バップ20

VAP 20にはアルプロスタジルという物質が含まれています。これはプロスタグランジン類に属します。

適応症 ワパ20

これは、血行再建術の対象とならない（または、そのような人に対する血行再建術で結果が得られなかった）慢性型の第 3 度から第 4 度の閉塞性病変を除去するために使用されます（フォンテーヌ分類を使用）。

この薬剤は、第 4 度の末梢動脈領域の閉塞性病変 (慢性型) の治療に使用することは推奨されません。

リリースフォーム

1ml容量のガラスアンプル（Ph.EURタイプI）に注入液調製用の濃縮液として販売されています。別包装には、薬剤が入ったアンプルが5本または10本入っています。

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薬力学

アルプロスタジルの有効成分は血管拡張薬であり、血液循環を促進し、細動脈の前毛細血管括約筋の拡張を促進します。この薬は、微小循環プロセスと血液のレオロジーパラメータにプラスの効果をもたらします。

静脈内投与後、赤血球の弾力性が増加し、ex vivo での適応症では赤血球凝集が抑制されます。同時に、アルプロスタジルはin vitro での作用において血小板活性化プロセスを効果的に阻害します。この効果は、血小板の種類を変化させる特性、顆粒内に存在する成分の凝集と放出、そして凝集プロセスを促進する物質であるトロンボキサンの放出にまで及びます。この薬剤は、動物を用いたin vivo 試験において動脈血栓の形成を減少させるのに役立ちます。

薬物の使用により、線維素溶解プロセスが活性化され、個々の内部値（プラスミノーゲンを含むプラスミン、さらに組織内のプラスミノーゲン活性化因子の作用）が増加します。

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薬物動態

アルプロスタジルは、半減期が短い天然PG:E1の合成類似体です。60mcgを経口投与した場合、健康な人の血漿中濃度は、プラセボ投与時の最高値（2.4pg/ml）よりも2時間後に6pg/ml高くなりました。α期の半減期は約0.2分（計算値）、β期の半減期は約8分です。そのため、投与開始後すぐに平衡濃度に達します。

アルプロスタジルは肺で代謝され、初回通過で約80～90%が代謝されます。初回通過で生成される主な分解産物は、15-ケト-PGE 1と、15-ケト-PGE 0（13,14-ジヒドロ-15-ケト-PGE 1）を含むPGE 0（いわゆる13,14-ジヒドロ-PGE 1）です。その後も分解が続けられます（β酸化およびω酸化など）。

崩壊生成物は尿（88%）と便（12%）中に排泄されます。完全な排泄には72時間かかります。主要な崩壊生成物のうち、15-ケト-PGE 0のみが肺ホモゲネートを用いたin vitro曝露によって測定可能です。

アルプロスタジルを60mcg服用した場合、健康な人ではPGE 0はプラセボ投与後2時間で血漿中濃度のピークに達し、11.8pg/ml（1.7pg/mlに相当）となります。半減期はα期で約2分、β期で約33分です。最大値は119分後に観察されます。一方、15-ケト-PGE 0の対応する指標は、ピークレベルが151pg/ml（プラセボは8mcg/ml）、α半減期は約2分、β半減期は20分で、106分でピークに達します。

血漿中の高分子元素によるアルプロスタジルの合成率は 93% です。

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投薬および投与

本剤は、血管学の分野での経験を有し、心血管系の値を定期的にモニタリングするための最新の方法に精通し、これらの目的に必要な機器を備えている医師が投与する場合に限り、静脈内または動脈内に投与されます。本剤はボーラス法で静脈内に投与することはできません。

グレード 3 の病状の静脈内治療用。

静脈内投与では、アンプル2本分（薬剤40マイクログラム相当）を塩化ナトリウム溶液（0.9%；50～250ミリリットル服用）に溶解し、2時間かけて投与します。この用量を1日2回使用します。

代替法：1日1回、3時間かけて点滴する。アンプル3本（アルプロスタジル60マイクログラム）を投与し、同量の上記の溶媒で溶解する。

腎機能障害（CC値が1.5 mg/dlを超える腎不全）のある患者の場合、静脈内投与は1日2回、1アンプル（Vap 20 20 mcgを2回）投与することから開始します。投与時間は1回につき2時間です。全体的な臨床像を考慮し、2～3日間かけて上記の標準投与量まで増量することができます。

腎不全患者や心機能障害のリスクカテゴリーに該当する患者の場合、1日の輸液量を50～100 mlに制限する必要があり、輸液デバイスを使用して投与する必要があります。

動脈領域に薬剤を注入して第 3 度および第 4 度の病状を治療します。

動脈内治療の手順は以下の通りです。1アンプル（薬剤20mcg）を塩化ナトリウム溶液（0.9%）に溶解します。この場合、最終的な溶液の量はアンプルの半分になります（この溶液25ml中に薬剤10mcg）。点滴は専用の器具を用いて1～2時間行います。薬剤の耐性が良好な場合、特に体に壊死がある場合は、1アンプル（または有効成分20mcg）まで用量を増やすことができます。多くの場合、1日に1回の点滴が必要です。

挿入カテーテルを介して注入する場合は、疾患の重症度と薬剤の耐容性を考慮し、0.1～0.6 ng/kg/分（薬剤を含むアンプルの約4分の1～半分）の投与量が処方されます。この場合、デバイスを用いた注入時間は12時間です。

