更年期障害の骨粗鬆症治療薬

骨粗鬆症は、骨に空洞が形成されることで骨の強度が低下し、もろくなり、骨量が減少する骨疾患です。女性は男性の2倍この疾患にかかりやすく、更年期の女性はリスクが高まります。研究によると、閉経後5年間だけでも脊椎の骨量は3%減少することが示されています。これは、閉経期には、いわゆる破骨細胞（骨組織を除去する細胞）の形成を促進するホルモンであるエストロゲンの産生が著しく減少するためです。

女性の生殖年齢では、破骨細胞と骨芽細胞（新しい骨組織を作る細胞）のバランスが保たれています。このバランスが崩れると骨粗鬆症になります。その結果、カルシウムが体内の骨から「洗い流され」、骨が希薄化して多孔質になります。この疾患は、頻繁な骨折や関節の変形による腰痛などの症状として現れます。更年期における骨粗鬆症治療薬は、骨折を予防することを目的としています。

更年期における骨粗鬆症の治療におけるビスフォスフォネート

医学の主たる役割は、女性の骨組織における破骨細胞と骨芽細胞の合成を調整することです。薬理学は、ビスフォスフォネートと呼ばれる薬剤群を医療現場に導入することで、この課題の解決に貢献しています。ビスフォスフォネートは、骨組織の代謝過程の調節に関与する天然ピロリン酸に類似した作用を示します。ビスフォスフォネートは、破骨細胞の産生を阻害し、破骨細胞と骨芽細胞の間にバリアを形成し、抗腫瘍作用と鎮痛作用も有します。

ビスフォスフォネートは約60年前から医薬品市場に出回っており、更年期女性の骨粗鬆症の治療および予防の分野で高い評価を得ています。患者の忍容性が高く、副作用も少ないのが特徴です。製剤は主に錠剤ですが、新世代のビスフォスフォネートは注射用粉末としても製造されています。ビスフォスフォネートの化学組成は単純で窒素含有型が多く、後者の方が効果ははるかに高くなります。最も一般的に使用されている窒素含有ビスフォスフォネートには、アレンドロネート、リセドロネート、イバンドロネート、ゾレドロン酸などがあります。ビスフォスフォネートの服用期間は非常に長く（3～5年）、長期間にわたります。

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錠剤のビスホスホネート

アレンドロネートは、10mgと70mgの錠剤の形をとる薬で、高い効果が実証されており、局所骨折のリスクを50％、多発骨折のリスクを90％低減します。この薬の薬理作用は、骨の破骨細胞を抑制することです。これにより、骨組織の除去と新しい骨の形成のバランスが回復し、骨密度が増加し、骨の強度が向上します。薬物動態学的には、この薬のバイオアベイラビリティが低いため、朝の空腹時に服用し、多量の水（コップ1杯または1杯半）で洗い流してください。アレンドロネートを服用した後は、少なくとも1時間は何も食べず、横にならないでください。治療には、週に1回70mgの錠剤、または1日10mgを服用する必要があります。週に1回服用する場合は、同じ日に服用する必要があります。薬は変化せずに体から排泄されます。妊娠中の女性、薬剤成分に対する過敏症のある方、腎不全の方は禁忌です。ビタミンD欠乏症および胃腸疾患のある方は、慎重に服用する必要があります。吐き気、嘔吐、胸やけ、アレルギー反応、倦怠感、全身倦怠感などの副作用が起こる可能性があります。過剰摂取した場合は、下痢、吐き気、消化管の潰瘍およびびらんが生じる可能性があります。

アレンドロン酸をカルシウム製剤と同時に服用すると、その成分であるアレンドロン酸の吸収が低下します。アセチルサリチル酸などの非ステロイド性抗炎症薬は、アレンドロン酸の消化管への悪影響を増強する可能性があります。

薬剤は 25°C を超えない温度の乾燥した場所に 2 年を超えて保管しないことをお勧めします。

リセドロネートは、オレンジ色のシェルでコーティングされた35 mgと75 mgの錠剤です。破骨細胞を抑制し、骨量の増加を促進し、骨格を強化し、閉経後の骨折のリスクを軽減します。35 mgの錠剤は週に1回同じ日に服用し、75 mgは2日連続で服用し、毎月同じ日に1錠服用します。錠剤を砕かず、朝の食事の30分前に丸ごと飲み、多量の水で洗い流し、服用後30分間は横にならないでください。体内の薬物濃度は、服用後1時間で最大になります。吸収された投与量の半分は24時間以内に尿中に排泄されます。吸収されなかった薬物は、便中に変化せずに排泄されます。リセドロネートには、頭痛、吐き気、下痢、うつ病、不眠症、アレルギー反応などの副作用があります。妊娠中の女性、18歳未満の小児および青年、腎不全患者、または直立姿勢が取れない患者には禁忌です。過量投与は低カルシウム血症（血中カルシウム濃度の低下）を引き起こす可能性があります。他の薬剤との同時投与による反応に関する研究は実施されていませんが、アルミニウム、マグネシウム、鉄、カルシウムを含む薬剤や食品は、リセドロン酸の吸収を低下させる可能性があると考えられています。本剤の有効期間は3年間で、乾燥した場所で25℃以下の温度で保管してください。処方箋が必要です。

