ドセタキセル

ドセタキセルは、さまざまな種類の癌の治療に使用される化学療法薬です。タキサンと呼ばれる薬剤のクラスに属します。ドセタキセルは、がん細胞の分裂と増殖を阻害することで作用し、腫瘍の増殖を遅らせたり止めたりするのに役立ちます。

この薬は、乳がん、肺がん、前立腺がん、卵巣がん、その他のがんの治療によく使用されます。ドセタキセルは通常、点滴として静脈内に投与され、他の化学療法薬や標的療法と併用されることがよくあります。

がんの治療に加えて、ドセタキセルはサルコイドーシスや免疫系障害などの他の疾患の治療にも使用されることがありますが、これらはあまり一般的ではなく、医師による慎重な処方と監視が必要です。

適応症 ドセタキセル

1. 乳がん：ドセタキセルは、転移性または再発性乳がんの治療に他の化学療法薬と組み合わせて使用されることがあります。
2. 肺がん: 原発性または転移性肺がんの治療薬として、単独で、または他の薬剤と組み合わせて処方される場合があります。
3. 前立腺がん: ドセタキセルは、特に他の治療が失敗した場合に、男性の転移性前立腺がんの治療に使用される場合があります。
4. 卵巣がん: さまざまな種類の卵巣がんの治療に、他の薬剤と組み合わせて使用できます。
5. その他のがん: ドセタキセルは、特定の臨床シナリオでは、膀胱がん、脳がん、子宮頸がん、食道がん、胃がん、肝臓がん、膵臓がん、およびその他のがんの治療にも使用される場合があります。

リリースフォーム

ドセタキセルは点滴用の溶液を調製するための濃縮液の形で提供されます。

この薬剤は、静脈内投与前に希釈することを目的とした濃縮液を含む、さまざまなサイズのボトルで提供されます。

薬力学

1. 作用機序:

   • ドセタキセルは、タキサンと呼ばれる薬剤のグループに属します。これは微小管結合剤であり、微小管の正常な機能を阻害します。
   • 微小管は細胞骨格の重要な構成要素であり、細胞分裂プロセスに関与しています。
   • ドセタキセルはベータチューブリンに結合し、微小管の安定化につながり、その動的不安定性を抑制します。
   • これにより、有糸分裂（細胞）の阻害と、がん細胞のアポトーシス（プログラム細胞死）が促進されます。

薬物動態

1. 吸収: ドセタキセルは通常、静脈内投与されます。薬剤を投与した後、約 1 時間後に血液中の最高濃度に達します。
2. 分布: ドセタキセルは血漿タンパク質に高度に結合します (94% 以上)。腫瘍を含む体のさまざまな組織に分布します。
3. 代謝: ドセタキセルは主に肝臓でシトクロム P450 を介して代謝されます。主な代謝物は 4-ヒドロキシドセタキセルです。
4. 半減期: ドセタキセルの体内での半減期は大きく異なり、通常は 11 ～ 25 時間です。
5. 排泄: ドセタキセルの約 75% は代謝物の形で胆汁を通して体外に排泄され、約 5 ～ 20% は尿中に変化せずに排泄されます。
6. 全身濃度: ドセタキセルを静脈内投与すると、血中濃度は 2 段階的に低下します。

投薬および投与

投与方法:

• この薬剤は静脈内投与 (点滴) を目的としています。
• 濃縮液は、製造元の指示に従って使用前に希釈する必要があります。

投与量:

乳がん:

• 補助療法の場合: 推奨投与量は、ドキソルビシンおよびシクロホスファミドと組み合わせて 75 mg/m² を 3 週間ごとに 6 サイクル投与します。
• 転移性乳がんの場合: 投与量は、単独療法としてまたはカペシタビンと組み合わせて 3 週間ごとに 100 mg/m² です。

肺がん:

• 推奨用量は 75 mg/m² で、プラチナ製剤と併用して 3 週間ごとに投与します。

前立腺がん:

• 推奨用量は 75 mg/m² で、プレドニゾンまたはプレドニゾロンと併用して 3 週間ごとに投与します。

胃がん:

• 推奨用量は 75 mg/m² で、シスプラチンとフルオロウラシルと併用して 3 週間ごとに投与します。

頭頸部がん:

• 導入療法: 用量は 75 mg/m² で、シスプラチンとフルオロウラシルと併用して 3 週間ごとに 4 サイクル投与します。

前投薬:

• 患者には、過敏症のリスクを減らし、体液貯留を減らすために、コルチコステロイドを前投与する必要があります。デキサメタゾン 16 mg/日（8 mg/日 2 回）は通常、ドセタキセルの前日から 3 日間処方されます。

妊娠中に使用する ドセタキセル

妊娠中のドセタキセルの使用には、潜在的なリスクと利点の評価が必要です。科学的研究に基づく重要なポイントは次のとおりです:

1. 妊娠中の薬物動態の変化: 妊娠中の生理学的変化はドセタキセルの薬物動態に影響を及ぼし、その有効性と安全性を低下させる可能性があります。一部の研究では、ドセタキセルのクリアランスが上昇し、用量調整が必要になる可能性があることが示されています (Janssen et al., 2021)。
2. 使用の安全性: 研究では、乳がんやその他の悪性腫瘍の治療にドセタキセルを妊娠後期に使用して成功したケースが報告されています。この結果は、特定の条件と厳格な医学的監督の下では、胎児にとって治療が比較的安全である可能性があることを示しています (Nieto ら、2006 年)。
3. 治療に関する推奨事項: 肯定的なデータがあるにもかかわらず、妊娠中のドセタキセルの使用は、個々の臨床状況を考慮して、厳格な医学的監督の下で行う必要があります。母親への潜在的な利益と胎児の発育に対する潜在的なリスクを比較検討することが重要です。

