重症筋無力症ランバート・イートン症候群：原因、症状、診断、治療

筋無力症、ランバート-イートン症候群は 最も近位下肢及びトランクに顕著時には筋肉痛を伴う運動と筋肉の衰弱及び疲労、ことを特徴とします。ランバート・イートンの重症筋症候群における上肢および外眼筋の関与は、重症筋無力症の場合よりも少なく観察される。

重症筋症候群の患者であるランバート・イートンは、座ったり横たわっている姿勢から起きることが特に困難です。しかしながら、短期的に可能な随意的な筋肉の緊張は一時的にその機能を改善する。筋無力ランバート・イートン症候群の重篤な呼吸筋力低下はまれですが、時々症候群の主な症状であるこの合併症の認識は、患者の命を救うことができます。筋無力症候群ランバート・イートンを有する患者の大部分は、光、起立性低血圧、及びインポテンスに流涎、発汗、瞳孔の反応の損失の減少を明示自律神経機能障害、開発されています。弱体化や落下深部腱反射を持つほとんどの患者は、彼らは簡単に反射を引き起こす際に刺さ腱に、短い最大の筋肉の緊張の後に正常に戻ることができます。

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重症ランバート・イートン症候群の原因は何ですか？

重症筋無力症ランバート・イートン症候群は、男性よりも女性よりもしばしば発症する。患者の約3分の2、特に40歳以上の男性には、悪性新生物に対して筋萎縮性ランバート・イートン症候群が発症する。それらの約80％に小細胞肺がんがあり、その発現はランバート・イートンの筋萎縮性側索硬化症の診断時に明らかになることがあるが、時には数年後に顕著になることもある。あまり一般的ではないが、筋変性ランバート・イートン症候群は、悪性新生物との関連から生じる。

筋萎縮性側索硬化症ランバート・イートンの病因

実験データは、ランバート・イートンの重症筋症候群における神経筋伝達および筋力低下の違反が、運動繊維の終末からのアセチルコリンの放出の減少と関連することを示している。病理学的過程は、自己免疫機序、主に潜在的に依存するカルシウムチャネルまたは膜の形態、カルシウムチャネルの数、またはこれらのチャネルを通るカルシウム電流を変化させる関連タンパク質に対する抗体によって引き起こされることが示唆される。

筋無力症候群ランバート・イートンの病因における免疫機構の役割の仮定は、最初の臨床観察に基づいて行われました。これは、頻繁に併用筋無力症、ランバート - イートン症候群、自己免疫疾患（患者における悪性腫瘍を患っていない）、または（悪性新生物を有する患者において）腫瘍随伴症候群の病因における免疫機構の重要性により強化されました。免疫機構の重要性の最初の直接的な証拠は、IgGによる筋無力症候群ランバート・イートンの生理学的欠損特性の受動伝達により得ました。注入後、筋無力症、ランバート - イートン症候群の患者から得たマウスIgGは、筋無力症、ランバート - イートン症候群の患者の肋間筋生検によって検出されたものと同様の神経終末からのアセチルコリン放出の低減がありました。病態生理学的効果受動伝達が観察されたアセチルコリンの放出は、電気刺激およびカリウム誘発性脱分極によって引き起こされる場合です。シナプス後の変化は検出されなかったので、効果はシナプス前運動終末の機能の破壊に起因した。

正常レベルにモータ線維終末からのアセチルコリンの放出を増大させることができるのIgG細胞外カルシウム濃度の変化を用いたパッシブ転送筋無力症、ランバート - イートン症候群後。これは、IgGがシナプス前膜における特定の電位依存性カルシウムチャネルを介したカルシウムの通過を妨害することを示している。これらのチャネルは、コア粒子の一部であるので、患者における神経線維の端子におけるコア粒子の形態の凍結破壊検出された変化の電子顕微鏡観察のために、また、マウスにおける筋無力症、ランバート - イートン症候群受動的IgGを用い病気を移すことは驚くべきことではありません。これは、潜在的に依存するカルシウムチャネルがランバート・イートンの筋萎縮性側索硬化症の免疫攻撃の標的として働くという証拠となり得る。さらなる研究により、重症筋ランバート・イートン症候群のIgGは抗原調節によってコア粒子の数を減少させることが確認された。特定筋無力症、ランバート - イートン症候群IgGはまた、電位依存性カルシウムチャネルの一の以上のサブタイプの動作に影響を与える神経伝達物質の放出交感神経又は副交感神経終末を破壊することができます。

