腸がん治療薬

悪性腸腫瘍は消化管のどの部位にも発生する可能性があります。腫瘍は急速に増殖し、周囲の組織を侵し、血液やリンパの流れに乗って遠隔臓器に転移します。この病態は40歳以上の人に最も多く見られます。腸がんの治療薬は、がん細胞を破壊することを目的とした治療法の一つです。

この病気には分類があり、それに基づいて治療戦略が開発されます。

1. 粘膜は徐々に悪化し、細胞に病理学的変化が生じます。胃には潰瘍や閉塞が生じ、体内の中毒が始まります。患者は発熱、頭痛、全身倦怠感を訴えます。転移はなく、リンパ節にも影響はありません。
2. 腫瘍は徐々に大きくなりますが、腸管を塞ぐことはありません。同時に、腸の正常な機能に障害が現れます。便に微量の血が混じり、中毒症状が増悪します。腫瘍は転移しません。
3. 腫瘍は増殖し、隣接する臓器を圧迫します。腸管径の半分以上が閉塞し、近隣のリンパ節が侵されます。悪性細胞は循環器系全体に広がり、患者の全身状態は急激に悪化します。
4. リンパ系は、あらゆる臓器や組織に浸潤した癌細胞に感染しています。転移は全身に広がりますが、肝臓への転移が最も深刻です。この段階は生命を最も脅かす段階であり、死に至る可能性があります。

治療の効果は、病気の早期診断にかかっています。統計によると、第一段階で治療を開始した場合の生存率は90%、第二段階では70%、第三段階では50%、第四段階では30～20%です。治療法としては、保存的治療と外科的治療が用いられます。保存的治療は、早期段階と手術後の結果を確定するために用いられます。患者は放射線療法または化学療法を受け、様々な錠剤や注射剤が処方されます。

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治療期間は数日から数ヶ月にわたります。薬剤の選択は患者の個々の特性によって異なります。化学療法は、吐き気、嘔吐、全身倦怠感、脱毛症、食欲不振など、多くの副作用を引き起こします。化学療法は手術と併用されることが多く、この方法では腸の病変部と影響を受けた臓器の一部を切除します。切除した腸を縫合し、腸の末端を露出させます。この状態は困難ですが、生命を脅かすものではありません。治療後、患者は身体の回復を目指した長期のリハビリテーションを受けます。

5-フルオロウラシル

この化学療法薬の有効成分は、ウラシル代謝拮抗剤であるフルオロウラシルです。5-フルオロウラシルの作用機序は、RNAの構造を変化させ、チミジル酸合成酵素の阻害により癌細胞の分裂を抑制することです。活性代謝物は腫瘍細胞に浸透し、数時間後には腫瘍組織における濃度が健常組織よりもはるかに高くなります。

本剤は、250、500、1000、5000mgの有効成分をアンプルに封入した輸液製剤用濃縮液として製造されています。静脈内投与すると、本剤は体液および組織を速やかに通過し、脊髄および脳に浸透します。その後、活性代謝物に代謝され、肺および腎臓から排泄されます。

• 適応症: 腸および胃腸管（肝臓、胃、膵臓、食道）、乳腺、副腎、膀胱の悪性病変、ならびに首および頭部の腫瘍。
• 投与量と治療期間は、主治医が患者ごとに個別に決定します。薬剤は、ジェット、点滴、腔内、動脈内投与により静脈内投与されます。標準投与量は、患者の体面積1平方メートルあたり100mgを4～5日間投与します。
• 副作用：吐き気、嘔吐、食欲不振、味覚障害、胃腸粘膜の炎症および潰瘍、出血、錯乱、血栓性静脈炎、低酸素症、血液中の白血球、血小板、赤血球の減少。視力障害、皮膚アレルギー反応、脱毛症、無精子症などの症状が現れる場合もあります。
• 禁忌：本剤の成分に対する不耐性、腎機能不全および肝機能不全、急性感染症、悪液質、白血球、赤血球、血小板の減少。妊娠および授乳中は絶対禁忌です。
• 過剰摂取は、吐き気、嘔吐、下痢、消化管出血、口腔潰瘍、造血抑制などの症状を呈する可能性があります。特効薬はないため、対症療法と体調および造血機能のモニタリングが適応となります。

