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セルティカン
最後に見直したもの： 04.07.2025
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適応症 セルティカーナ
これは、シクロスポリンマイクロエマルジョンおよび GCS を使用した基礎的な免疫抑制治療を受けている、中程度または低い免疫リスクを持つ個人における、移植された心臓または腎臓の拒絶反応の可能性を防ぐために使用されます。
薬力学
分子レベルでは、エベロリムスは細胞質タンパク質（FKBP-12）と結合します。エベロリムスは、成長因子刺激キナーゼp70 S6のリン酸化を遅らせます。このプロセスはFRAPエレメント（m-TORと呼ばれる）の制御下にあるため、この情報は、エベロリムスとFKBP-12の結合がFRAPエレメントによって合成されることを示唆しています。
FRAP構成因子は、細胞の成長、増殖、代謝を制御する重要な調節タンパク質です。FRAPの阻害は、エベロリムスによって誘導される細胞周期停止の原因となる可能性があります。これは、エベロリムスがシクロスポリンとは異なる作用機序を有することを示唆しています。前臨床同種移植モデルにおいて、エベロリムスはシクロスポリンとの併用により、単独投与よりも高い効果を示すことが示されました。
エベロリムスはT細胞の活性に限定されません。造血細胞および非造血細胞（平滑筋細胞など）の両方において、成長因子刺激による細胞増殖を阻害します。血管内皮細胞の損傷によって引き起こされ、新生内膜形成につながる血管内平滑筋細胞の増殖は、慢性拒絶反応の病態形成における重要な要素です。
実験的テストにより、大動脈同種移植を受けたラットでは新生内膜の形成が遅くなることが明らかになりました。
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薬物動態
吸収。
経口投与した場合、Cmaxは1～2時間後に観察されます。移植後の患者では、エベロリムスの血中濃度は0.25～15mgの投与量範囲で投与量に比例します。AUCレベルを考慮すると、分散錠の従来の錠剤に対する相対バイオアベイラビリティは90%です。
本剤を高脂肪食と一緒に服用した場合、CmaxおよびAUC値はそれぞれ60%および16%減少しました。これらのパラメータの変動を最小限に抑えるため、Certicanは食事の有無にかかわらず服用することをお勧めします。
配布プロセス。
エベロリムスの血液と血漿の値の比率は 17 ～ 73% の範囲にあり、5 ～ 5000 ng/mL の範囲の値によって決定されます。
ボランティアおよび中等度の肝機能障害患者における血漿タンパク質合成率は約74%です。維持療法を受けている腎移植レシピエントの最終的なVSSは342±107Lです。
交換プロセス。
エベロリムスは、P糖タンパク質とともにCYP3A4構成成分の基質です。主要な代謝経路はモノヒドロキシル化とO-脱アルキル化です。主要な代謝単位（2つ）は、環状ラクトンの加水分解中に形成されます。これらの代謝単位には顕著な免疫抑制作用はありません。エベロリムスは主に循環器系内に存在します。
排泄。
シクロスポリンを投与中の移植患者に放射性標識エベロリムスを単回投与したところ、放射能の大部分（80%）が糞便中に回収され、尿中に排泄されたのはわずか5%でした。尿および糞便中に未変化元素は検出されませんでした。
投薬および投与
この薬は経口で使用され、継続的に食事と一緒に服用するか、継続的に食事なしで服用します。
腎臓または心臓移植を受けた方は、まず0.75mgを1日2回服用してください。移植後できるだけ早く服用を開始してください。1日服用量は必ず2回に分けて服用してください。シクロスポリンマイクロエマルジョンと同時に服用してください。
得られた血漿パラメータ、治療に対する個々の反応、忍容性、併用薬治療および臨床像の変化を考慮して、薬剤の投与レジメンを変更する必要がある場合があります。投与レジメンの変更は4～5日間隔で行うことができます。
ネグロイド人種を代表する人々。
この患者群では、生検で確認される急性拒絶反応の発生率が（他の患者群と比較して）高くなります。現在入手可能な情報は限られていますが、黒人系患者は、標準的な成人用量で本剤を服用している他の患者と同様の効果を得るために、サーティカンの増量が必要となる可能性があります。本剤の安全性と有効性に関する現在の情報では、黒人系患者におけるエベロリムスの使用について具体的な推奨を行うことはできません。
肝機能の問題に使用します。
欠乏症の患者では、基礎全血エベロリムス濃度を綿密にモニタリングする必要があります。
