持続性乳汁分泌-無月経症候群の症状

持続性乳汁漏出性無月経症候群の女性が医師の診察を受ける最も一般的な理由は、月経不順や不妊症です。月経不順は、稀発月経から無月経まで様々ですが、ほとんどの場合は続発性です。多発月経は、原発性甲状腺機能低下症に伴う症状を除き、高プロラクチン血症症候群の典型的な症状ではありません。約 5 人に 1 人が初潮以降月経が不規則であると報告しており、多くの患者では初潮の始まりがやや遅れています。その後、月経不順は、慢性的なストレス状況 (試験、長期の病気、紛争状況) で特に明確に検出されます。無月経の発症は、性行為の開始、以前に使用した経口避妊薬の中止、妊娠中絶、出産、子宮内避妊薬の挿入、または手術と一致することがよくあります。一般的に、持続性乳汁漏出性無月経症候群の患者は、月経不順や不妊症をより心配します。

持続性乳汁漏出性無月経症候群において、乳汁漏出が最初の症状となることは稀（患者の20%以下）であり、主訴となることはさらに稀です。プロラクチン値が著しく上昇しているにもかかわらず、乳汁漏出が認められない場合もあります。

乳汁分泌の程度は、多量で自然に分泌される場合から、強い圧力で滴下される場合まで様々です。後者の場合、患者自身は通常、乳汁分泌に気づかず、医師による精密検査で発見されます。病気の期間が長くなるにつれて、乳汁分泌は通常減少します。乳汁分泌の重症度は通常、以下の尺度で評価されます。不規則な乳汁分泌 - (±)、乳汁分泌(+) - 強い圧力で滴下する場合、乳汁分泌(++) - 軽い圧力で滴下する場合、噴出または多量の乳汁分泌、乳汁分泌(+++) - 自発的な乳汁分泌。

不妊症（原発性および続発性の両方）は、持続性乳汁漏出性無月経症候群の主な訴えの 1 つです。持続性乳汁漏出性無月経症候群の多くの女性にとって、不妊症の解消が治療の主な目標です。持続性乳汁漏出性無月経症候群の患者には、妊娠初期（8～10 週）の流産の既往がある場合があります。ただし、死産や早産は典型的ではありません。ほとんどの患者は、性欲減退、オルガスムの欠如、不感症、性交痛の可能性などを経験しますが、患者が積極的にこれらの訴えを訴えることはなく、ほとんどの患者にとってこれらの障害を矯正する必要性は、月経不順や不妊症に比べて背景に退いているようです。性機能障害と病気の発症に明らかな関連があることに気付く女性もいます。

キアリの古典的な記述では、持続性乳汁漏出性無月経症候群の患者は、多量の乳汁漏出（「乳渇望」）を背景に疲労困憊状態にあると強調されていましたが、現代の状況では、患者の約60%が中等度の肥満を呈しています。女性は、顔、乳首周囲、腹部の白線に沿った過剰な体毛の成長に悩まされることが少なくありません。

腺腫がない場合でも、片頭痛型頭痛を含む頭痛やめまいが起こる可能性があります。大腺腫および小腺腫の患者を豊富に観察してきた脳神経外科医は、プロラクチノーマ腺腫の女性の約半数が頭痛を訴えていると考えています。プロラクチノーマの女性において、視神経機能障害の自覚症状が認められることは非常にまれです。

一部の患者には、感情的および個人的な不調、うつ傾向が見られます。多くの場合、これらの変化は状況（不妊症やそれに関連する家族間の葛藤など）に起因すると考えられます。しかし、妊孕性の回復を治療の主目的としている患者では、上記の感情的および個人的な不調はそれほど多く見られません。一方、妊娠を望まず、「絶対的な健康」を目指し、あらゆる健康状態の変化を乳汁漏出症と結びつける未婚女性は、医師にとって深刻な問題となることがあります。なぜなら、このような患者の感情的および個人的な不調に対する治療法は十分に確立されていないからです。

持続性乳汁漏出性無月経症候群の患者、特に感情障害のある患者では、疲労感の増加、脱力感、心臓周辺の痛み（部位不明瞭、放散痛）といった非特異的な症状もよく見られます。以前は特徴的と考えられていた「胎動」感覚や腰痛は、現在ではほとんど認められません。持続性乳汁漏出性無月経症候群では、まぶた、顔面、下肢の軽度のむくみがよく見られ、患者が受診する主な症状の一つとなることがあります。

高プロラクチン血症の男性は、通常、インポテンスと性欲減退のために医療機関を受診します。女性化乳房や乳汁漏出は比較的まれです。男性における高プロラクチン血症の主な原因は下垂体大腺腫であり、その結果、この疾患の臨床像は下垂体刺激ホルモンの減少と頭蓋内腫瘍の増殖という症状が顕著となります。プロラクチノーマの男性患者の68%に頭痛が、65%に視力障害が認められます。