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ロイコボリン

テトラヒドロ葉酸の代謝物、すなわち葉酸の化学式。ロイコボリンはDNAとRNAの生合成に関与し、細胞増殖抑制薬の解毒剤として使用され、がん細胞を死滅させます。この薬剤は健康な細胞に対して選択的な作用を示すため、他の化学療法薬と併用することができます。

ロイコボリンは、体内の代謝過程において葉酸を完全に代替します。筋肉内または静脈内投与用の溶液の調製のために、凍結乾燥粉末として製造されます。本剤1瓶には、葉酸カルシウム25、水酸化ナトリウム、塩化ナトリウムが含まれています。

• この薬は、体内の葉酸の相対的または絶対的な欠乏に関連する症状に用いられます。デヒドロ葉酸還元酵素を阻害する細胞増殖抑制薬の毒性作用の予防、メトトレキサートによる口腔粘膜病変の治療、大腸癌の治療に用いられます。この薬は、消化管性ビタミン欠乏症、葉酸依存性貧血、葉酸吸収不良症候群の治療に処方されます。
• 筋肉内注射および静脈内注射は、医師の指示に従って行われます。投与量は適応症によって異なります。熱性段階にある腸腫瘍の場合、本剤は1平方メートルあたり200mgの用量で投与され、フルオロウラシルは1平方メートルあたり370mgの用量で投与されます。
• 禁忌：薬剤成分に対する個人的な不耐性、貧血、葉酸過剰症、慢性腎不全。妊娠中の使用は、適切な医師の処方箋があれば可能です。
• 副作用：皮膚アレルギー反応、アナフィラキシー。毒性が低いため、過剰摂取による症状は報告されていません。

カペシタビン

腫瘍組織で活性化し、選択的な細胞傷害作用を発揮する抗腫瘍剤です。カペシタビンは体内に入ると5-フルオロウラシルに変換され、さらに代謝されます。この物質はすべての組織や臓器に浸透しますが、健康な細胞には病理学的影響を及ぼしません。

• 適応症：大腸がん（結腸がん）、転移性乳がん。パクリタキセルまたはアントラサイクリン系の薬剤が効果がない場合、単剤療法として使用できます。
• 服用方法と用量：錠剤は水と一緒に経口摂取します。推奨される1日用量は2500mg/m²で、2回に分けて服用します。治療は1週間ごとに休薬し、治療期間は薬剤に対する体の反応によって異なります。
• 副作用：疲労感の増加、頭痛、知覚異常、視覚障害および味覚障害、混乱、流涙の増加。心血管系および呼吸器系の障害、吐き気、嘔吐、皮膚アレルギー反応、筋肉痛、けいれんが起こる可能性があります。
• 禁忌：薬剤成分に対する不耐性、重度の腎不全、ドセタキセルとの併用療法、ジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症。転移性肝病変、高齢者および小児患者の治療には特に慎重に使用される。
• 過剰摂取：吐き気、嘔吐、胃腸炎、出血、粘膜炎、骨髄抑制。これらの反応を抑えるために対症療法が適応となります。

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オキサリプラチン

白金原子がシュウ酸に結合した構造を持つ抗腫瘍薬。オキサリプラチンはDNA構造内で生体内変換によって生成され、DNAの合成を阻害する。その作用は細胞毒性および抗腫瘍効果として現れる。

50mlガラス瓶入りの凍結乾燥粉末で、非経口溶液の調製に使用されます。調製した溶液1mlには、有効成分であるオキサリプラチン5mgが含まれています。点滴投与中、薬剤の15%が全身血流に入り、85%が組織に再分布します。有効成分は血漿アルブミンおよび赤血球に結合し、生体内変換されて代謝物を形成し、尿中に排泄されます。