中等度または軽度の機能不全の場合、以下のパラメータのうち2つ以上が満たされる状況では、薬剤の投与量を平均投与量の約半分に減量する。ビリルビン値が34μmol/L超（または2mg/dL超）、アルブミン値が35g/L未満（または3.5g/dL未満）、INR値が1.3超（PT延長が4秒超）の場合。その後の用量調整は、薬剤モニタリングの情報を考慮して行う。
重症患者におけるエベロリムスの研究は行われていません。
医療モニタリング。
全血中のエベロリムス濃度は継続的にモニタリングする必要があります。曝露量と有効性および曝露量と安全性の解析により、C0値が3 ng/mLを超える患者は、C0値が3 ng/mL未満の患者と比較して、生検で診断される急性心筋拒絶反応または腎拒絶反応の可能性が低いことが示されました。エベロリムスの薬物濃度は8 ng/mL以下に抑えることが推奨されます。12 ng/mLを超える濃度は研究されていません。エベロリムス濃度はクロマトグラフィーによって測定されました。
強力な CYP3A4 誘導剤または阻害剤と併用する場合、別の治療製剤に切り替える場合、またはシクロスポリンの投与量を大幅に減らす場合には、肝機能障害のある患者におけるエベロリムスの血中濃度をモニタリングすることが重要です。
分散錠投与中は、通常錠投与後よりもエベロリムスの血中濃度がわずかに低くなります。用量調整は、前回の調整から4～5日以上経過したエベロリムスのC0値に基づいて行うことが推奨されます。シクロスポリンはエベロリムスと相互作用するため、シクロスポリン濃度が著しく低下した場合（C0 < 50 ng/mL）、エベロリムスの血中濃度も低下する可能性があります。
腎臓移植後の患者における、Certican と併用した場合のシクロスポリンの投与計画。
この薬剤は、シクロスポリンと併用して長期間、全用量で使用することは禁忌です。腎移植後にセルティカンを使用した患者において、シクロスポリンの投与量を減量することで腎機能が改善しました。移植後速やかにシクロスポリンの投与量を減量する必要があります。この場合、投与後12時間（C0観察）後の血漿中シクロスポリンの推奨残留濃度は以下のとおりです。
- 1ヶ月まで – 100～200 ng/ml
- 最大 2 ～ 3 か月 – 75 ～ 150 ng/ml。
- 4～5ヶ月まで – 50～100 ng/ml;
- 0.5 ～ 1 年 – 25 ～ 50 ng/ml。
シクロスポリンの用量を減らす前に、セルティカン（C0）の定常状態の血中濃度が 3 ng/mL 以上であることを確認する必要があります。
心臓移植後の人間に Certican と併用して投与する場合のシクロスポリンの適切な投与計画。
心臓移植を受けた患者の場合、維持療法期間中は、腎機能の改善を目的として、移植日から1ヶ月後にシクロスポリンの投与量を減量する必要があります。腎機能障害が進行した場合、またはクレアチニンCl値が60ml/分未満になった場合は、治療レジメンを変更する必要があります。
臨床試験から得られたデータによると、この患者群にエベロリムスを使用する場合、C0 観察に基づく目標血漿シクロスポリン濃度は次のようになるはずです。
- 移植後1ヶ月で200～300 ng/ml
- 150-250 ng/ml – 2 か月後。
- 100～200 ng/ml – 3～4か月後。
- 75 ～ 150 ng/ml – 5 ～ 6 か月後。
- 50 ～ 100 ng/ml – 7 ～ 12 か月後。
シクロスポリンの投与量を減らす前に、エベロリムスの定常血中濃度（C0）が 3 ng/mL 以上であることを確認する必要があります。
心臓移植の場合、移植後 1 年経過後のシクロスポリン C0 値 50 ～ 100 ng/mg での薬剤投与に関する情報は限られています。
錠剤形態の薬剤を使用するための計画。
錠剤は砕かずにそのまま服用し、水（コップ1杯）で飲み込みます。
10ml経口シリンジで投与します。
分散錠を投与する場合は、経口用シリンジ（薬剤を注射器の中に入れたもの）の使用が認められます。注射器内の液体量10ml（これが注射器の最大容量）で分散液を調製する場合、最大1.25mgの薬剤を使用できます。
錠剤を挿入した後、注射器に5mlの目盛りまで水を加え、1.5分間待ち、注射器を軽く振ってください。分散液が形成されたら、注射器から直接口の中に注入します。その後、注射器をすすぎ、5mlの真水を注射器に吸い込み、口の中に注入します。その後、さらに10～100mlの真水を飲んでください。
プラスチックカップに入れてご使用ください。
分散錠はプラスチックカップでも服用できます。この方法では、25mlの真水を注いだカップに錠剤を入れます。この液体量では、分散液の原料となる薬剤の量は1.5mgを超えてはなりません。水と錠剤を入れたカップを約120秒間放置し、分散液を形成します。服用前にカップ内の液体をよく振って薬剤を溶かします。その後、カップをすすぎ、さらに25mlの真水を注いで服用します。
