単純ヘルペス

単純ヘルペス（同義語：単純ヘルペス水疱症）は、皮膚や粘膜に水疱性の発疹が現れる慢性再発性疾患です。皮膚の変化に加え、様々な臓器や器官系が病態に関与する可能性があります。

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単純ヘルペスの原因

この疾患の原因となるのは単純ヘルペスウイルス（HSV）です。HSVは主に皮膚神経向性のDNAを含むウイルスで、他の組織にも向性があります。

単純ヘルペスウイルスにはI型とII型があり、性器型と非性器型の両方のヘルペスの原因となる可能性があります。ヘルペス感染は主に接触（性行為、キス、家庭用品など）によって伝染しますが、空気感染の可能性もあります。ウイルスは皮膚や粘膜から体内に侵入し、局所リンパ節、血液、内臓に侵入します。そして、血行性および神経線維に沿って体内に広がります。感染後すぐに、単純ヘルペスウイルスに対する抗体が体内に生成されます。

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組織病理学

表皮の風船状化および網状ジストロフィー、表皮腫脹、表皮融解、表皮内小胞が認められる。巨大多核角化細胞にはウイルス封入体が存在する。

単純ヘルペスの症状

ヘルペス感染症は、様々な臨床症状、局在、そして経過の重症度によって特徴付けられます。経過に応じて、単純ヘルペスは一次性と再発性に分けられます。

一次性ヘルペスは、単純ヘルペスウイルスとの初回接触後に発症します。数日から2週間の潜伏期間を経て発症します。

皮膚病変の局在に応じて、HSV 感染症は次のように分類されます。

• 皮膚および粘膜のヘルペス病変（唇、鼻翼、顔、手、口内炎、歯肉炎、咽頭炎、陰茎、外陰部、膣、子宮頸管などの粘膜および皮膚のヘルペス）
• ヘルペス性眼病変（結膜炎、角膜炎、虹彩毛様体炎など）
• 神経系のヘルペス病変（髄膜炎、脳炎、神経炎、髄膜脳炎など）
• 全身性ヘルペスおよび内臓ヘルペス（肺炎、肝炎、食道炎など）。

急性ヘルペス性口内炎は、一次感染の最も一般的な臨床症状の1つです。この病気はしばしば幼児に発生します。潜伏期は8日から10日で、その後、浮腫性充血を背景に、痛みを伴う小胞性の発疹が集団で現れます。この病気の一般的な臨床症状として、悪寒、高体温、頭痛、全身倦怠感が観察されます。口腔内の水疱は、頬、歯茎、唇の内側、舌の粘膜に最も多く発生し、まれに軟口蓋、硬口蓋、口蓋弓、扁桃腺にも発生します。それらはすぐに破裂し、剥離した上皮の残骸を伴うびらんを形成します。損傷部位にはほとんど目立たない点状のびらんが形成され、それらが融合すると、浮腫の背景に波形の輪郭を持つ病巣が形成されます。局所リンパ節（顎下リンパ節および下顎下リンパ節）の急激な増加と痛みが認められます。

臨床現場では、一次性ヘルペスの再発型によく遭遇します。一次性ヘルペスと比較すると、再発時の臨床症状の強度と持続期間は比較的緩やかで、抗体価もほとんど変化しません。

この突起は、顔、結膜、角膜、性器、臀部に最もよく発生します。

通常、前駆症状（灼熱感、チクチク感、痒みなど）の後、紅斑を背景に1.5～2mmの大きさの小水疱が集まって現れます。発疹は多くの場合、3～5個の小水疱が融合した単一の病巣として現れます。外傷と浸軟の結果、小水疱の被覆が破壊され、わずかに痛みを伴う、波形の輪郭を持つびらんが形成されます。その底は柔らかく滑らかで、赤みがかっており、表面は湿っています。二次感染の場合、膿性分泌物、びらん（または潰瘍）底の圧密、炎症縁の出現が認められ、局所リンパ節の腫脹と痛みを伴います。時間が経つにつれて、小水疱の内容物は乾燥して黄褐色の痂皮になり、その後剥がれ落ち、徐々に消えていく二次的な赤褐色の斑点が現れます。一次性ヘルペスは、血清中の抗体のレベルが急激に増加する点で再発性ヘルペスと異なります。