インビトロで特定筋無力症、ランバート-イートン症候群抗体は、カルシウムチャネルおよびNSCLC誘起筋無力症、ランバート-イートン症候群に対する抗体の存在との間のリンクを確認小細胞肺癌の細胞におけるカルシウムチャネルの機能を破壊することを実証しました。アセチルコリンシナプス前終末哺乳類の放出に影響を与える電位依存性カルシウムチャネルは、P-およびQ型に主に属します。したがって、小細胞肺癌の細胞におけるカルシウムチャネルの各種によるpチャネル型との反応の可能性シナプス前運動終末筋無力症、ランバート-イートン症候群、で障害カルシウム放出と反応することができる筋無力症、ランバート-イートン症候群でのIgGありません。

筋無力症、ランバート - イートン症候群の患者から得られた72個の血清サンプルのうち66で同位体1125（オメガ - コノトキシンMVIIC）を標識し、ヒト小脳リガンドとチャネルP及びQ型の抽出物を免疫沈降法を用いて、電圧 - に対する抗体を同定N型チャネルに対する抗体は72例のうち24例（33％）でのみ検出された。したがって、筋無力症、ランバート - イートン症候群の患者の大多数において検出電位依存性カルシウムチャネルP及びQ型に対する抗体、および明らかに違反神経筋伝達を媒介します。しかし、結果は、標識された抽出物の免疫沈降によって得られ、そしてそれ自体はカルシウムチャネルながら筋無力症、ランバート - イートン症候群タンパク質における自己免疫反応の標的をしっかり連結するように解釈することができます。この仮定を拒否することは、カルシウムチャネルの特定のタンパク質成分と反応する抗体の能力を実証するであろう、それは行われていました。カルシウムチャネルP及びQ型の一方または両方の合成ペプチドアルファサブユニットに対する抗体は、筋無力症、ランバート - イートン症候群と13 30の患者において同定されました。相互に、及び2 - - 30個の血清試料の研究では、9つのエピトープ6と反応両方のエピトープと。したがって、データが蓄積され、電位依存性カルシウムチャネルP及びQ型は、免疫攻撃の主な標的です。しかし、より多くの研究は、筋無力症候群ランバート - イートン中病態生理学的変化と関連している抗体とエピトープを同定するために必要とされます。

他の自己免疫疾患と同様に、筋萎縮性ランバート・イートン症候群の抗体は、いくつかのタンパク質に向けられ得る。したがって、筋無力症候群ランバート・イートン患者においても、ラットにおいて免疫モデル筋無力症候群ランバート・イートンを誘導することができるシナプトタグミンに対する抗体を検出しました。しかしながら、シナプトタグミンに対する抗体は、筋萎縮性側索硬化症ランバート・イートン患者のわずかな割合でしか検出されていない。より多くの研究は、抗体は、患者のこの小さなパーセンテージに少なくともシナプトタグミンに筋無力症候群ランバート・イートンの病因における任意の役割を果たしているかどうかを決定するために必要とされるまたは密接電位依存性カルシウムに関連するタンパク質に対する抗体の産生と「抗原オーバーラップ」の現れであります病原性の重要性を持たないチャンネル。

重症筋症候群ランバート・イートンの症状

筋無力症候群ランバート・イートンはどの年齢でも発生する可能性特発性オプションは、より多くの女性に共通する、と甲状腺疾患、若年性糖尿病および重症筋無力症を含む他の自己免疫疾患と組み合わせです。筋無力症ランバート・イートン症候群は、通常、筋力低下の分布によって重症筋無力症と容易に区別される。同時に、重症筋症候群ランバート・イートンの症状は、運動ニューロン障害および運動ニューロン疾患をシミュレートすることができる。診断を確定し、他の神経筋疾患を排除するために、追加の研究方法がしばしば必要とされる。

重症筋症候群ランバート・イートンの診断

重症筋症候群ランバート・イートンの診断では、EMGが特に有用である。EMGによる最大負荷後の筋力の短期的な増加は、最大任意の努力におけるM-応答の増加に対応する。単一の超々極刺激による神経刺激におけるM-応答の振幅は通常減少し、これは多くの神経筋シナプスにおいて活動電位を生成するには不十分なアセチルコリンの放出の減少に対応する。しかしながら、最大の任意の筋肉緊張の後、M-応答の振幅は10〜20秒間増加し、これはアセチルコリンの放出の増加を反映する。10Hzを超える周波数で5-10秒間刺激すると、M-応答の振幅は一時的に増加する。2-3Hzの周波数を有する刺激は、M-応答の振幅の減少とともに減少を引き起こすことができ、負荷の後、M-応答の回復および振幅の増加は10-300％である。ニードルEMGを使用すると、モータユニットの低振幅短時間ポテンシャルと多相ポテンシャルの可変性が記録されます。個々の線維の筋電図では、神経筋伝達の違反を反映している臨床的に無傷の筋肉であっても平均インターポテンシャル間隔を増加させることができる。最大の運動および刺激の後のEMGの変化は、運動性多発神経障害、運動ニューロン疾患および重症筋無力症からの筋トレメンスランバートイートン症候群を区別するのに役立つ。

