ビザールシン

ビザルシンは勃起不全の治療に使用される薬で、陰茎への血流を増加させることで弱まった勃起を回復するのに役立ちます。

その薬効の原理は、性的刺激を受けた海綿体における亜酸化窒素の放出過程に基づいています。遊離亜酸化窒素はグアニル酸シクラーゼという酵素の活性化を刺激し、cGMP値を上昇させます。その結果、海綿体平滑筋線維の領域が弛緩し、さらに血流が促進されます。[ 1 ]

適応症 ビザールシン

男性の勃起機能に問題がある（性交を正常に行えるほどの陰茎の勃起を達成または維持できない）場合に使用されます。

リリースフォーム

医薬品は錠剤の形でリリースされます。セルパック内に 1 個、2 個、または 4 個の錠剤 (パッケージ内に 1 個のパック)、およびプレート内に 4 個の錠剤 (パック内に 2 個または 3 個のプレート) が入っています。

薬力学

シルデナフィルは、PDE-5（cGMP特異的な性質を持つ成分）の活性を低下させる強力な選択的薬剤です。陰茎への血流を増加させることで、勃起不全の改善に役立ちます。

陰茎勃起の基礎となる生理活動は、性的刺激の影響を受けて陰茎海綿体領域で亜酸化窒素が放出されることである。[ 2 ]

シルデナフィルは勃起に対して末梢作用を示す。ヒト海綿体単離体に対して直接的な弛緩作用は示さないが、NOの弛緩作用を増強する。

シルデナフィルは、性的興奮時に生じるNO/cGMP結合の活性化とPDE5因子の阻害により、海綿体中のcGMP濃度を上昇させます。したがって、シルデナフィルの薬効を得るには、性的刺激が必要です。

試験管内試験では、本薬の選択性は勃起過程に関与するPDE-5に対して顕著であることが示されています。PDE-5に対する効果は、他の既知のPDE成分と比較してより強力です。網膜光透過過程に関与するPDE-6に対する本薬の効果は、10分の1です。最大許容用量を使用した場合、本薬はPDE-1に対して80倍、PDE-6に対しては2～4倍、7～11に対しては700倍の選択性を示します。

シルデナフィルの PDE-5 に対する効果は、PDE-3 (心臓収縮に関与する cAMP 特異的活性の成分) に生じる効果よりも約 4000 倍強力です。

シルデナフィルは一時的に軽度の血圧低下を引き起こしますが、多くの場合、臨床症状は現れません。0.1gの薬剤を経口投与した場合、水平位での収縮期血圧の最大低下（平均）は8.4mmHgです。この場合、拡張期血圧は5.5mmHg変化します。このような血圧低下は、シルデナフィルの血管拡張作用（血管細胞の平滑筋内のcGMP濃度の上昇に起因すると考えられます）に関連しています。

シルデナフィルを 0.1 g まで単回経口投与しても、ボランティアの ECG 値に臨床的に有意な変化は見られませんでした。

この薬は、心拍出量指数や狭窄動脈を通る血液循環プロセスに変化を与えません。

薬物動態

シルデナフィルの薬物動態パラメータは、推奨用量を使用した場合、直線的です。

吸収。

経口投与した場合、この物質は高い吸収率を示します。平均絶対バイオアベイラビリティは約40%（25～63%の範囲）です。試験管内試験では、シルデナフィルはヒトPDE-5の作用を約1.7 ng/mlで50%阻害します。

0.1 gを単回投与した場合、遊離成分の血漿内Cmaxの平均値は約18 ng/mlです。空腹時に投与した場合のCmax値は、平均1時間後（0.5～2時間の範囲）に記録されます。

脂肪分の多い食品と一緒に摂取すると吸収率が低下します。Cmax は平均 29% 減少し、Tmax 値は 1 時間増加しますが、吸収の程度は同じままです (AUC は 11% 減少します)。

配布プロセス。

本剤のVssの平均値は105 lです。シルデナフィルおよび主要なN-デメチル化代謝物の血漿内タンパク質への合成率は約96%であり、シルデナフィルの一般的な指標とは関連がありません。精子への薬剤投与から1.5時間後、シルデナフィル投与量（平均濃度 - 188 ng）の0.0002%未満が記録されます。

