変形性関節症の治療：軟骨保護剤

硫酸グルコサミン

関節軟骨グルコサミン硫酸塩（硫酸化グルコサミン誘導体自然aminomonosaharida）の天然成分として最初の20年以上前に、変形性関節症を有する患者における修復プロセスを刺激する治療薬として使用されました。グルコサミン硫酸塩は、良好な経口バイオアベイラビリティおよび関節軟骨への指向性を含む変形性関節症に好ましい薬物動態プロファイルを有する。条件下で、in vivoでのグルコサミングルタミンの存在下でのグルコースからの軟骨細胞によって合成されます。その後、グルコサミンは、軟骨細胞によって、グリコサミノグリカンおよびプロテオグリカンを合成するために使用される。

それは多糖類、グリコサミノグリカンの主鎖滑液とhryashevogoマトリックスを形成するようグルコサミンは、関節軟骨で発生する生化学的プロセスにおいて重要な役割を果たしています。

硫酸グルコサミンの薬力学的作用

アクション	研究データ
アナボリック	グルコサミンは、グリコサミノグリカンおよびプロテオグリカンの合成にとって必須の基質である （Vidal in Plana RR et al。、1978） ヒト軟骨細胞の培養によるプロテオグリカンの合成を刺激する（Bassleer C.ら、1998） ヒト軟骨細胞におけるプロテオグリカン遺伝子の発現を増加させる（Piperno M. Et al。、2000）
抗異化作用	ストロメリシンなどの異化酵素の作用を阻害する。コラゲナーゼは、 ホスホリパーゼA 2及びaggrekinaza（; ..ダッジGRら、1999; Piperno M.ら、2000ヒメネスSAら、1997 ;.サンディJDら、1998）。 軟骨細胞のフィブロネクチンへの接着を促進する（Piperno M. Et al。、1998）
抗炎症	スーパーオキシドラジカルの形成を抑制する（Setnikar I. Et al。、1991） リソソーム酵素の活性を抑制する（Setnikar I.ら、1991） MOの誘導合成を阻害する（Shikman ARら、1999） 滑液中のIL-1Rの含量を減少させる（Pelletier JPら、1999） プロスタグランジンの合成を阻害しないでください（Setnikar I. Et al。、1991）

ノアクら（1994）W対照研究1500 mg /日（N = 126）の用量で4週間グルコサミン硫酸処理の効率が大幅にそのプラセボ群（N = 126）を超えたことを報告しました。治療の効果は2週間の治療後に明らかになり、2週間の間に変形性関節症の症状は弱まった。主要群における副作用の数は、プラセボ群とは統計的に異ならなかった。

N.ミュラーFasbenderら（1994）は、無作為化二重盲検プラセボ対照試験では1500 mg /日の用量でグルコサミン硫酸の4週間の治療の効果（N = 100）イブプロフェン1200 mg /日と同等であることを見出した（N = 99 ）の膝関節のOA患者。グルコサミン硫酸塩は効果の発現速度の劣るイブプロフェン（治療の2週間後）が、セキュリティのために、それ有意に優れ（グルコサミン硫酸基及び35％の6％の副作用 - イブプロフェン群で、p <0.001）。中止処理は、グルコサミン硫酸塩を受けた患者の1％、及びイブプロフェン（P = 0.035）で治療した患者の7％で報告されました。

筋肉内注射による膝の変形性関節症を有する患者の6週間の処理は、（N ⁵ = 79、400mgの2回の週）もプラセボより有効であることが証明された（n = 76）の無作為化二重盲検試験に記載の方法。

GX Quiおよび共同研究者（1998）による研究の目標は、膝OAの症状に対する硫酸グルコサミンおよびイブプロフェンの効果を比較することであった。4週間以内に、88人の患者に1,500 mg /日の用量のグルコサミン硫酸塩を投与し、90人の患者にイブプロフェン1200 mg /日を投与し、治療終了後2週間のフォローアップ期間を与えた。著者らは、グルコサミン硫酸塩の有効性はイブプロフェンの有効性と同等であることを見出し、この効果は硫酸グルコサミンによる処理の終了後2週間保持された。

