ジロキソール

ジロキソールは抗血栓作用を持つ薬です。

この薬は、アデノシン二リン酸の合成と血小板膜上に位置する末端を阻害し、同時に糖タンパク質末端IIb/IIIaを活性化することで血小板凝集のプロセスを破壊します。[ 1 ]

この治療薬は、他の作動薬の作用に伴う血小板凝集を軽減するのに役立ち、また、放出されたアデノシン二リン酸の影響下で起こる血小板凝集の活性化を遅らせます。

適応症 ジロキソール

アテローム性血栓症の症状を予防するために使用されます。

• 過去に心筋梗塞または虚血性脳卒中を患い、動脈の末梢障害（血管アテローム性血栓症および脚の動脈病変）が確立している個人。
• 活動性冠症候群の患者：ST 上昇なし（不安定狭心症および非 Q 波梗塞）（冠動脈形成術中にバイパス手術を受けた患者を含む）、ST 上昇あり（アスピリンと併用）。

さらに、心房細動におけるアテローム血栓症および血栓塞栓症の予防にも処方されます。

リリースフォーム

医薬品は錠剤の形で発売されます（ブリスターパック内に 14 個入り）。パック内には 1 パックまたは 2 パック入っています。

薬力学

クロピドグレルは、血小板に対するADP末端の作用を不可逆的に変化させることで作用します。血小板はクロピドグレルによって損傷を受け、そのライフサイクルを通じてこの状態が維持されます。正常な血小板機能は、血小板再生速度（約7日間）に応じて回復します。[ 2 ]

クロピドグレルを単回経口投与すると、投与後2時間以内に統計的に有意な用量依存性の血小板凝集阻害が発現します。75mgのクロピドグレルを複数回投与すると、投与開始1日目からADP関連の血小板凝集が有意に阻害されます。この阻害効果は徐々に増強し、3～7日後に平衡値に達します。平衡値において、75mgの1日投与量で観察される血小板凝集の平均阻害率は40～60%です。

治療を中止すると、血小板凝集および出血時間は、多くの場合約 1 週間以内に以前のレベルに戻ります。

薬物動態

クロピドグレルは、1日75mgの用量で経口投与すると速やかに吸収されます。クロピドグレルの代謝成分の尿中排泄に基づくと、吸収率は50%未満です。

主要な循環分解産物は、クロピドグレル 0.05～0.15 g の投与量範囲内で線形薬物動態（薬物の投与量に応じて血漿レベルが増加）を示します。

クロピドグレルの大部分は肝内代謝に関与しています。主な代謝産物であるカルボン酸誘導体は、血小板凝集能に影響を与えません。この代謝産物には、血漿中を循環する活性成分と類似の化合物が約85%含まれています。代謝成分の血漿内Cmax濃度は、ジロキソール投与後約1時間で測定されます。

上記の成分は、in vitroにおいてタンパク質合成に可逆的に関与します（98%および94%）。in vitroにおいて、この合成は大量でも飽和しないことが判明しました。

薬剤の約50%は尿中に、残りの46%は便中に排泄されます。代謝物の半減期は、単回投与および複数回投与ともに8時間です。

投薬および投与

ジロキソールは、食事摂取量に関係なく経口投与されます。通常、1日1回75mgを服用します。

ACS（ST要素拡大の有無にかかわらず）の場合、治療は0.3gの単回投与から開始し、その後75mgを1日1回服用します。アスピリンと併用すると出血リスクが高まるため、0.1gを超える用量は使用しないでください。最大の治療効果は通常、3ヶ月間の治療後に認められます。

75 歳を超える人は、初回投与量を摂取せずに治療を開始する必要があります。

心房細動の場合は、1回75mgを服用します。

• お子様向けアプリケーション

小児科への処方は禁止されています。

妊娠中に使用する ジロキソール

ジロキソールは授乳中および妊娠中は使用されません。

禁忌

主な禁忌：

• 肝不全;
• クロピドグレルに対するアレルギー;
• 薬剤の追加成分に対する過敏症;
• 活発な出血。

慢性腎機能障害、CYP2C19アイソザイム活性の遺伝的低下、または出血リスクのある方の使用には注意が必要です。また、NSAIDs、ヘパリン、アスピリン、および糖タンパク質IIb/IIIaを阻害する物質を使用している方にも注意が必要です。

副作用 ジロキソール

副作用は次のとおりです:

• 血球数の変化：白血球減少症、顆粒球減少症、好中球減少症、汎血球減少症、重度の血小板減少症、好酸球増多症、貧血（再生不良性貧血も含む）、血小板減少性紫斑病、無顆粒球症。
• 免疫障害：チエノピリジン（チクロピジンまたはプラスグレル）との交差不耐性、血清病およびアナフィラキシー様症状。
• 精神的問題：幻覚や混乱
• 神経障害：頭痛、知覚異常、味覚変化、頭蓋内出血、めまい。
• 眼科疾患：網膜出血、結膜出血、眼出血
• 耳鼻咽喉科的病変：めまい;
• 心血管障害：血管炎、血圧低下、血腫、手術後の傷口からの出血、重度の出血。
• 呼吸器疾患：鼻血または肺からの出血、気管支けいれん、間質性肺炎、好酸球性肺炎、喀血。
• 消化器系の問題：腹痛、膨満感、消化管出血、胃炎、下痢、吐き気、潰瘍、便秘。出血（消化管出血または後腹膜出血）、肝炎、活動性肝不全、後腹膜出血、膵炎、肝機能検査値異常、大腸炎（リンパ球性または潰瘍性）、口内炎。
• 皮膚病変：掻痒、クインケ浮腫、皮下出血、発疹（剥脱性も含む）、湿疹、水疱性皮膚炎、扁平苔癬、紫斑、蕁麻疹、薬剤不耐性症候群、DRESS症候群。
• 筋骨格系の機能障害：筋肉痛、関節炎、関節痛および関節血症。
• 排尿障害：血尿、糸球体腎炎、血中クレアチニン値の上昇。
• 全身症状：発熱。

過剰摂取

中毒の症状：出血性合併症の出現および出血期間の延長。

発生した出血を止め、血小板輸血処置を行う必要があります。

他の薬との相互作用

ジロキソールは、消化管内での出血の可能性を高める可能性があるため、NSAIDs と慎重に併用する必要があります。

ヒト肝ミクロソームを用いた試験では、本剤がP450（2C9）ヘムタンパク質酵素の一部であるCYP 2C9アイソザイムの活性を阻害することが示されています。その結果、トルブタミドやフェニトインなどの薬剤の代謝過程にはCYP 2C9が関与するため、血漿中濃度が上昇する可能性があります。

抗血栓作用のある生薬（イチョウ、緑茶、ニンニク、ショウガ、高麗人参、トチバニンジン、トチバニンジン、トウキ、月見草、アカツメクサ）との併用は避ける必要があります。

保管条件

ジロキソールは15～25℃の温度で保管してください。

賞味期限

ジロキソールは、薬剤の販売日から 24 か月間使用できます。

類似品

この薬の類似薬としては、グリドクライン配合のアルトログレル、アビックス、アレプレックス、そしてアグレレとアテロカードがあります。