Certican
最後に見直したもの： 23.04.2024
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適応症 セルティカ
GCSと同様にシクロスポリンマイクロエマルジョンを使用して基本的な免疫抑制治療を受けている中等度および低免疫学的リスクの人々における移植心臓または腎臓の拒絶反応の可能性を防ぐために使用されます。
薬力学
分子レベルでは、エベロリムスは細胞質タンパク質（FKBP-12）とバンドルを形成します。エベロリムスの助けを借りて、成長因子によって刺激される、キナーゼ-p70 S6の目的のリン酸化プロセスの減速が開発されている。このプロセスはFRAPエレメント（m-TORと呼ばれる）の制御下にあるので、この情報はエバーロリムス-FKVR-12の束がFRAPエレメントと合成されると仮定することを可能にする。
FRAP成分は、細胞の成長、増殖、代謝を制御する主要な調節タンパク質です。FRAPの作業障害は、エベロリムスの活動によって引き起こされる細胞周期の活動を止めることによって説明することができます。このことから、エベロリムスはシクロスポリンとは異なる影響原理を持つことになります。同種移植の前臨床モデルの試験中に、エベロリムスとシクロスポリンとの組み合わせのより顕著な有効性が、これらの各要素の別々の使用と比較して見出された。
エベロリムスの活性は、Ｔ細胞への曝露のみに限定されない。この物質は、増殖因子 - 造血性および非造血性の両方（例えば、平滑筋細胞）によって刺激された細胞増殖を遅くします。成長因子によって刺激され、そして内皮細胞への損傷によって誘発され、そして新生内膜の形成を引き起こす、血管内に位置する平滑筋細胞の増殖は、慢性拒絶反応の発症の病因における重要な要素である。
実験的試験は、大動脈同種移植を受けたラットにおける新生内膜の形成の減速を明らかにした。
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薬物動態
吸収
経口使用では、Cmaxレベルは1〜2時間後に記録されます。ヒトでは、移植後、エベロリムスの血中値は0.25〜15 mgの用量範囲の用量に比例します。ＡＵＣのレベルを考慮すると、通常と比較した分散性の錠剤の相対的生物学的利用能は９０％である。
この物質のCmax値とAUC値は、脂肪分の多い食品と一緒に使用した場合、それぞれ60％、16％減少しました。これらの指標の変動を最小限に抑えるために、Certikanは食物の有無にかかわらず使用することをお勧めします。
流通プロセス
エベロリムスの血中および血漿中値の比は17〜73％の範囲内であり、5〜5000ng / mlの範囲内の指標によって決定される。
中等度の肝障害を有する志願者および人々において、血漿内タンパク質による合成は約74％である。最終段階では、腎臓移植後の人々のVSSは、支持処置を維持しながら、342±107 lです。
交換プロセス
エベロリムスは、Ｐ糖タンパク質と共に成分ＣＹＰ３Ａ４の基質である。重要な交換経路はモノヒドロキシル化およびO-脱アルキル化です。主な代謝要素（それらのうちの2つ）は、環状のラクトンの加水分解中に形成されます。顕著な免疫抑制効果はありません。ほとんどの場合、エベロリムスは循環系内に存在します。
排泄
シクロスポリンを使用して、移植後にヒトで単回投与の放射能標識エベロリムスを使用した場合、その放射能のほとんど（80％）が糞便内に記録され、5％のみが尿中に排泄された。変更されていない要素は、尿の中にも糞の中にも見られません。
投薬および投与
薬は経口的に使われます - 食物と一緒に、または食物なしで常に。
まず、腎臓や心臓を移植した人は1日2回0.75 mgの薬を服用しなければなりません。移植後できるだけ早くアプリケーションを起動する必要があります。薬の毎日の投与量は常に2つの用途に分かれています。シクロスポリンマイクロエマルジョンと同時に薬を服用する必要があります。
得られた血漿パラメータ、治療に対する個人の反応、耐容性、ならびに併用薬物療法および臨床像の変化を考慮して、薬物の投与計画を変更する必要があるかもしれない。４〜５日の間隔で投与計画を変えることが許される。
ネクロイド人種を表す人々。
生検で確認された急性拒絶反応の出現を伴う状況の頻度は、（他の患者と比較して）この患者群においてより高い。現在入手可能な限られた情報によると、Negroidsは成人の標準的な服用量で薬を服用している他の人々に見られるのと同様の効果を得るためにはSertikanの部分を増やす必要があるかもしれません。薬の安全性と有効性に関する現在入手可能な情報は、Negroidsでのエベロリムスの使用のための特別な推奨を選択することを許可していません。
肝活動の問題に使用します。
不十分な人では、全血中のエベロリムスの基礎値を注意深く監視する必要があります。