単純ヘルペスの非定型

単純ヘルペスには、不完全型、浮腫型、帯状疱疹型、出血型、象皮病様型、潰瘍性壊死型など、いくつかの非定型があります。

不完全型は、水疱形成を伴わずに紅斑と浮腫が出現するのが特徴です。この感染形態では、ヘルペスに特徴的な自覚的感覚（痛みや灼熱感など）が、発疹の出現を伴わない症例も含まれます。

浮腫型は、皮下組織の急激な腫れと皮膚の充血（通常は陰嚢、唇、まぶた）によって典型的な型と異なりますが、小胞がまったく存在しない場合もあります。

帯状疱疹型単純ヘルペスは、発疹が神経幹（顔、体幹、手足）に沿って局在するため、帯状疱疹に似ていますが、疼痛症候群の発現はより軽度です。

出血型の場合には、漿液性の内容物ではなく、小胞の内容物が出血性であることが特徴で、その後に潰瘍が発生することがよくあります。

潰瘍性壊死型は、顕著な免疫不全を伴って発症します。皮膚に潰瘍が形成され、広範囲の潰瘍面は壊死底を呈し、漿液性出血性または膿性の分泌物を伴う痂皮に覆われることもあります。病理学的過程の逆行性進行は、痂皮の拒絶反応、上皮化、そして潰瘍の瘢痕化を伴い、非常にゆっくりと進行します。

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血清学

最も現代的な診断方法は、HSV 抗体を検出するためのポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) です。

単純ヘルペスの治療

抗ヘルペス療法の主な目的は次のとおりです。

• かゆみ、痛み、発熱、リンパ節腫脹などの症状の重症度または持続期間の軽減。
• 感染部位におけるウイルス排出の期間と重症度の軽減。
• 病変の完全治癒期間の短縮;
• 再発の頻度と重症度の軽減;
• 再発を防ぐために感染を排除する。

効果は、ウイルスが潜伏状態になるのを防ぐ一次感染後 24 時間以内に化学療法治療を開始した場合にのみ得られます。

主な基本的な治療は、抗ウイルス薬（アシクロビル、バルトレックス、ファムシクロビル）の使用です。アシクロビルの作用機序は、合成ヌクレオシドとヘルペスウイルスの複製酵素との相互作用に基づき、ウイルスの複製における個々の結合を阻害・抑制します。

ヘルペスウイルスのチミジンキナーゼは、細胞のチミジンキナーゼよりも1000倍速くアシクロビルに結合するため、この薬剤はほぼ感染細胞にのみ蓄積されます。

アシクロビル（ウルカリル、ヘルペビル、ザビラックス）は、200 mgを1日5回、7〜10日間、または400 mgを1日3回、7〜10日間経口投与されます。再発型では、400 mgを1日5回、または800 mgを1日2回、5日間投与するか、バルトレックスを1日2回、5日間投与することが推奨されます。アシクロビルとその類似体は、新生児感染症の治療薬および予防薬として妊婦にも推奨されています。再発性単純ヘルペスは、白血球ヒトインターフェロン（1コースあたり3〜5回の注射）または内因性インターフェロン誘導剤と組み合わせて治療する方が合理的です。再発間期には、抗ヘルペスワクチンの繰り返しサイクルが示され、1サイクルあたり2〜3日ごとに0.2 mlを皮内投与します（5回の注射）。このサイクルは少なくとも年に2回繰り返されます。

T細胞免疫系の著しい抑制が認められる場合は、免疫調節薬（イムノモジュリン、チマリン、タクチビンなど）を処方する必要があります。プロテフラジットは抗ウイルス作用（ウイルスのDNAポリメラーゼとチミジンキナーゼの活性を抑制）と免疫補正作用を同時に有します。本剤は1日2回、20滴を25日間服用します。

ヘルペス感染症の外用には、バナフトップ0.25～0.5%、テブラフェン0.25%、オキサリン0.25～3%、リオドキソール0.25%を配合した軟膏を使用し、1日4～6回、7～10日間患部に塗布します。アシクロビル（2.5%および5%軟膏）を7日間局所塗布すると良好な効果が認められます。