経鼻胃管と一緒に使用します。
分散錠は経鼻胃管を通して投与することもできます。薬剤を小さな医療用カップに入れ、10mlの真水を注ぎます。カップを軽く振って1.5分間待ちます。その後、分散液を注射器に吸い上げ、経鼻胃管を通して低速（40秒間）で投与します。カップを取り付けた注射器を3回すすぎ、そのたびに5mlの真水を吸い上げ、経鼻胃管に挿入します。その後、チューブを10mlの液体で洗浄する。薬剤使用後は、経鼻胃管を少なくとも30分間クランプで固定する必要があります。
シクロスポリンマイクロエマルジョンを経鼻胃管で投与する場合は、サーティカンを使用する前にこの処置を実施してください。これらの薬剤を混合しないでください。
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妊娠中に使用する セルティカーナ
妊娠中の女性における Certican の使用に関する情報はありません。
実験において、生殖毒性（胎児毒性および胚毒性）が認められました。人体へのリスクの有無に関する情報はありません。治療による利益が胎児への悪影響のリスクを上回ると予想される場合を除き、指定された期間中の薬剤の使用は禁止されています。
生殖年齢の患者は、Certican 療法の有効期間中および終了後 2 か月間は、信頼性の高い避妊法を使用する必要があります。
エベロリムスが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。
実験では、エベロリムスまたはその代謝成分がラットの乳汁中に急速に移行することが判明しました。そのため、治療中は授乳を禁止します。
禁忌
シロリムスとエベロリムスまたは本剤の他の成分との併用に対して重度の不耐性がある場合には、使用は禁忌です。
次のような場合に使用する場合は注意が必要です。
- 重度の肝不全（肝不全患者におけるエベロリムスの有効性および安全性は研究されていないため、血漿中濃度を綿密にモニタリングする必要があります）。
- まれな遺伝性疾患 - ガラクトース血症、重度の乳糖不耐症またはグルコース-ガラクトース吸収不良症。
- 腎機能に悪影響を与える他の薬剤との組み合わせ。
治療を受けているすべての患者は、腎機能を継続的にモニタリングする必要があります。血清クレアチニン値が上昇した場合は、シクロスポリンの投与量を減らすなど、免疫抑制剤のレジメンを変更する必要があります。
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副作用 セルティカーナ
副作用は次のとおりです:
- 感染性の病変：多くの場合、細菌、ウイルス、または真菌による感染です。創傷病変が発生することもあります。
- リンパ系および造血機能に関連する疾患：白血球減少症1が最も一般的です。凝固障害は、血小板減少症1 、TTP、HUSを伴う貧血1と同様に非常によく見られます。溶血が起こることもあります。
- 内分泌障害：男性では性腺機能低下症（LH レベルの増加とテストステロン レベルの低下）がみられることがあります。
- 代謝機能の問題：主に高脂血症またはコレステロール血症が発症します。高トリグリセリド血症も非常によく見られます。
- 血管障害：静脈血栓症、血圧上昇、リンパ瘤がよく見られます3。
- 呼吸器系の障害：肺炎がよく見られます。さらに、間質性肺疾患や肺胞タンパク症が稀に発生することもあります。
- 消化機能からの症状：嘔吐、下痢、腹部の痛み、膵炎、吐き気が頻繁に現れます。
- 肝胆道系活動に関連する兆候：肝炎、黄疸、肝機能障害、AST、ALT、GGT値の上昇が観察されることがあります。
- 皮下組織および表皮の障害：ニキビ、クインケ浮腫4、手術創部の合併症がよく見られます。発疹が現れることもあります。
- 筋骨格構造の障害：筋肉痛が時々観察される。
- 尿路を侵す病変：尿路感染症はしばしば発生します。腎盂腎炎や尿細管壊死が観察されることもあります。
- その他：痛みや腫れがよく見られます。
1用量依存効果の存在。または、そのような効果は、1日3 mgの用量で薬剤を使用している人々で最も頻繁に観察されました。
心臓移植を受けた人では2 。
腎臓移植を受けた人では3 。
4主に Certican と ACE 阻害剤を併用している人に発生します。
他の薬との相互作用
エベロリムスは主に肝臓内で代謝されますが、その一部はCYP3A4アイソザイムを介して腸壁でも起こります。さらに、この物質はP糖タンパク質を運ぶタンパク質の基質として作用します。そのため、この成分の吸収およびその後の排泄は、CYP3A4成分またはP糖タンパク質と相互作用する薬剤によって影響を受ける可能性があります。CerticanとCYP3A4成分の強力な誘導剤または阻害剤との併用は禁止されています。P糖タンパク質を阻害する薬剤は、腸管細胞からの薬剤成分の放出プロセスを弱めるだけでなく、血清中濃度を上昇させる可能性があります。
