更年期障害のデュファストン

デュファストンは、ホルモン剤ゲスターゲンの薬理学的グループに属し、更年期障害の治療に単独で、または更年期症状の強度を軽減するのに役立つエストロゲン含有薬の服用からなる複合ホルモン補充療法の一部として処方されます。

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適応症 更年期障害のデュファストン

更年期の初期段階、つまりプロゲステロンというホルモンを産生する卵巣の黄体の形成が停止し、エストロゲンの分泌が乱れて短期間でレベルが上昇する時期には、デュファストン（ジドロゲステロン、デュファストン、ダブロストン、デュバロン、ジノレスト、テロルート）という薬剤の使用が適応となりますが、これにはプロゲステロン欠乏症、子宮内膜増殖症（子宮の内壁の組織の増殖）、多発性卵巣卵胞嚢胞（多嚢胞性）などが含まれます。

更年期障害および子宮筋腫（線維筋腫）に対するデュファストンは、この良性の形成が子宮内膜症（子宮内膜の異所性移植、つまり子宮腔を超えた成長）または子宮内膜増殖症などの病状を背景に診断された場合にのみ処方されます。

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リリースフォーム

デュファストンは、経口投与用の 5 mg および 10 mg の錠剤の形で入手できます。

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薬力学

デュファストンの有効成分であるジドロゲステロン（6-デヒドロレトロプロゲステロン）は、内因性女性ホルモンであるプロゲステロンの類似体であり、レトロプロゲスチン系のプレグナンの非アセチル化誘導体です。ジドロゲステロンの主な作用は抗エストロゲン作用、すなわちエストロゲンを中和することであり、子宮腔内膜組織の細胞分裂を刺激し（子宮内膜増殖症を引き起こします）、エストロゲンの産生を抑制します。

ジドロゲステロンは、子宮内膜の膜および細胞内エストロゲン受容体（ER-AおよびER-B）に選択的に作用し、これらのエストロゲンに対する感受性を低下させることで、細胞分裂の減少をもたらします。また、更年期障害の治療薬であるデュファストンは、子宮粘膜のプロゲステロン受容体（PR-AおよびPR-B）と相互作用し、その結果、子宮内膜組織におけるホルモン依存性プロセスが正常化されます。

内因性プロゲステロン欠乏症のすべての症例において、ジドロゲステロンの治療効果は、卵巣機能の神経内分泌制御および子宮内膜に対する生理作用と密接に関係しています。

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薬物動態

デュファストンは経口摂取後、消化管で吸収され、血中に移行します。0.5～2.5時間以内に血清中の最高濃度に達します。ジドロゲステロンと血中アルブミンの結合率は最大97%です。絶対バイオアベイラビリティは28%です。

活性物質は肝臓で、シトクロムP450依存性モノオキシゲナーゼによる水酸化とグルクロン酸への結合によって分解されます。

不活性代謝物は腎臓を通して（尿とともに）体外に排出されます。半減期は 14 ～ 17 時間です。

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投薬および投与

更年期におけるデュファストンの処方と投与量の決定は、検査結果に基づいてのみ行われます。エストロゲン補充療法中は、デュファストンは10mgまたは20mg（1日1回）を毎日服用します。

禁忌

更年期の女性で重度の肝機能障害がある場合、デュファストンの使用は禁忌です。この薬は、肝炎、遺伝性色素性肝疾患、血液凝固障害（深部静脈血栓症および四肢表在血管の血栓性静脈炎を含む）、重度の心血管機能不全、脳循環障害、全身性エリテマトーデス、子宮または乳腺の悪性腫瘍には処方されません。

デュファストンは、更年期障害や子宮内膜に変化のない子宮筋腫には処方されません。

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副作用 更年期障害のデュファストン

更年期におけるデュファストンの副作用には、蕁麻疹やかゆみ、子宮からの出血などがあります。

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過剰摂取

公式の説明書には薬の過剰摂取については記載されていませんが、規定の用量を超えた場合は胃洗浄を行う必要があると記載されています。

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他の薬との相互作用

デュファストンの薬物相互作用は、肝酵素を活性化する薬剤を同時に経口投与すると、その効果が減弱する可能性があることに表れています。これは、アルコール含有チンキ剤、バルビツール酸系睡眠薬、ベンゾジアゼピン系精神安定剤、アミナジン系およびフェノチアジン系抗精神病薬、および一部のNSAIDsに当てはまります。

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保管条件

デュファストンは常温で暗い場所に保管することをお勧めします。

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賞味期限

この薬の有効期限は5年です。

医師の意見

更年期におけるデュファストンの使用、そして更年期初期におけるホルモン補充療法そのものの妥当性については、医師の意見が分かれています。まず、一部の婦人科医は、生理的に正当なホルモン減少期におけるホルモン補充療法は、女性の生殖器系における加齢に伴う自然な過程を変化させる試みであると考えています。更年期の始まりに伴うホットフラッシュは、そのまま放置しても治まる可能性がありますが、ホルモン補充療法を長期間続けると、血栓症、脳卒中、そして乳腺の悪性腫瘍の発生リスクが著しく高まる可能性があります。

子宮内膜増殖症が同時に診断された場合、更年期と子宮筋腫の間にデュファストンの使用を推奨する専門医もいます。一方、子宮筋腫の病態生理学、すなわち子宮組織のプロゲステロン受容体の活性化が重要な役割の一つを担っていることを念頭に置き、反対の見解を示す専門家もいます。

したがって、現時点ではこの問題はまだ検討中です。