処置の3年後にプラセボ（N = 106）と比較した場合、JY Reginsterら（2001）は、膝OA患者における関節および変形性関節症の症状における構造変化の進行に1500 mg /日の用量で、グルコサミン硫酸塩の効果を研究した（n = 106）。グルコサミン硫酸塩で処置した患者は、関節空間狭小化の進行が注目されているのに対し、プラセボで処置した群では、平均速度0.1 mmの関節空間狭小化の進行を観察しました。したがって、治療の三年の終わりグルコサミン硫酸を受けている患者における関節空間の平均と最小高さは、プラセボ群（それぞれ、p = 0.043およびp = 0.003）よりも有意に大きかったです。

平均して、短期的に管理された臨床試験が報告され、グルコサミン硫酸処理の場合の15％の副作用が観察された。同じ頻度で、副作用がプラセボ群に記録された。グルコサミン硫酸塩を用いた治療の副作用は軽度、一般的に一過性であり、不快感や痛み胃の中に、便秘、下痢、鼓腸、吐き気の感覚を明らかに、時折過敏反応（かゆみ、皮膚の発疹、紅斑）、非常にまれ登場 - 頭痛、視覚障害を、髪の喪失。

コンドロイチン硫酸

コンドロイチン硫酸は、関節軟骨の細胞外マトリックスに局在するグリコサミノグリカンである。薬物動態学的研究は、摂取すると、滑液中に高濃度でよく吸収され、検出されることを示している。研究では、in vitroでコンドロイチン硫酸は、炎症の細胞成分は、ヒアルロン酸、プロテオグリカンの合成を刺激し、主に、抗炎症活性を有し、タンパク質分解酵素の作用を阻害することを実証しました。

無作為化プラセボ対照二重盲検試験でMazieres V.ら（1996）は、膝と股関節の変形性関節症患者120人にコンドロイチン硫酸の有効性と忍容性を検討しました。患者が長期的結果が評価された観測位相の二ヶ月、続いて、4日目のカプセルに少なくとも3ヶ月間にコンドロイチン硫酸またはプラセボを受けました。必要性のNSAIDにおける主要有効性基準を務め、ジクロフェナクは、等価量（mg）で表しました。観察期間中にプラセボを投与された患者よりもNSAIDのかなり小さい量で必要な治療の3ヶ月間、コンドロイチン硫酸を服用している患者、の終わりとNSAIDの平均日用量は減少を続けました。二次有効性基準の分析（VAS、Lequesneインデックス、医師と患者の有効性の全体的な評価は）また、プラセボ研究薬物より統計学的に有意な優位性を実証してきました。忍容性のコンドロイチン硫酸は、プラセボと同等でした - 副作用は、対照群（胃痛、吐き気、下痢、眠気、口渇空洞粘膜）の10人の患者に（まぶたの腫れ、胃痛、便秘、下痢）、対照群では7人の患者で記録しました。

別の多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験は、二つの投与の有効性および忍容性の比較評価は、膝の変形性関節症を有する患者（Kellgren、ローレンスのI-III段階）にコンドロイチン硫酸（一度1200 mg /日、または3時間）レジメン行きました。唯一の有意な正のダイナミクスはYOUR Lequesne指数を減少させるために、プラセボ群（P <0.05）と有意な傾向で観察しながら、コンドロイチン硫酸で治療された患者では、有意な減少は（Lequesne指数およびVAS（P <0.01）が観察されましたp> 0.05）。耐容性のコンドロイチン硫酸（副作用はコンドロイチン硫酸で処理された83人の患者のうち16で観察したプラセボを受けた12人の患者の44）プラセボとの良好と同等忍容性でした。

出版L. BucsiとG.プアーズ（1998）ではKellgrenの膝（I-III期の変形性関節症患者80人で800 mg /日の用量でコンドロイチン硫酸の有効性と忍容性の6ヶ月、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験の結果を要約し、ローレンス）が2つのセンターで開催されました。係るあなたのグループのコンドロイチン硫酸は試験中遅い減少痛みの重症度を観察した（23％ - 43％で3ヶ月後 - - 1ヶ月後、36％治療の終了）を、プラセボのわずかな減少を示しました（1ヶ月で12％、3ヶ月で7％、試験終了時に3％）。同様の動力学は、Leken指数の側から観察された。コンドロイチン硫酸とプラセボの忍容性は同じでした。