重症筋無力症のランバート・イートン症候群を伴う筋生検の研究では病理は明らかではないが、時にはタイプ2の繊維の萎縮などの非特異的な変化が観察されることもある。利用可能なデータが神経筋伝達障害の重要な役割を、主にシナプス終末のレベルで示すという事実にもかかわらず、従来の電子顕微鏡法は通常、変化を明らかにしない。凍結およびせん断による電子顕微鏡法の高度な方法のみが特定の変化を示すが、この方法は通常、臨床検査室では使用されない。

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重症筋症候群ランバート・イートンの治療

悪性新生物の背景に対して起こる筋萎縮性ランバート・イートン症候群では、治療は主に腫瘍との戦いに向けられるべきである。成功した腫瘍療法は、症状およびMCLIの退行をもたらす可能性がある。悪性新生物に関連していない筋萎縮性ランバート・イートン症候群では、治療は免疫プロセスおよびカルシウム摂取量の増加に向けられるべきである。後者は、シナプス前末端のレベルで細胞からカリウムの放出を遮断することによって達成することができる。この生理学的効果を得るために、3,4-ジアミノピリジンを使用することができる。この化合物は、ランバート・イートンの筋萎縮性側索硬化症の運動および自律神経症状の重篤度を軽減することができることが示されている。3,4-ジアミノピリジンの有効投与量は、15〜45mg /日である。60mg /日を超える用量で薬物を摂取することは、てんかん発作の危険性と関連している。低用量を服用すると、感覚異常、気管支分泌の増加、下痢、動悸などの副作用が起こります。現在、この薬剤は幅広い臨床実践において使用されていない。

重度のランバート・イートン症候群における症状の改善はグアニジンで達成することができるが、この薬物は非常に毒性がある。同時に、グアニジンの低用量（1000mg /日未満）とピリドスチグミンとの併用は安全であり、ランバート・イートンの重症筋症候群において持続的な症候的効果を提供することができることが報告されている。

筋無力症、ランバート - イートン症候群の長期治療において、すなわち免疫プロセス及び電位依存性カルシウムチャネルシナプス前末端に対する抗体の産生には、細胞へのカルシウム流入を制限する主な理由を排除することを目的とすべきです。筋無力症、ランバート - イートン症候群は、コルチコステロイドおよび血漿/ V免疫グロブリンの有効性を示す場合。しかし、これらの資金の用途での経験は1つが、この特定の患者に治療の合理的な選択を行う可能性があるの基礎と何ら関連する科学的データが存在しない、したがって、制限されています。9人の患者における無作為化二重盲検、プラセボ対照、8週間のクロスオーバー試験では/ V免疫グロブリン（2日間を2g / kg）を2-4週間後に改善をもたらしたが、8週の終わりまでに治療効果は徐々に枯渇しました。短期間の改善が、カルシウムチャネルに対する抗体力価の低下のバックグラウンドに対して起こったのは興味深い。それにもかかわらず、この減少は明らかにカルシウムチャネルに対する中和免疫グロブリン抗体直接的に起因または間接的だった時間のような短い期間にわたって観察された - つまり、それは臨床的改善を引き起こす可能性があります。しかし、抗イディオタイプ抗体または他のいくつかのメカニズムの遅延効果を排除することはできない。一つのレポート月次管理/ V免疫グロブリン（5日間2グラム/ kg）を明白な癌のプロセスが存在しない場合に生じ筋無力ランバート・イートン症候群、患者の持続的な改善をもたらしました。既に述べたように、IV免疫グロブリンの副作用は比較的少ない。免疫グロブリンおよび血漿は、通常の反復手順を必要とする、主に高コストと比較的短期の効果を制約されます。おそらく、しかし、I /免疫グロブリンコルチコステロイドの添加が経口投与され、その効果を増強し、彼の頻繁な再導入に頼ることなく、臨床上の利益を維持することができます。