えるホルモンです。

ドスティネックスは、プロラクチノーマ（プロラクチン分泌腫瘍）などの下垂体病変を持つ患者によって引き起こされる高プロラクチン血症の治療や、抗うつ薬などの特定の薬剤の使用に伴うプロラクチンの放出を減らすために一般的に使用されています。

下垂体からのプロラクチンの放出を減らすことで作用し、血中のプロラクチン濃度を正常化し、不妊、月経不順、性欲減退などの高プロラクチン血症に伴う症状の改善につながります。

適応症 ドスティネクサ

1. プロラクチノーマ: ドスティネックスは、下垂体のプロラクチン分泌腫瘍であるプロラクチノーマの治療に使用されます。これには、高プロラクチン血症を引き起こす可能性のある大腺腫（大きな腫瘍）または小腺腫（小さな腫瘍）が含まれる場合があります。
2. 腫瘍のない高プロラクチン血症：プロラクチノーマに加えて、プロラクチンレベルが上昇しているが腫瘍が検出されない場合、腫瘍のない高プロラクチン血症の治療にもドスティネックスは使用できます。
3. ネフローゼ症候群：ドスティネックスは、高レベルのプロラクチンに関連するものを含む、尿中のタンパク質の喪失を特徴とするネフローゼ症候群の治療に処方されることがあります。

リリースフォーム

ドスティネックスは錠剤の形で入手できます。

• 錠剤は白色で、長楕円形で、片側に「P」と「U」、もう片側に「700」と刻まれています。
• 錠剤は、2 錠または 8 錠が入ったガラス瓶で供給されます。

薬力学

1. 作用機序:

   • カベルゴリンはドーパミン D2 受容体作動薬であり、これらの受容体に直接刺激を与えます。
   • 下垂体では、カベルゴリンはドーパミン D2 受容体をブロックすることでプロラクチンの放出を抑制し、血中のプロラクチン濃度を低下させます。
   • さらに、カベルゴリンは乳腺でのプロラクチン分泌を阻害する効果があり、これも血中のプロラクチン濃度の低下に役立ちます。

2. 使用目的高プロラクチン血症:

   • 高プロラクチン血症の患者では、カベルゴリンはプロラクチン濃度を低下させ、無月経、乳汁分泌、不妊症などの高プロラクチン血症の症状を改善します。

3. 授乳抑制における使用:

   • 出産後、カベルゴリンはプロラクチン濃度を低下させる能力があるため、授乳を抑制するために使用されます。

4. 空洞性乳頭症候群の治療における使用:

   • 空洞性乳頭症候群では、カベルゴリンはプロラクチン産生を低下させ、プロラクチノーマのサイズを縮小するために使用されます。

5. その他のホルモン軸への影響:

   • カベルゴリンは、ゴナドトロピン軸や成長ホルモン (GH) の放出など、他のホルモン軸にも影響を及ぼす可能性があります。

薬物動態

1. 吸収: カベルゴリンは、経口投与後、一般的に消化管からよく吸収されます。投与後約 2～3 時間で血中濃度が最大になります。
2. バイオアベイラビリティ: カベルゴリンのバイオアベイラビリティは、肝臓の初回通過率が高いため、約 30～40% です。
3. 代謝: カベルゴリンは、主に CYP3A4 アイソザイムを介して肝臓で代謝されます。
4. 半減期: カベルゴリンの半減期は約 63～68 時間です。
5. 排泄: カベルゴリンは主に尿中に排泄され (一部は未変化で、一部は代謝物の形で)、少量が糞便中にも排泄されます。
6. 体内濃度: カベルゴリンの血中濃度は、4 週間の定期使用で安定したレベルに達します。
7. 食事の影響: カベルゴリンを食事と一緒に摂取すると、吸収速度が遅くなる可能性がありますが、通常は大きな影響はありません。全体的なバイオアベイラビリティに影響します。

投薬および投与

使用方法:

• 錠剤は経口投与用です。
• 胃腸の副作用のリスクを減らすため、錠剤は食事と一緒に服用してください。

用量:

産後の授乳を抑制する場合:

• 推奨用量は 1 回 1 mg (0.5 mg 錠 2 錠) です。

すでに始まっている授乳を止める場合:

• 0.25 mg (半錠) を 12 時間ごとに 2 日間服用することが推奨されます (総用量 - 1 mg)。

高プロラクチン血症の治療の場合:

• 初回用量は 1 日 0.5 mg です。週 1 回（0.25 mg を週 2 回）。
• 最適な治療効果が得られるまで、少なくとも 4 週間の間隔で 1 週間あたり 0.5 mg ずつ用量を増やすことができます。
• 最大用量は 1 週間あたり 4.5 mg を超えてはなりません。

特別な指示:

• Dostinex を長期間服用する患者は、心機能を監視するために心エコー検査を含む定期的な検査を受ける必要があります。
• Dostinex による治療は医師の監督下で実施する必要があります。
• 服用を忘れた場合は、次の服用量を 2 倍にしないでください。次の投与は通常の時間に行ってください。