D. Uebelhartら（1998）パイロットで、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験は、42人の患者における膝の変形性関節症の進行に対するコンドロイチン硫酸（1年800ミリグラム/ D）の効果を調べました。その閉鎖処置前および後に行わ膝のX線のデジタル自動分析は、プラセボ群は、関節空間の有意な狭窄を有したコンドロイチン硫酸安定で処置された患者は、膝の関節空間TFO内側領域の高さに観察されたことを示しました。

ウクライナでは軟骨組織の鳥（コンドロイチン4の2つの異性体と6-硫酸）から誘導されたコンドロイチン硫酸を含む（「ピエール・ファーブル薬」の、フランス）このグループのStruktum製剤を登録。多くの研究はStruktumは軟骨における異化プロセスを阻害することを示した：マトリックスメタロプロテイナーゼの合成を阻害し、コラゲナーゼaggrekenazyは、軟骨細胞のアポトーシスを阻害するコラーゲンに対する抗体の合成を抑制し、同化プロセスを活性化する：それは、プロテオグリカンおよびコラーゲン合成を増加させる、インビトロで、それは、ヒアルロン酸の合成を刺激します。これらのデータはすべて、コンドロイチン硫酸の「コンドロ変性」効果の可能性を示唆している。

構造体は、軟骨基質の機械的完全性および弾性を回復させ、関節表面の一種の潤滑の役割を果たす。臨床的に、これは、関節可動性の有意な改善、疼痛症候群の重症度の効果的な低減、およびNSAIDの必要性の減少に現れる。

1日量は1 g（1日2回1カプセル）です。安定した治療効果を得るために推奨される最初のコースは、6ヶ月間、後遺症の持続時間は3〜5ヶ月間であるべきである。

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ヒアルロン酸とヒアルロン酸ナトリウムの調製

ヒアルロン酸およびヒアルロン酸ナトリウムの調製物は、ヒアルロン酸またはそのナトリウム塩（関節軟骨の天然成分である多糖類）を含む遅効性の抗関節症薬である。ヒアルロン酸は、関節軟骨の栄養に関与する自然な因子である。

ヒアルロン酸およびそのナトリウム塩は、関節内注射用の比較薬物としてNSAIDまたはGCSが使用されている変形性関節症患者の多くの研究の対象となっている。

変形性関節症の患者におけるヒアルロン酸とメチルプレドニゾロンの関節内注射を比較すると、変形性関節症の症状を抑制する同等の高い有効性が明らかにされている。ヒアルロン酸で処理した後のOAの症状の長期緩解は、GCSの適用後よりも顕著であった。G. Leardiniおよび共同研究者（1987）は、関節内注射のためのGCSの代替物としてヒアルロン酸を推奨した。

これまで、ヒアルロン酸の調製についてのあいまいな態度があります。彼女の関節内注射の効果は、注射前に必ず実行されたプラセボ量および関節症効果の量からなるという証拠がある。さらに、JR Kirwan、E. Rankin（1997）およびGN Smithおよび共同研究者（1998）は、動物の関節軟骨に対するヒアルロン酸の有害な効果を見出した。

KD Brandt（2002）によれば、ヒアルロン酸の臨床研究の結果の不一致は、関節腔への薬物の不正確な導入にある程度依存する。したがって、A.ジョーンズら（1997）によれば、デポーメチルの66％のみが、膝関節腔内、関節腔内に精度の侵入と相関処理効率に正確に注入しました。ジョイントキャビティへの薬物の導入の精度は、流体の予備吸引によって増加する。さらに、ヒアルロン酸調製物の使用の臨床試験の結果の不一致は、異なる分子量および異なる起源の多糖類がその製造に使用されるという事実に起因する可能性がある。

他の治療法が効果的でないか、または治療の中止を必要とする副作用を引き起こす患者には、関節内ヒアルロン酸注射の予定が推奨される。

ジアセレイン

ジアセレインは- IL-1、IL-6、TNF-αおよびLIFの産生を阻害することができるアントラキノン誘導体、インビトロでこのようにしてプラスミノーゲンのプラスミンへの変換を阻害する、sinovitsitah及び軟骨細胞にプラスミノーゲン活性化因子受容体の量を減少させるには、窒素酸化物の形成を減少させます。これらの効果により、ジアセレインコラゲナーゼおよびメタロプロテアーゼストロメリシンの生産が減少し、リソソーム酵素は、そのようなkakbetaグルクロニダーゼ、エラスターゼ、およびミエロペルオキシダーゼの放出を阻害します。これと同時に、薬物はプロテオグリカン、グリコサミノグリカン、ヒアルロン酸の合成を刺激します。動物における変形性関節症の実験的なシミュレーションでは、生体内でジアセレイン効果的にPGの合成に影響を与えず、炎症や関節軟骨の損傷を低減します。