中等度または軽度の欠乏症状では、次の指標のうち2つを組み合わせて使用する場合には、投薬量を平均投与量に対して約半分に減らす必要があります。ビリルビンが> 34μmol/ L（または> 2 mg / dL）。アルブミンは＜３５ｇ ／ ｌ（または＜３．５ｇ ／ ｄｌ）である。ＭＨＯ値は＞ １．３である（ＰＶの延長＞ ４秒）。その後のその部分の滴定は、薬物モニタリングの情報を考慮に入れて行われる。
重度の障害を持つ人々は、エベロリムスの影響に関する研究を行っていません。
医療モニタリング
全血中のエベロリムスのパフォーマンスを常に監視する必要があります。ばく露安全性と同様にばく露有効性値の分析により、生検中に診断されたC0値> 3 ng / mlの人の心臓または腎臓拒絶反応の可能性は、C0値<3の個人よりも著しく低いと判断できた。 x ng / ml エベロリムス薬は最大8 ng / mlにすることをお勧めします。12 ng / mlを超える指標は検討されていない。エベロリムスのレベルはクロマトグラフィーにより検出された。
強力なインデューサーやCYP3A4要素の阻害剤と組み合わせた場合、シクロスポリンの量を著しく減らした場合は、肝機能不全の人のエベロリムスの血中値をモニターすることが非常に重要です。
分散性錠剤の投与中のエベロリムスの血液指標は、従来の錠剤の導入の場合よりもわずかに低い。前回の調整の時点から4〜5日以上経過した後に記録された、エベロリムスのC0値を考慮して、薬物の投与計画を調整することが推奨されます。シクロスポリンはエベロリムスと相互作用するので、シクロスポリンが有意に減少すると（ＣＯ ＜５０ｎｇ ／ ｍｌ）、後者のレベルは減少し得る。
腎臓移植後のヒトにおけるCerticanとの併用のためのシクロスポリン投与計画
この薬は、シクロスポリンと一緒に全量で使用することは長い間禁止されています。腎移植後の個体でシクロスポリンの投与量を減らすことは、確実性を使用して、腎臓活動の改善を引き起こしました。移植直後にシクロスポリンの一部を下げる必要があります。この場合、薬物を使用してから12時間後の血漿中のシクロスポリンの推奨残存値は、次のとおりです（C0観察）。
- 1ヶ月目までの期間 - 100〜200 ng / ml。
- 2〜3ヶ月まで - 75〜150 ng / ml。
- 4〜5ヶ月まで - 50〜100 ng / ml。
- 最長0.5 - 1年 - 25 - 50 ng / ml。
シクロスポリンの部分の減少を実行する前に、sertican平衡血液値（C0）が3 ng / ml以上であることを確認することが必要です。
心臓移植後にヒトにCertikanを投与した場合のシクロスポリンの適切な投与量部分の図。
支持段階の間に心臓が移植された人は、腎臓の機能を改善するために、移植から1ヶ月後にシクロスポリンの量を減らす必要があります。腎機能障害の進行が認められた場合、または算出クレアチニンC 1値が1分あたり60 ml未満の場合は、治療計画を変更する必要があります。
臨床試験で得られたデータから、このグループの患者にエベロリムスを使用した場合、シクロスポリンの目標血漿値は、C0観察の徴候によれば、以下のようになるはずであることを立証することができます。
- 移植後の最初の月は200〜300 ng / ml。
- 150〜250 ng / ml - 2ヶ月後。
- 100〜200 ng / ml - 3〜4か月後。
- 75〜150 ng / ml - 5〜6ヶ月後。
- 50〜100 ng / ml - 7〜12ヵ月後。
シクロスポリンの部分を減らす前に、エベロリムスの平衡血中指数（C0）が3 ng / ml以上であることを正確に知る必要があります。
心臓移植の場合、移植後1年後のC 0シクロスポリン値が50-100 ng / mgの薬物の投与に関する情報は限られています。
錠剤形態の薬を使用するためのスキーム。
錠剤は粉砕せずに丸ごと消費されます。薬は普通の水（1カップ）で洗い流しながら。
10mlの容量の経口注射器を通して使用してください。
分散性錠剤形態の導入の場合、それは経口注射器を使用することを許可されている - 薬はそれの中に置かれている。シリンジ内に一定量の液体を含む分散液を調製するために（これはその全容量である）、最大１．２５ｍｇの薬物を使用することができる。
ピルの導入後、5ミリリットルのインジケータまでシリンジに水を追加し、その後、彼らは少しシリンジを振って、1.5分待ちます。分散液が形成されると、物質は注射器から直接口に注入されます。その後、注射器をすすぎ洗いし、５ｍｌの淡水でそれを打ち込み、そして口の中に注射する。それから、さらに10〜100mlの淡水を飲む必要があります。
プラスチック製のコップを通して使います。