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他の放出形態のビスホスホネート

上記のビスフォスフォネート系薬剤は、患者が服用する薬剤の正確な服用が求められるため、必ずしも臨床効果が得られるとは限りません。現在、より少ない服用回数で、異なる投与経路、すなわち異なる放出形態を有する、非常に効果的な新しいビスフォスフォネート系薬剤が医薬品市場に登場しています。これには、イバンドロネートやゾレドロン酸などが挙げられます。

イバンドロネート - 150 mg の錠剤の形で、アレンドロネートやリセドロネートの服用と同様の計画に従って月に 1 回服用します。また、静脈内注射の形で - 3 か月に 1 回、投与量は 3 mg です。

ゾレドロン酸は、バイアルに入った4mgの白色粉末または多孔質の塊です。バイアルの内容物を5mlの注射用水に溶解し、得られた液体をブドウ糖溶液（5%）または塩化ナトリウム（0.9%）100mlで希釈します。注射は1年に1回（5mg）行い、骨組織のミネラル成分に類似しているため、副作用は最小限です。妊婦、授乳中の女性、および腎不全患者には禁忌です。副作用は他のビスホスホネート系薬剤に固有のものと同様であり、患者の3分の1に認められます。しかし、特異性もあり、注射後3日間は発熱、悪寒、骨痛などのインフルエンザ様症状が見られることがあります。他の薬剤との相互作用による重大な反応は報告されていませんが、利尿薬との併用には注意が必要です。本剤の有効期間は2年間で、25℃以下の温度で遮光して保管してください。

ビスホスホネートとビタミンDの併用療法も、更年期の骨粗鬆症の治療に効果的に用いられています。これらの薬剤には、フォサバンやオスタロンカルシウムなどがあります。アレンドロン酸に加えて、カルシウムも含まれています。レジメンはアレンドロン酸と同様です。

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更年期における骨粗鬆症の治療における他の薬剤

ラネル酸ストロンチウム-骨と軟骨組織の代謝を修正し、骨組織の合成と骨からの除去のバランスを前者に有利に回復します。放出形態-粉末2mg、投与用250mlの水に溶解し、1日1回夜に飲みますが、処方されているカルシウムとビタミンDの2時間後以降に飲んでください。調製した溶液の保存期間は1日以内です。妊娠中の女性、授乳中の母親、腎不全の患者、静脈血栓塞栓症、寝たきりの患者、手術後の一時的な寝たきりの患者には禁忌があります。副作用には、吐き気、嘔吐、皮膚の発疹、筋肉痛などがあります。食事と併用して薬を服用する指示に違反すると、ラネル酸ストロンチウムの吸収が低下します。推奨用量を服用した場合、過剰摂取の症状は観察されませんでした。

デノスマブは生物学的製剤であり、免疫系によって産生される抗体で、破骨細胞の抑制に用いられます。皮下投与され、6ヶ月に1回の注射で済むため、簡便です。忍容性も良好です。

サケカルシトニンは、骨組織から血中へのカルシウムの放出を阻害することで、体内のカルシウム代謝を調節するホルモンです。同時に、患者の体に対する鎮痛効果も確認されています。注射液として入手可能で、皮下および筋肉内投与が可能です。血中に速やかに吸収され、1時間半で最高濃度に達する特性があります。腎臓から体外に排出されます。薬剤の成分に不耐性がある場合は禁忌です。血中カルシウム濃度が低下した症例が報告されています。妊娠中および授乳中の使用は推奨されません。投与量は、病気の重症度に応じて医師が決定し、1日50～100IU（国際作用単位）の範囲で投与されますが、最大400IU（国際作用単位）まで投与される場合もあります。治療期間は2週間から6ヶ月です。副作用には、吐き気、頭痛、下痢、視力低下、関節痛、筋肉痛などがあります。注射アンプルは3年を超えて保管することはできません。

エストロゲン・ゲスタゲン - 更年期におけるエストロゲン不足を補うことを目的としており、骨密度の増加を伴います。ただし、この薬の効果は服用期間中のみ有効であり、服用を中止するとすべての指標が以前のレベルに戻ります。

最近、更年期の骨粗鬆症治療薬として、少なくとも5つの成分からなるホメオパシー療法が登場しています。しかし、その使用に関する明確な推奨を示すには十分な研究が行われておらず、また非常に高価です。

ご覧のとおり、更年期における骨粗鬆症治療薬市場は非常に広範ですが、ほとんどの薬剤は非常に長期の使用を想定しており、治療の中断につながるケースも少なくありません。女性にとって朗報なのは、新しい薬剤形態（注射剤）の登場です。これらの薬剤により、服薬間隔を管理する手間が省け、年間1～2回の注射で済むようになりました。