ジアセレインは、治療の2~4週間後に鎮痛効果ので、変形性関節症（SYSADOA）の治療のためなどの症候ゆっくり作用する薬剤とみなさ4~6週間後にピークに達し、治療後数ヶ月間保存しました。最初の2〜3週間の治療では、必要に応じて、ジアセレイン治療とNSAIDsまたはいわゆる単純鎮痛薬を併用することができます。ジアセレイン治療の背景には、以下の副作用が観察される：

• 治療の最初の数日間の便の弛緩（症例の7％）は、ほとんどの場合、自発的に消失し、
• 下痢、上腹部痛（症例の3〜5％）、
• 吐き気、嘔吐（症例の1％未満）。

100 mg /日の投与量でジアセレインは劣るパフォーマンステノキシカム（80 mg /日）とプラセボに有意に優れていなかった、股関節の変形性関節症の患者の前向き無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験で発見されました。同時に、ジアセレインおよびテノキシカムの組み合わせは、ジアセレインまたはテノキシカムとの単独療法よりも有意に有効でした。テノキシカムの有効性は、治療の最初の日に登録している間にジアセレイン開始鎮痛効果は、治療の第一週の終わりで観察しました。ジアセレインで治療した患者では、わずかな下痢が37％の症例で認められた。

R. Marcolongoら（1988）によれば、ジアセレインナプロキセンのものに対症効果と同等の提供、ナプロキセンで治療した患者の群において、この現象は観察されなかった効果が、治療をジアセレイン後2ヶ月間維持された得られました。

M. Lesquesneら（1998）は、ジアセレインを含むNSAIDsにおける膝関節および股関節骨関節症患者の必要性がプラセボ群より統計学的に有意に低いことを見出した。

G.ビアンキ-ポロら（1991）Uを、ジアセレイン（100 mg /日）を受けた患者の10％にナプロキセンで治療された患者の50％（750 mg /日）での胃粘膜及び/又は十二指腸潰瘍の病変を観察しました。薬はウクライナに登録されていません。

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アボカドとダイズの鹸化されていない化合物

鹸化されていないアボカドおよび大豆化合物は、アボカドおよびダイズ果実からそれぞれ1：2の比で抽出される。研究日出願においてインビトロ、それらは、ストロメライシンのIL-1誘導性産生を阻害するために培養されたヒト軟骨細胞によるコラーゲン合成を刺激するIL-6のIL-1を阻害することができる、IL-8およびPGE ₂およびコラゲナーゼ。膝および股関節部変形性関節症の患者における不けん化アボカドおよび大豆化合物の臨床効果は、無作為化された2つのプラセボ対照試験で実証された。6カ月間の治療後、患者はVAS、Leken指数およびNSAIDの必要性の減少から統計的に有意な正の力学を有していた。ウクライナでは、これらの薬は現在登録されていません。

骨関節炎の他の治療方法

対照試験を行うにBVクリステンセンら（1992）（7 42の患者が手術を拒否した）関節形成術の準備、疼痛の有意な減少および変形性関節症患者における鍼治療の背景に鎮痛薬の毎日の投与量の減少を見出しました。変形性関節症の治療における多くの国でホメオパシーと自然療法の手段を用いています。近年では、ウクライナの医薬品市場は、ホメオパシーの原則（homviorevman、revmagel、Traumeel Sの一部の生産に基づいて、硝子軟骨、椎間板、コード、胚、胎盤豚、植物抽出物、ビタミン、微量元素の抽出物を含む、いわゆる複雑な生物学的製剤がありました、ディスクコンポジット、ゴール。

Alflutop

Alflutopは、海洋生物の無菌抽出物で、アミノ酸、ペプチド、糖質、微量元素（ナトリウム、カリウム、マグネシウム、鉄、銅、亜鉛イオン）で構成されています。実験データによれば、この薬物は、ヒアルロン酸の合成を同時に刺激し、ヒアルロニダーゼの活性をブロックする独特の能力を有する。

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