使用のために分散性錠剤形態はプラスチックカップを使用することもできる。この方法では、錠剤をカップに入れ、これに２５ｍｌの普通の水を予め注いだ。この量の液体では、分散液の元となる医薬品の指標は1.5 mgを超えてはいけません。一杯の水と錠剤を約１２０秒間放置して分散液を形成させる。服用する前に、カップの中の液体を振って物質を溶かす必要があります。その後、カップを洗い流し、そこにさらに25mlの普通の水を入れてから飲む。
経鼻胃チューブと併用してください。
分散性錠剤はまた、経鼻胃管を通して投与することもできる。薬は小さな薬用カップの中に入れられ、そこに普通の水10mlが注がれる。次に、ガラスをわずかに振って1.5分待ちます。その後、分散液をシリンジ内に集め、そして低速で（４０秒間）経鼻胃チューブを通して注入する。ガラスの入った注射器を３回すすぎ、毎回５ｍｌの淡水を取り、次にプローブを通して注射する。次に、プローブを１０ｍｌの液体を用いて洗浄する。薬を使用した後、経鼻胃管は少なくとも30分クランプする必要があります。
経鼻胃プローブによるシクロスポリンの導入およびマイクロエマルジョンを用いて、この手順はSertikanを適用する前に実施されるべきである。これらの薬は混合することが禁止されています。
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妊娠中に使用する セルティカ
妊婦におけるSertikanの使用に関する情報はありません。
実験試験中、生殖に対する毒性影響（胎児毒性および胚毒性）の存在が認められた。人体に危険があるかどうかについての情報はありません。胎児への悪影響の可能性より治療の有益性が期待される状況を除いて、指定された期間中に薬を使用することは禁止されています。
リプロダクティブエイジの患者さんは、Certicanを使用した活動の段階で、その完了から2か月間、信頼できる避妊法を使用する必要があります。
エベロリムスが人乳中に排泄されるかどうかの証拠はありません。
実験的試験では、エベロリムスまたはその代謝要素はすぐにラットの乳汁に移行することがわかった。このため、母乳育児は治療中禁止されています。
禁忌
シロリムスに対してエベロリムスまたは他の薬物の要素との強い不耐性の場合に使用することは禁忌です。
このような状況で使用するときは注意が必要です。
- 重度の段階での肝不全（肝機能障害のある人におけるエベロリムスの有効性と安全性は研究されていないため、その血漿指標を注意深く監視することが必要である）。
- まれな遺伝性疾患 - ガラクトース血症、重度のラクトース不耐症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良。
- 腎臓の働きに悪影響を及ぼす他の薬と薬の組み合わせ。
すべての患者は常に腎臓の働きを監視する必要があります。血清クレアチニンレベルの上昇が観察された場合、免疫抑制治療の計画の変更に関する問題を解決する必要があります - 例えば、シクロスポリンの量を減らすことです。
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副作用 セルティカ
副作用があります：
- 感染性の病変：細菌性、ウイルス性、真菌性の感染症であることが多い。時には創傷病変が発症する。
- リンパ球および造血機能に関連する障害：白血球減少症が最も一般的です1。多くの場合、凝固障害があり、血小板減少症1、TTPまたはHUSを伴うこの貧血1に加えて。溶血が起こることがあります。
- 内分泌障害：性腺機能低下症が男性に観察されることがあります（LH値の上昇およびテストステロン値の低下）。
- 交換機能に関する問題：主に高脂血症またはコレステロール血症が発症する。高トリグリセリド血症もかなり一般的です。
- 血管活動の違反：静脈血栓症、血圧の上昇またはリンパ嚢胞症3がしばしば見られます。
- 呼吸器の病変：肺炎がしばしば観察されます。さらに、間質性肺病変または肺胞蛋白症が時々起こることがあります。
- 消化機能の症状：嘔吐、下痢、腹部の痛み、膵炎、吐き気。
- 肝胆活動に関連する徴候：時々、肝炎、黄疸、肝機能障害およびALTとGGTによるAST値の増加があります。
- 皮下組織および表皮の異常：にきび、血管浮腫4、および外科的瘢痕領域の合併症がしばしば見られる。時々発疹が現れる。
- 筋骨格構造の障害：筋肉痛が時々観察される。
- 尿路に影響を与える病変：しばしば尿路に影響を与える感染症がしばしば現れます。時には腎盂腎炎や腎尿細管壊死があります。
- 他の人：痛みや腫れが頻繁に発生します。
1 用量依存的効果の存在。あるいは、この効果は1日3mgの用量で薬を使用した人々に最も頻繁に観察されました。
心臓移植の人で2。
腎臓移植患者で3人
4 主にCertikanとACE阻害剤を組み合わせた人がいます。
他の薬との相互作用