交換プロセス。

シルデナフィルは、主に肝臓でCYP3A4アイソザイム（一次経路）およびCYP2C9アイソザイム（二次経路）によって代謝されます。活性を持つ主要な代謝成分は、薬物のN-脱メチル化中に形成され、その後も代謝プロセスに関与します。この代謝物のPDEに対する選択性はシルデナフィルと同様であり、in vitroにおけるPDE-5に対する効果はシルデナフィルの約50%です。

被験者における代謝物の血漿中濃度は、シルデナフィルの約40%でした。その後の代謝過程に関与するN-デメチル代謝成分の半減期は最大4時間です。

排泄。

全体的な薬物クリアランスの数値は 41 l/時間で、最終半減期は 3 ～ 5 時間に達します。

シルデナフィルは経口（または静脈内）投与されると、主に糞便（約 80%、代謝物の形態）を通じて排泄され、少量（投与量の約 13%）は腎臓を通じて排泄されます。

投薬および投与

この薬は経口摂取する必要があります。まず錠剤を口の中で溶かし、その後、混合物を飲み込みます。薬効を発揮するには、性的な刺激が必要です。ビザルシンは性交の約60分前に服用してください。

通常、1回あたり50mgを投与します（空腹時の使用が推奨されます）。1回の最大投与量は0.1gです。

• お子様向けアプリケーション

この薬は小児科（18歳未満）では処方されません。

妊娠中に使用する ビザールシン

Vizarsin は女性には使用されません。

禁忌

主な禁忌：

• シルデナフィルに関連するアレルギーの存在;
• 薬剤の賦形剤による過敏症;
• 亜酸化窒素供与物質（その中には亜硝酸アミルなど）または硝酸塩との併用。
• 性行為が禁止されている状態（不安定狭心症または重度の心不全）
• 視神経を侵す虚血性神経障害（前部非動脈炎型）による片眼の視力喪失。
• 重度の肝機能障害;
• 血圧値の低下（90/50 mmHg未満）
• 患者が最近心筋梗塞または脳卒中を患ったことがある。
• 遺伝性の網膜変性症のさまざまな種類がある（例：網膜色素変性症）。

副作用 ビザールシン

副作用は次のとおりです:

• 神経障害：片頭痛、知覚異常、頭痛、神経痛、顔面紅潮および失神、ならびに運動失調、めまい、知覚鈍麻、振戦、眠気/不眠、うつ病および反射神経の低下。
• 眼科的問題：結膜炎、眼球領域の痛みまたは出血、視覚障害（ぼやけた視界、羞明、色覚の変化）、散瞳、眼球乾燥症、白内障。
• 耳鼻咽喉科的病変：耳鳴りまたは難聴;
• 呼吸器疾患：咽頭炎、気管支喘息、呼吸困難および鼻づまり、ならびに副鼻腔炎、咳の増加、喉頭炎、痰の増加および気管支炎。
• 心血管系の問題：頻脈、心不全、心電図の変化、血圧低下、動悸、房室ブロック、起立性虚脱、心筋虚血、心停止、狭心症、脳血管血栓症、心筋症。
• 血液疾患：白血球減少症または貧血;
• 胃腸病変：食道炎、舌炎、吐き気、胃腸炎、嚥下困難を伴う口内炎、ならびに口腔乾燥症、大腸炎、歯肉炎、胃炎、直腸出血。
• 代謝の問題：高ナトリウム血症または尿酸血症、低血糖/高血糖、喉の渇き、不安定な糖尿病および痛風。
• 泌尿生殖器障害：夜間頻尿、女性化乳房、膀胱炎、尿路感染症、無快感症、失禁または排尿増加、性器腫脹および射精障害。
• 筋骨格系の病変：関節炎、筋無力症、腱断裂、筋肉痛、滑膜炎、関節症、腱滑膜炎、骨痛。
• 皮膚科的問題：一般的なヘルペス、接触性または剥脱性皮膚炎、かゆみ、表皮の潰瘍、光線過敏症、蕁麻疹、発疹。
• その他：多汗症、末梢浮腫、ショック、悪寒、痛み、アレルギーの兆候。