• 適応症：転移性大腸癌（フッ化ピリミジン系薬剤使用）、播種性大腸癌、卵巣癌の複合療法。本剤は単剤療法としても、併用療法の一部としても使用可能です。
• オキサリプラチンは成人患者のみの治療に用いられます。130 mg/m²を21日ごと、または85 mg/m²を14日ごとに、2～6時間かけて点滴投与します。フッ化ピリミジン系薬剤との併用療法では、オキサリプラチンを最初に投与します。サイクル数と用量調整は医師が決定します。
• 副作用：全造血細菌の抑制を伴う骨髄抑制症候群、吐き気、嘔吐、口内炎、腸障害。中枢神経系障害、けいれん、頭痛、皮膚反応が起こる可能性があります。
• 禁忌：薬剤成分に対する過敏症、小児、妊娠中および授乳中の女性への投与。好中球減少症2 x 10 ⁹ /Lおよび／または血小板減少症≤ 100 x 10 ⁹ /Lを伴う初期の骨髄抑制、重度の腎機能障害のある患者には処方しないでください。
• 過剰摂取は副作用の増加として現れます。過剰摂取を予防するためには、対症療法と血液学的パラメータの動態モニタリングが適応となります。

イリノテカン

細胞酵素トポイソメラーゼIの特異的阻害剤。イリノテカンはカンプトテシンの半合成誘導体です。体内に入ると代謝され、イリノテカンよりも優れた作用を持つ活性代謝物SN-38が生成されます。これにより、DNAに取り込まれ、DNAの複製を阻害します。

• 適応症：転移性および局所進行性直腸癌または結腸癌。フルオロウラシル、葉酸カルシウムとの併用、および化学療法未経験の患者への治療に使用可能。標準的な抗腫瘍治療後に腫瘍の進行が認められた患者に対する単剤療法として有効。
• 18歳以上の患者にのみ使用されます。投与量は、病気の進行度やその他の体質によって異なります。イリノテカンは、30～90分かけて点滴で投与されます。単剤療法では、21日ごとに350mg/m²を投与します。点滴用の溶液を調製する際は、0.5%ブドウ糖液または0.9%塩化ナトリウム液250mlで希釈します。混合後にバイアル内に沈殿物が生じた場合は、廃棄してください。
• 禁忌：骨髄造血抑制、慢性炎症性腸疾患、腸閉塞、妊娠および授乳中、薬剤成分に対する不耐性、小児期、ビリルビン値が最大許容値の1.5倍を超える場合。放射線療法、白血球増多症、および下痢のリスク増加を伴う場合は、特に注意して使用してください。
• 過剰摂取：下痢および好中球減少症。特異的な解毒剤はなく、対症療法が適応となります。重度の過剰摂取症状が現れた場合は、患者を入院させ、重要な臓器の機能をモニタリングする必要があります。

ベバシズマブ

組換えハイパーキメラモノクローナルIgG1抗体を用いた薬剤。ベバシズマブは血管内皮増殖因子（VEGF）に選択的に結合し、その生物学的活性を阻害する。本薬剤はVEGFに結合するフレームワーク領域を有する。本薬剤は組換えDNAによって得られた。

• 用途：転移性大腸癌。第一選択療法として、またフッ化ピリミジン系化学療法薬との併用療法として用いられる。ベバシズマブは点滴静注で投与し、ジェット噴射は禁忌である。
• 標準投与量は、患者の体重1kgあたり5mgを14日ごとに長期点滴投与します。初回投与は化学療法後90分以内に行います。その後の処置は60～30分以内に行うことができます。副作用が発生した場合でも、投与量は減量しません。必要に応じて治療を完全に中止します。
• 禁忌：有効成分に対する過敏症、腎不全または肝不全、小児期の患者、中枢神経系転移、授乳中。妊娠中の使用は、治療効果が胎児への潜在的リスクを上回ると予想される場合に可能です。本剤は、動脈血栓塞栓症、65歳以上の患者、消化管穿孔、出血、動脈性高血圧症には特に注意して使用されます。
• 副作用: 胃腸穿孔、出血、高血圧性危機、好中球減少症、うっ血性心不全、さまざまな部位の痛み、動脈性高血圧、吐き気や嘔吐の発作、口内炎、上気道感染症、皮膚反応。
• 過剰摂取は副作用の増加として現れます。特効薬はなく、対症療法が適応となります。