In vitro試験において、エベロリムス成分はCYP3A4とCYP2D6の活性を競合的に阻害し、これらの酵素によって排泄される薬物の血漿中濃度を上昇させる可能性があった。したがって、薬物指数の狭いCYP3A4およびCYP2D6成分の基質と併用する場合は、細心の注意が必要である。すべてのin vivo相互作用試験は、シクロスポリンとの併用なしで実施された。
シクロスポリンは、CYP3A4 または P 糖タンパク質の活性を阻害します。
エベロリムスのバイオアベイラビリティは、シクロスポリンと併用することで大幅に向上します。ボランティアを対象としたシクロスポリンマイクロエマルジョンの単回投与試験では、サーティカン単独投与と比較して、エベロリムスのAUC値が168%（46%から365%へ）上昇し、同時にCmax値が82%（25%から158%へ）上昇しました。シクロスポリンの投与レジメンを修正する必要がある場合、エベロリムスの投与量を変更する必要がある場合があります。
シクロスポリンのマイクロエマルジョンを使用している腎臓移植または心臓移植を受けた患者におけるシクロスポリンの薬物動態特性に対するこの薬剤の効果の治療的意義はごくわずかです。
リファンピシンは、CYP3A4 要素の活性の誘導剤です。
リファンピシンを複数回投与したボランティアにおいて、その後サーティカンを単回投与したところ、エベロリムスのCl値がほぼ3倍に上昇し、AUCが63%、Cmaxが58%低下することが観察されました。したがって、リファンピシンとの併用は禁止されています。
HMG-CoA還元酵素の活性を阻害する物質を使用している人は、上記の薬剤の推奨事項に従って、横紋筋融解症やその他の副作用の発生について監視される必要があります。
その他の可能性のある治療相互作用。
P 糖タンパク質による CYP3A4 の作用を中程度に阻害する物質は、エベロリムスの血中濃度を上昇させる可能性があります (例: 抗真菌剤 - フルコナゾール、マクロライド系抗生物質 - エリスロマイシン、CCB - ニカルジピンとベラパミルおよびジルチアゼム、プロテアーゼ阻害剤 - インジナビルとネルフィナビルおよびアンプレナビル)。
CYP3A4 活性を誘発する要素は、エベロリムスの代謝プロセスを強化し、血中濃度を低下させる能力があります (これには、セントジョーンズワート、抗てんかん薬 (フェノバルビタールとカルバマゼピンおよびフェニトインの併用)、および HIV 治療薬 (ネビラピンとエファビレンツの併用) が含まれます)。
グレープフルーツジュースとグレープフルーツ自体は、ヘムタンパク質 P450 と P 糖タンパク質の活性に影響を与えるため、Certican による治療中はそれらの摂取を中止する必要があります。
予防接種。
免疫抑制剤はワクチンに対する体の反応に影響を与える可能性があるため、薬剤を使用するとワクチン接種の効果が弱まる可能性があります。生ワクチンの接種は拒否する必要があります。
保管条件
サーティカンは、暗くて乾燥した場所に保管し、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度は25℃を超えないようにしてください。
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賞味期限
Certican は、医薬品の販売日から 36 か月間の使用が承認されています。
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小児への使用
小児におけるこの薬剤の使用に関する情報はほとんどないため、通常、このグループの患者には推奨されません。ただし、腎移植中の小児へのこの薬剤の投与に関する情報は限られています。
類似品
この薬剤の類似薬としては、アラバ、マイフォルティック、ゼルヤンツ、バクスムンとモフィレット、ゼナパックス、パニムン、イムスポリン、レミケード、イムフェットとネオレム、ライフムンが挙げられます。また、レフノ、サイクロラル、ミフェナックス、セルセプトとエクボラル、ラプティバとタイサブリも挙げられます。
注意！
情報の認識を簡素化するため、この薬物の使用説明書は、薬物の医療使用に関する公式の指示に基づいて特殊な形で翻訳され提示されています。セルティカン
説明は情報提供の目的で提供され、自己治癒の手引きではありません。 この薬物の必要性、治療レジメンの目的、薬物の投与方法および投与量は主治医によってのみ決定される。 自己投薬はあなたの健康にとって危険です。