ドセタキセルは妊娠中に使用できますが、特に妊娠後期には、厳格な適応と綿密な医学的監督の下でのみ使用できます。常に腫瘍専門医に相談し、すべてのリスクと可能な治療の選択肢を評価する必要があります。

禁忌

1. アレルギー: ドセタキセルまたは薬剤の他の成分に対して過敏症またはアレルギーの既往歴がある人は、使用を避けてください。
2. 低血中タンパク質（リンパ球減少症）：ドセタキセルは、リンパ球などの血液中のタンパク質の量を減少させる可能性があります。したがって、この薬は、すでに血中タンパク質レベルが低い患者には禁忌となる場合があります。
3. 重度の肝障害: 肝臓はドセタキセルの代謝に重要な役割を果たすため、重度の肝機能障害のある患者には禁忌となる場合があります。
4. 妊娠: 胎児に有害な影響を与える可能性があるため、妊娠中のドセタキセルの使用は推奨されません。
5. 授乳: 妊娠と同様に、赤ちゃんへのリスクがあるため、授乳中のドセタキセルの使用は推奨されません。
6. 重度の感染症: 重度の感染症または敗血症の患者は、ドセタキセルによる合併症のリスクが高まる可能性があります。
7. 重度の異数性減少症: ドセタキセルは骨髄に毒性作用を及ぼし、異数性減少症 (造血細胞数の減少) を引き起こす可能性があるため、重度の患者にはこの薬の使用が禁忌となる場合があります。
8. 重度の好中球減少症: 重度の好中球減少症 (好中球数の減少) の患者では、感染症のリスクが高まるため、ドセタキセルは禁忌となる場合があります。

副作用 ドセタキセル

1. 血液障害: 血中濃度が低下し、貧血、血小板減少症 (血小板数の低下)、白血球減少症 (白血球数の低下) を引き起こす可能性があります。
2. 免疫力の低下: 感染症のリスクが高まる可能性があります。
3. 肥満: ドセタキセルを服用している患者は体重が増える可能性があります。
4. 皮膚の変化: 発疹、皮膚の赤み、乾燥、かゆみが生じる可能性があります。
5. 脱毛: 完全または部分的な脱毛 (脱毛症) は一般的な副作用です。
6. 神経毒性: 下痢、吐き気、嘔吐、筋肉または関節の痛み、腕や脚のしびれやうずきなどが生じる可能性があります。
7. 血中の尿素およびクレアチニン値の上昇: これは腎機能障害の兆候である可能性があります。
8. 肝機能障害: 肝酵素の上昇および黄疸が発生することがあります。
9. 息切れ: 呼吸困難が発生することがあります。
10. 全身倦怠感: 疲労および衰弱が含まれます。
11. その他のまれな副作用: 腹痛、冷え性症候群などが含まれます。

過剰摂取

1. 毒性作用の増大: 過剰摂取は、血液障害 (重度の好中球減少症や
2. 骨髄抑制: ドセタキセルは骨髄機能を抑制し、血液中の白血球、血小板、赤血球の数が減少する可能性があります。
3. 神経毒性: 過剰摂取により、末梢神経障害 (糖尿病性神経障害に類似) として現れる神経毒性が増大し、四肢の痛み、しびれ、脱力感を引き起こす可能性があります。

他の薬との相互作用

1. 血液学的副作用を増強する薬: ドセタキセルは、白血球減少症や血小板減少症などの血液学的副作用を増強する可能性があります。したがって、造血にも影響を与える他の薬剤（細胞増殖抑制剤など）との併用は、これらの副作用のリスクを高める可能性があります。
2. 肝臓に影響を与える薬剤：ドセタキセルは肝臓で代謝されるため、肝機能に影響を与える薬剤は、ドセタキセルの代謝と血中濃度を変化させる可能性があります。これには、肝酵素阻害剤や誘導剤、肝毒性を引き起こす薬剤などの薬剤が含まれます。
3. シトクロム P450 系に影響を与える薬剤：ドセタキセルは肝臓でシトクロム P450 によって代謝されます。したがって、この酵素の阻害剤または誘導剤である薬剤は、ドセタキセルの血中濃度と有効性を変化させる可能性があります。
4. 神経毒性を高める薬剤：ドセタキセルは、末梢神経障害などの神経毒性を引き起こす可能性があります。ビンクリスチンなど、この副作用を引き起こしたり増強したりする可能性のある他の薬剤との併用は、神経障害のリスクを高める可能性があります。
5. 免疫系に影響を与える薬剤: ドセタキセルは免疫力を低下させ、感染のリスクを高める可能性があります。グルココルチコイドや免疫抑制剤など、免疫系を抑制する薬剤との併用は、このリスクを高める可能性があります。
6. 酸塩基バランスに影響を与える薬剤：ドセタキセルは低カリウム血症および低マグネシウム血症を引き起こす可能性があります。利尿薬や、体内のカリウムやマグネシウム濃度にも影響を与える可能性のある他の薬との併用は、これらの副作用を増強する可能性があります。