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セツキシマブ

薬理学的作用機序：上皮成長因子受容体（EGFR）を標的とするキメラモノクローナル抗体IgG1。セツキシマブはEGFRに結合し、内因性リガンドの結合を阻害し、受容体機能を阻害する。これにより、腫瘍細胞に対する細胞傷害性免疫エフェクター細胞の感作が促進される。

静脈内投与では、用量依存的な薬物動態が観察され、投与量は5～500 mg/m²です。単剤療法として21回投与後、血中有効成分濃度は安定します。抗体の低分子、アミノ酸、ペプチドへの生分解など、複数の経路で代謝されます。尿および便中に排泄されます。

• 適応症: 標準化学療法中に転移した大腸癌、悪性腸腫瘍の単独療法、頸部および頭部の局所進行性、再発性および転移性の扁平上皮癌。
• セツキシマブは10mg/分の速度で静脈内注入されます。使用前に抗ヒスタミン薬による前投薬が必要です。適応症に関わらず、本剤は7日ごとに1回、患者の体表面積当たり400mg/m²の用量で120分間投与されます。その後の注入は、250mg/m²の用量で60分かけて投与されます。
• 副作用の重症度は投与量によって異なります。最も多くみられる症状は、発熱、吐き気、嘔吐、めまい、頭痛、注入反応、蕁麻疹、血圧低下、意識消失、気道閉塞です。過剰摂取に関するデータはありません。
• 禁忌：妊娠中および授乳中、小児期、本剤の成分に対する重度の不耐性。腎機能障害または肝機能障害、骨髄造血抑制、肺疾患または心臓疾患のある場合、および高齢者の治療には慎重に処方されます。

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パニツムマブ

体内の悪性病変に用いられる薬剤。パニツムマブは、ヒトIgG2と同一のモノクローナル抗体です。体内に侵入すると、上皮成長受容体に結合します。活性物質は、形質転換によってプロトオンコジーンKRASを活性化します。これにより、がん細胞の増殖が抑制され、炎症性サイトカインおよび血管成長因子の産生が減少します。

• 適応症：EGFR発現転移性大腸癌で、プロトオンコジーンKRASの変異が認められない患者。フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンによる化学療法後に病勢進行が始まった患者の治療に使用される。
• 本剤は、輸液ポンプを用いて静脈内投与されます。標準投与量は14日間隔で1回6mg/kgです。皮膚反応が現れた場合は、投与量を調整するか、投与を中止してください。安定した良好な結果が得られるまで治療を継続します。
• 副作用: 皮膚、爪、髪への毒性作用、さまざまな重症度のアレルギー反応、腹痛、吐き気、嘔吐、下痢/便秘、口内炎、末梢浮腫、心臓血管系および呼吸器系の障害。
• 禁忌: 薬剤に対する過敏症、妊娠および授乳中、小児患者。

レゴラフェニブ

進行または他の抗腫瘍剤不耐症を伴う、手術不能または転移性の消化管腫瘍の治療のための新薬。レゴラフェニブは経口マルチキナーゼ阻害剤であり、その作用は血管の腫瘍形成に関与する受容体チロシンキナーゼの阻害に基づいています。

• この錠剤は、進行期および標準治療レジメン使用後の転移性大腸がんの生存率を向上します。末期段階においても死亡リスクを23%低減します。
• 用法・用量：1回40mg（4錠）を1日1回、21日間服用してください。各治療サイクルの後には7日間の休薬期間を設けてください。治療期間とサイクル数は主治医が決定します。
• 副作用: 感染症、血小板数の減少、貧血、食欲減退、激しい頭痛と筋肉痛、アレルギー性皮膚反応、疲労感の増加、全身の衰弱、急激な体重減少、口内炎、言語障害。
• 禁忌: 薬剤の成分に対する過敏症、腎不全および肝不全、妊娠および授乳中、遺伝物質にKRAS変異のある腫瘍、出血、血液希釈剤の服用、代謝性疾患、最近の手術、高血圧、創傷治癒の遅延。