ディファレリン

抗腫瘍ホルモン剤ジフェレリンは、ゴナドトロピン放出ホルモン（ゴナドトロピン放出ホルモンまたは GnRH）の類似体（アゴニスト）の薬理学的グループに属します。

その他の商品名：トリプトレリン、デカペプチルデポ。類似薬：ゴセレリン（ゾラデックス）、ブセレリン（ブセレリンロング）、リュープロレリン（ルプロンデポ、リュープロリド、レクリンデポ）。

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適応症 ディファレリーナ

抗腫瘍剤としてのディフェレリンの主な適応症には、男性のホルモン依存性播種性前立腺癌が含まれますが、女性の子宮内膜症、子宮線維腫症、良性子宮筋層腫瘍（筋腫）にも処方されます。

この薬は、低ゴナドトロピン性無月経（卵巣機能の低下によって引き起こされる）の治療に使用されます。

ディフェレリンは、女性の内分泌不妊症の治療や体外受精（IVF）の準備（卵巣刺激）など、生殖医療に応用されています。

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リリースフォーム

皮下投与および筋肉内投与による持続作用のための溶液の調製のための凍結乾燥物

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薬力学

薬物 Diphereline の薬理作用は、内因性視床下部ホルモンであるゴナドトロピン放出ホルモン (ゴナドトロピン放出ホルモンまたは GnRH) の合成類似体であるトリプトレリン (D-トリプトファン-6-ゴナドレリン酢酸塩) の作用によるものです。

ディフェリンの効果は2段階です。まず、下垂体前葉が刺激され、性腺刺激ホルモン（黄体形成ホルモン（LH）と卵胞刺激ホルモン（FSH））の分泌が増加します。これにより、女性の体内ではエストラジオール濃度が一時的に上昇し、男性では精巣間質細胞の間接的な活性化によりテストステロンの合成が増加します。

しかし、第二段階では、この薬剤が下垂体に作用し、ゴナドトロピン放出ホルモン（GNO）受容体の感受性を完全に遮断するため、LHとFSHの分泌が減少し、それらの産生も徐々に停止します。その結果、女性ホルモンと男性ホルモンの含有量が急激に減少します。女性は人工閉経を経験し、男性は精子形成を停止します。これらのプロセスはいずれも、Dipherelineの使用を中止することで可逆的です。

性ホルモンを減らし、その癌細胞の増殖への影響を抑える因子は、男性の前立腺癌の治療のための腫瘍学、および女性の細胞増殖の増加に関連する良性子宮腫瘍の薬物療法に使用されています。

ディフェリンは排卵に作用するため、体外受精に使用されます。黄体形成ホルモン（LH）の合成を抑制することで、卵子が卵巣から早期に排出される（早発排卵）のを防ぎます。黄体形成ホルモン（LH）の自発的な増加を抑制することで、卵胞形成が促進され、妊娠の可能性が高まります。

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薬物動態

トリプトレリンを皮下注射した場合のバイオアベイラビリティは70%です。薬剤は速やかに血中に入りますが、血漿タンパク質には結合しません。血中濃度は投与後30～40分で最高値に達します。

半減期は3.5～6.5時間です。

トリプトレリンは肝臓で分解されるが、その生化学的メカニズムは

投薬および投与

ディフェリンは皮下注射で使用されます。前立腺がんの治療では、最初の7日間は0.5mgを1回、毎日腹壁の皮膚に注射します。その後、0.1mgを1日1回に減量します。

女性の子宮内膜症、子宮筋腫、子宮筋腫の治療における投与方法と投与量は同様です。

長期使用の場合、医師はトリプトレリンの徐放性薬剤であるジフェレリン徐放剤（有効成分 3.75 mg 含有）を推奨します。これは 4 週間に 1 回投与されます（注射は月経周期の最初の 5 日間に行う必要があります）。

短期プロトコルにおける体外受精用のジフェレリンは、月経周期の初日に 0.1 mg（1 日 1 回）を 10 日間投与します。

排卵を刺激するために、IVFの長期プロトコルでは、ジフェレリンが黄体期の中頃（月経周期の21〜23日目）から1日1回（同じ時間に）、前腹壁に皮下投与されます。投与量は、ホルモンレベルの血液検査の結果に基づいて、各患者ごとに医師が個別に決定します。その後の注射は独立して行うことができますが、看護師は患者にジフェレリンを腹部に注入する方法を説明する必要があります。この薬は12〜22日間投与されます。この期間は、絨毛性ゴナドトロピン薬の投与とそれに続く卵巣穿刺（成熟卵子を得るため）の時期を正確に決定するために、3日ごとに卵巣の超音波モニタリング中に医師によって決定されます。通常、ジフェレリン投与後は月経がなくなるはずです。これは、この薬が下垂体による黄体刺激ホルモンの産生を阻害し、無月経を引き起こすためです。

凍結プロトコルでは、ジフェレリンを低用量で使用し、移植前に胚を凍結保存します（液体窒素での凍結保存）。

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妊娠中に使用する ディファレリーナ

ディフェレリンは妊娠中および授乳中には使用されません。

禁忌

ディフェレリンは、この薬剤およびゴナドトロピン放出ホルモンの他の合成類似体に対する過敏症の場合、妊娠中および授乳中の場合、下垂体腺腫がある場合、重度のアレルギー、骨粗鬆症、多嚢胞性卵巣疾患がある場合、および 18 歳未満の患者には禁忌です。

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副作用 ディファレリーナ

Diphereline の最も起こりやすい副作用は次のとおりです。

• 吐き気や食欲不振;
• 皮膚のかゆみと充血：
• 多汗症、寝汗、顔や胸のほてり;
• 血圧の上昇;
• めまい、失神、頭痛;
• 息切れや不整脈;
• 手足のしびれ（知覚異常）
• 腹部、筋肉、関節の痛み;
• 視力の低下;
• 血液中のブドウ糖値とコレステロール値の上昇。
• 頻繁な気分変動、うつ病、睡眠障害、性欲減退（男性の性機能低下）
• 膣粘膜の乾燥、性交痛、子宮出血、月経痛、女性における卵巣嚢胞の出現。
• 男性の睾丸の縮小、毛髪の成長、乳腺の肥大。
• 骨密度の低下。

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過剰摂取

ディフェレリンを過剰摂取すると副作用が増強される可能性がありますので、その場合は治療を中止してください。

他の薬との相互作用

ディフェレリンと他の薬剤との相互作用は研究されていないため、その可能性を否定することはできません。いずれにせよ、この抗腫瘍ホルモン剤と抗生物質、抗ヒスタミン剤、神経遮断剤などを併用することは推奨されません。

さらに、ディフェレリンとアルコールは、めまいや血圧の上昇などの薬の副作用を悪化させる可能性があります。

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保管条件

薬剤はt + 2〜10°Cの暗所に保管してください（凍結しないでください）。

賞味期限

36ヶ月。