エベロリムスの代謝は主に肝内経路を有する。プロセスの一部もCYP3A4アイソザイムを使用して腸壁の内側で行われます。同時に、この物質はP糖タンパク質を運ぶタンパク質の基質として作用します。したがって、CYP3A4要素またはP糖タンパク質と相互作用する薬物療法は、この成分の吸収とさらなる排除に影響を与える可能性があります。Sertikanと強力な誘導剤または成分CYP3A4の阻害剤との併用は禁止されています。Ｐ糖タンパク質阻害剤は、腸管細胞から薬物成分を放出する過程を弱めることができ、その血清指数を増加させることができる。
In vitro要素を使用する場合、エベロリムスはCYP2D6とCYP3A4の活性を低下させる競合物質であり、これは潜在的にこれらの酵素の助けを借りて排泄される薬物の血漿値を増加させます。このため、薬物指数が狭い、成分CYP3A4およびCYP2D6の基質と薬物を非常に注意深く組み合わせる必要があります。全てのインビボ型相互作用試験は、シクロスポリンと組み合わせることなく行われた。
シクロスポリン、CYP3A4またはP糖タンパク質を減速させます。
エベロリムスのバイオアベイラビリティのレベルは、シクロスポリンと一緒に使用されたときに著しく増加する。シクロスポリンマイクロエマルジョンの１倍量の試験では、ボランティアにおいて、投与と比較してエベロリムスのＡＵＣ値が１６８％増加し（４６％から３６５％）、同時にＣｍａｘ値が８２％増加した（２５％から１５８％）。専らSertikana。シクロスポリンバッチモードの修正の場合、エベロリムス投与値の変更もまた必要であり得る。
後者のマイクロエマルジョンを用いて、移植された腎臓または心臓を有する人々におけるシクロスポリンの薬物動態学的特性に対する薬物の効果の治療的価値は最小である。
要素CYP3A4の活性の誘導物質であるリファンピシン。
以前に複数回のバッチでリファンピシンを使用し、さらに1倍投与量のSertikanを使用したボランティアは、エベロリムスのClの値のほぼ3倍の増加、ならびにAUCの63％およびC maxの58％の減少を示した。したがって、薬とリファンピシンを組み合わせることは禁止されています。
HMG-CoAレダクターゼの活性を低下させる物質を使用している人は、横紋筋融解症の出現および他の負の徴候について上記の薬物の推奨に従ってモニターする必要がある。
他の可能な治療的相互作用。
P-糖タンパク質によるCYP3A4の効果を中程度に阻害する物質は、エベロリムスの血糖値を上昇させる可能性があります（例えば、抗真菌剤 - フルコナゾール、マクロライド系抗生物質 - エリスロマイシン、さらに）
ＣＹＰ３Ａ４活性を誘導する要素は、エベロリムスの交換プロセスを促進し、その血中レベルを低下させることができる（例えば、セントジョンズワート、抗けいれん薬（カルバマゼピンおよびフェニトインを伴うフェノバルビタール）およびエビゾリンを伴うネビラピン）。
グレープフルーツジュースそれ自体は、ヘムタンパク質Ｐ４５０、ならびにＰ糖タンパク質の活性に影響を及ぼし、それが、Ｃｅｒｔｉｃａｎによる治療中にそれらの摂取を拒否することが必要とされる理由である。
予防接種
免疫抑制剤はワクチンに対する体の反応に影響を与える可能性があるため、薬物を使用すると予防接種の効果が弱まる可能性があります。生ワクチンの導入を拒否することが必要です。
保管条件
証明書は、小さな子供から保護された、暗く乾燥した場所に保管する必要があります。温度値 - 25℃以下
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賞味期限
証明書は、薬の販売以来、36ヶ月の期間を通じて適用することが許可されています。
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子供に使う
小児科における薬物の使用に関する情報が少なすぎるため、通常このグループの患者には推奨されません。腎臓移植中の子供への薬の導入については限られた情報しかありませんが。
類似体
薬物の類似体は、MoofiletおよびZenapaxを伴うArava、Mifortik、XelianzおよびBaksmun、ならびにNeo-LeumおよびLifemunを伴うPanimmun、Imusporin、RemikeidおよびImufetの手段である。また、リストにはLefno、Zicloral、Mifenax、EkvorelとCellcept、TizabriとRaptivaがあります。
注意！
情報の認識を簡素化するため、この薬物の使用説明書は、薬物の医療使用に関する公式の指示に基づいて特殊な形で翻訳され提示されています。Certican
説明は情報提供の目的で提供され、自己治癒の手引きではありません。 この薬物の必要性、治療レジメンの目的、薬物の投与方法および投与量は主治医によってのみ決定される。 自己投薬はあなたの健康にとって危険です。