薬剤性高プロラクチン血症の臨床症状は、軽微な乳汁漏出および/または月経不順から、典型的な持続性乳汁漏出性無月経症候群まで多岐にわたります。薬剤性高プロラクチン血症は長期間無症状です。原発性甲状腺機能低下症では、高プロラクチン血症の臨床症状は、甲状腺機能低下症の発症時期によって異なります。原発性甲状腺機能低下症が思春期前に発症した場合、女児はいわゆるヴァン・ウィック・グラムバッハ症候群（早発思春期、乳汁漏出、月経過多）を発症します。成人期の原発性甲状腺機能低下症は、無月経までの月経不順を伴い、頻度は低いものの、頻月経を呈します。非臨床的な原発性甲状腺機能低下症であっても、持続性乳汁漏出性無月経症候群の原因となることがあります。

高プロラクチン血症は、多嚢胞性卵巣症候群および硬化囊胞性卵巣症候群の患者の30～60%に認められますが、乳汁漏出は認められない場合もあります。副腎皮質機能不全の患者では、乳汁漏出はまれであり、通常は一時的な高プロラクチン血症のみが検出されます。

身体病変、特に腎不全および肝不全を有する患者においては、高プロラクチン血症の臨床症状は大きく異なり、血中プロラクチン濃度と直接的な関連はありません。身体病変を有する一部の患者においては、性腺機能不全が医療機関を受診する理由となる場合があることは重要です。

客観的検査では、本態性持続性乳汁漏出性無月経症候群の患者は4つのグループに分けられます。

• 1番目 - 実質的に健康（持続性乳汁漏出性無月経の「純粋」症候群）;
• 2番目 - 肥満と視床下部の徴候（「汚れた」肘と首、「真珠のような」線条）を伴う持続性乳汁漏出性無月経症候群、水電解質代謝障害。
• 3番目 - 持続性乳汁漏出性無月経症候群は、（女性の場合）高アンドロゲン症の症状（多毛症、ニキビ、流涎、頭皮の脂漏症、頭髪の薄毛）と組み合わされます。
• 4番目 - 複数の症状が組み合わさっている。

非常に稀ですが、検査で正常な成長ホルモンレベルと判定されたにもかかわらず、持続性乳汁漏出性無月経症候群および軽度の先端巨大症の烙印を押された患者に遭遇することがあります。

持続性乳汁漏出性無月経症候群の心血管系検査では、徐脈と低血圧傾向がしばしば記録されます。これらの症状はすべて、甲状腺機能低下症を除外するために、患者を注意深く診察する必要があります。これらの「甲状腺機能低下」症状の起源は依然として不明です。徐脈など、一部の症状は末梢ドパミン機能不全によって説明が試みられています。

呼吸器系、消化器系、泌尿器系を検査しても、持続性乳汁漏出性無月経症候群が症状を呈し、身体疾患を伴う場合を除き、持続性乳汁漏出性無月経症候群に特有の徴候を確認することはできません。

持続性乳汁漏出性無月経症候群における甲状腺の機能状態は、臨床医にとって特に重要な問題です。なぜなら、産後期の自己免疫性甲状腺炎はしばしば持続性乳汁漏出性無月経症候群を伴い、その他の甲状腺機能低下症も高プロラクチン血症を引き起こす可能性があるからです。さらに、びまん性中毒性甲状腺腫および関連する乳腺症も乳汁漏出を伴うことがあります。最後に、動物実験において、プロラクチンが甲状腺ホルモンの代謝に及ぼす影響が明らかになったことが知られています。持続性乳汁漏出性無月経症候群の患者は、甲状腺のグレードI～IIの過形成を呈することが多いですが、集団平均よりも多く発生するという説得力のある証拠はありません。

持続性乳汁漏出性無月経症候群では毛髪の変化がしばしば観察されますが、これは過剰なプロラクチンの影響下にある副腎によるデヒドロエピアンドロステロン硫酸塩の過剰産生によって引き起こされることが現在では明らかになっています。

乳腺は軟らかく、年齢相応ではない退縮や線維嚢胞性乳腺症の徴候を伴うことが多い。持続性乳汁漏出性無月経症候群における乳がんの発生頻度は、人口平均と同程度である。巨大乳房や巨大乳房は極めてまれである。乳汁漏出を伴うにもかかわらず、乳腺炎様変化や乳輪の炎症性変化はまれであり、主に長期間（数十年）罹患している患者にみられる。原発性無月経または早期発症の持続性乳汁漏出性無月経症候群では、乳腺は若年性で、乳頭は淡い扁平乳頭または陥没乳頭となる。

婦人科検診は、持続性乳汁漏出性無月経症候群の診断において非常に重要です。子宮低形成の検出、「瞳孔」症状の欠如、粘液の「張力」などが重要です。しかしながら、現在では早期診断により、内性器の顕著な低形成を伴わない持続性乳汁漏出性無月経症候群の患者も存在し、さらには卵巣がわずかに肥大する患者もいることに留意する必要があります。

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