妊娠中に使用する ドスティネクサ

妊娠中のDostinexの使用には、慎重なアプローチと医師による厳格な監督が必要です。Dostinexを処方する主な理由は、不妊症を引き起こすことが多い高プロラクチン血症です。研究に基づく主なポイントは次のとおりです。

1. 妊娠中のカベルゴリン安全性研究：この研究では、カベルゴリン療法を受けている間に妊娠した女性における妊娠と胎児に対するカベルゴリンの影響を評価しました。103件の妊娠のデータに基づくと、妊娠中に重大な合併症は確認されませんでした。少数の自然流産が報告されていますが、新生児は一般に健康で、重大な奇形はありません (Stalldecker ら、2010 年)。
2. 妊娠への直接的な悪影響なし: 別の研究では、妊娠前および妊娠 8 週目に治療用量でカベルゴリンを投与された女性では、妊娠の経過と結果に直接的な悪影響がないことが確認されています (Dzeranova ら、2016 年)。

カベルゴリンは、厳格な医学的監督の下で、妊娠中の高プロラクチン血症の治療に使用できます。ただし、患者と胎児に対する潜在的なリスクと利点を考慮し、専門家の慎重な監督の下で使用する必要があります。

禁忌

1. アレルギー: カベルゴリンまたは薬剤の他の成分に対して過敏症またはアレルギーのある人は、使用を避けてください。
2. 妊娠: 胎児に対する安全性が確立されていないため、妊娠中のカベルゴリンの使用は推奨されません。妊娠を計画している、または妊娠している場合は、薬剤使用のリスクと利点について医師と話し合う必要があります。
3. 低血圧: カベルゴリンは血圧低下を引き起こす可能性があるため、低血圧または最近心臓発作を起こした患者には使用が禁忌となる場合があります。
4. 心血管疾患: カベルゴリンは、心不全や高血圧などの重篤な心血管疾患の患者には禁忌となる場合があります。
5. 心臓弁膜症: 心臓弁膜症の患者の場合、心臓弁の機能に影響を及ぼす可能性があるため、カベルゴリンの使用も禁忌となる場合があります。
6. 高プロラクチン血症腫瘍: プロラクチノーマなどの高プロラクチン血症腫瘍の患者には、事前に医師に相談せずにカベルゴリンを使用することは望ましくない場合があります。
7. 腎不全: 重度の腎機能障害のある患者は、カベルゴリンを以下の条件で使用してください。注意し、医師の監督下で使用してください。

副作用 ドスティネクサ

1. めまいまたは眠気。
2. 頭痛。
3. 吐き気、嘔吐、または腹痛。
4. 便秘または下痢。
5. 疲労または衰弱。
6. 不眠症またはその他の睡眠障害。
7. 神経質または不安感。
8. うつ病または気分の変化などの精神的変化。
9. 視覚障害または視覚知覚の変化。
10. 胸痛。
11. 特に脚または下肢の腫れ。
12. 異常または説明のつかない体重の変化。
13. 性機能障害、性欲減退または勃起障害を含む。
14. かゆみ、じんましん、または顔、唇、または脚の腫れなどのアレルギー反応。

過剰摂取

1. 低血圧: 血圧が危険なレベルまで低下し、失神や虚脱につながる可能性があります。
2. 精神障害: 眠気、めまい、反応の鈍化、日中の眠気やうつ病の可能性。
3. 消化器障害: 吐き気、嘔吐、下痢、激しい腹痛の可能性。
4. その他の症状: 頭痛、睡眠障害、食欲の変化。

他の薬との相互作用

1. ドーパミン受容体に影響を及ぼす薬剤: カベルゴリンはドーパミン受容体作動薬であるため、ドーパミン系に影響を及ぼす他の薬剤 (ドーパミン拮抗薬など) と併用すると相互作用が生じ、効果が変化する可能性があります。
2. CYP3A4 を介して代謝される薬剤: カベルゴリンは主に肝臓の CYP3A4 アイソザイムを介して代謝されます。したがって、CYP3A4 阻害剤または誘導剤である薬剤は、カベルゴリンの血中濃度を変化させる可能性があります。例としては、ケトコナゾール、クラリスロマイシン、リトナビルなどの CYP3A4 阻害剤、およびカルバマゼピン、フェニトイン、リファンピシンなどの誘導剤が挙げられます。
3. ソマトスタチンを増加させる薬剤: カベルゴリンは、オクトレオチドなどの体内のソマトスタチン レベルを増加させる薬剤と相互作用する可能性があります。これにより、カベルゴリンと他の薬剤の両方の効果に変化が生じる可能性があります。
4. 降圧剤: カベルゴリンは、アルファ遮断薬や血圧降下剤などの降圧剤の降圧効果を高める可能性があります。これにより、めまいや起立性低血圧などの副作用が増加する可能性があります。
5. セロトニン増加薬: カベルゴリンは、セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) やモノアミン酸化酵素阻害薬 (MAOI) などのセロトニン濃度を上昇させる薬と相互作用し、セロトニン過剰刺激症候群のリスクを高める可能性があります。