過剰摂取

中毒の症状としては、めまい、視覚障害、ほてり、鼻づまり、消化不良、頭痛などが考えられます。

違反があった場合には、標準的な支援措置が実行されます。

他の薬との相互作用

シルデナフィルの薬物動態パラメータに対する他の薬剤の影響。

インビトロテスト。

シルデナフィルの代謝プロセスは、主にヘムタンパク質P450（CYP）アイソザイム3A4（主な経路）と2C9（追加の経路）の助けを借りて実現されるため、これらのアイソザイムの作用を遅らせる物質はシルデナフィルのクリアランスレベルを低下させることができ、それに応じてその誘導物質はクリアランス値を増加させます。

生体内テスト。

CYP3A4 アイソザイムの活性を阻害する薬剤（エリスロマイシンとケトコナゾールおよびシメチジンの併用を含む）と一緒に投与すると、シルデナフィルのクリアランス率が低下します。

リトナビルはシルデナフィルの AUC レベルを 11 倍に増加させるため、これらの物質の併用は禁止されています。

ビザルシン（0.1gを1日1回）とサキナビル（CYP3A4アイソザイムおよびHIVプロテアーゼの作用を遅らせる）を併用すると、サキナビルの血中濃度（1.2gを1日3回）が一定であれば、シルデナフィルのCmaxが140%、AUCが210%上昇します。ただし、シルデナフィルはサキナビルの薬物動態特性を変化させません。

より強力な CYP3A4 阻害剤（イトラコナゾールおよびケトコナゾールを含む）は、シルデナフィルの薬物動態パラメータに大きな変化をもたらす可能性があります。

CYP3A4 の作用を特に遅くするエリスロマイシンとシルデナフィル 0.1 g を 1 回使用すると、エリスロマイシンの血中濃度を一定に保つ場合 (0.5 g を 1 日 2 回、5 日間使用)、シルデナフィルの AUC 値が 182% 増加します。

ボランティアが、CYP3A4 の活性を非特異的に阻害するシメチジン (0.8 g) とシルデナフィル (投与量 50 mg) を使用したところ、後者の血漿レベルが 56% 増加しました。

グレープフルーツジュースは、CYP3A4 活性の弱い阻害剤であり、シルデナフィルの血漿レベルを中程度に増加させる可能性があります。

ニコランジルは、硝酸塩とKチャネル活性化剤を含む化合物です。硝酸塩の存在により、シルデナフィルという物質と強い相互作用を起こす可能性があります。

シルデナフィルが他の薬剤に与える影響。

生体内テスト。

シルデナフィルは NO/cGMP に対して効果が確立されているため、硝酸塩の降圧作用を増強する可能性があります。そのため、シルデナフィルは NO 供与体やあらゆる形態の硝酸塩と併用することはできません。

過敏症のある人では、α遮断薬との併用により、血圧の症状低下を引き起こす可能性があります。血圧低下は通常、シルデナフィル使用開始から4時間後に起こります。

良性前立腺肥大症で血行動態が安定した患者を対象とした3つの別々の薬物相互作用試験において、ドキサゾシン（4mgおよび8mg）とシルデナフィル（0.025、0.05、または0.1g）の併用が検討されました。3つの試験すべてにおいて、仰臥位血圧が平均7/7、9/5、8/4mmHg低下し、立位血圧が平均6/6、1 1/4、4/5mmHg低下することが示されました。

血行動態が安定している患者において、本剤とドキサゾシンの併用投与により、まれに症状を伴う起立性虚脱が発現した症例が報告されている。これらの事象にはめまいやふらつき感などが含まれるが、失神は認められない。

特別な試験では、高血圧患者にシルデナフィル0.1gをアムロジピンと併用投与したところ、水平位での収縮期血圧（平均8mmHg）および拡張期血圧（平均7mmHg）がさらに低下しました。ボランティアにおいてシルデナフィルを単独で投与した場合にも、同様の血圧低下が観察されました。

保管条件

Vizarsin は +25°C を超えない温度で保管してください。

賞味期限

Vizarsin は治療製品の販売日から 5 年以内に使用できます。

類似品

この薬の類似薬には、マキシグラ、ウィルデグラ、バイアグラとオルマックス・ストロングの併用、そしてシルデナフィル、ビバイラ、リジャンプとビアサンLFの併用、シラフィル、ディナミコとビアテールの併用があります。また、カマスチル、トルネティスとジュベナの併用、レバチオ、エレクセジルとシルデンの併用も挙げられます。