3週間の治療後、薬剤の継続使用の妥当性を判断する必要があります。効果が見られない場合は、薬剤の使用を中止する必要があります。治療期間は1ヶ月を超えてはなりません。

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妊娠中に使用する ワパ20

この薬は妊婦には処方すべきではなく、授乳中に使用する必要が生じた場合は、治療期間中授乳を中止する必要があります。

生殖年齢の女性は、妊娠を避けるためにこの薬を使用する間は効果的な避妊法を用いるべきです。

前臨床試験データでは、Vap 20 を推奨される薬用量で摂取した場合、生殖能力に影響を与えないことが実証されています。

禁忌

主な禁忌：

• アルプロスタジルまたは薬剤の他の成分に対する過敏症の存在;
• 心臓の機能障害の場合：非代償性心不全（NYHA分類によるステージ3および4）、不整脈および心不全の不適切な治療、さまざまな原因の不整脈（血行動態障害の発症を引き起こすものを含む）、大動脈弁/僧帽弁狭窄/不全、適切に管理されていない冠状動脈疾患、冠状動脈疾患および最近（過去6か月以内）の心筋梗塞。
• X 線検査または臨床検査の結果、肺水腫（慢性または急性）の発生が疑われる場合、また肺水腫または肺浸潤の病歴がある場合。
• 重度の慢性閉塞性肺疾患、さらに肺塞栓症。
• 肝疾患の既往歴がある人（急性肝不全の症状（GGTまたはトランスアミナーゼ値の上昇）がある人を含む）または重度の肝不全（その既往歴を含む）のある人。
• 腎機能障害（乏尿）
• 出血傾向の存在（多発性損傷、ならびに急性型の十二指腸または胃の出血/びらん性潰瘍性病変）
• 過去6か月以内に脳卒中の既往歴がある。
• 重度の低血圧;
• 輸液処置に関する一般的な禁忌（うっ血性心不全、脳浮腫または肺浮腫、多水症など）の存在。
• 18歳未満の子供および青少年。

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副作用 ワパ20

この薬の使用により、以下の副作用が起こる可能性があります。

• 神経系の障害：主に、処置を受けた手足の知覚異常と頭痛。まれに、脳発作や錯乱感が生じることがあります。精神病や脳卒中、めまいを発症する可能性もあります。
• 消化器系障害：下痢や吐き気を伴う嘔吐、腸管蠕動運動亢進（アルプロスタジルによる作用）などの消化器系障害がまれに認められます。胸やけを伴う腹痛や食欲不振が起こることもあります。
• 心血管系の症状：場合によっては狭心症や頻脈が起こり、血圧低下が観察されることがあります。まれに不整脈や心不全が起こり、その結果急性肺水腫が発生し、全身性心不全につながることがあります。閉塞や心筋梗塞が観察されることもあります。
• 消化器系の反応：肝酵素レベルが時々乱れることがあります。
• 呼吸器系の症状：肺水腫がまれに観察される。呼吸困難が起こることがある。
• 造血系の機能障害：貧血または白血球増多症、ならびに血小板減少症または白血球減少症が時折観察される。
• 臨床検査結果：体温やトランスアミナーゼ値の上昇がみられることがあります。CRP値も変動することがありますが、治療終了後すぐに正常に戻ります。
• 皮下層および皮膚の反応：腫れ、赤み、ほてりがよく起こります。
• 全身障害および注入部位の症状：投与部位に浮腫を伴う腫脹と体温上昇がしばしば観察されます。さらに、静脈の発赤や知覚異常も観察されます。まれに、発熱を伴う悪寒や多汗症が現れることがあります。注入部位に静脈炎が現れる場合があり、カテーテル挿入部位に血栓症が発生することもあります。局所出血、倦怠感、粘膜と皮膚の過敏症も起こることがあります。
• 免疫障害：アレルギー反応（皮膚の過敏性亢進、発疹、腫れ、多汗症、悪寒を伴う関節の不快感、発熱反応など）が現れることがあります。まれに、アナフィラクトイド症状またはアナフィラキシー症状が現れることがあります。アナフィラキシーが起こる可能性があります。
• 筋肉および骨の機能障害：関節領域の障害の兆候（痛みを含む）が現れることがあります。長管骨領域における治癒可能な骨増殖症が散発的に観察されます（1か月以上使用した場合）。
• その他：疲労感の増加、血管痛を伴う無尿、全身の衰弱感、腎不全、起立性虚脱などが観察されることがあります。

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過剰摂取

過剰摂取の症状としては、血圧低下、血管拡張による反射性頻脈などが挙げられます。その他の兆候としては、多汗症、嘔吐、蒼白を伴う血管迷走神経性失神、心不全、吐き気、心筋虚血などが挙げられます。局所症状としては、点滴部位の発赤や腫脹、不耐性反応などが現れる場合があります。

治療は対症療法で行うべきです。この薬には特効薬はありません。必要量を超えて投与した際に血圧が低下したり、激しい痛みが生じたりした場合は、直ちに点滴量を減らすか中止してください。血圧が低下した場合は、まず患者を仰向けに寝かせ、足を軽く挙上させてください。症状が改善しない場合は、心血管系のモニタリングが必要です。必要に応じて交感神経刺激薬を処方してください。

他の薬との相互作用

Vap 20の使用中、降圧薬、狭心症治療薬、血管拡張薬などの作用が増強されることがあります。これらの薬剤をアルプロスタジルと併用する場合、または他の血管拡張薬と同時に使用する場合は、心血管系の継続的なモニタリング（血圧モニタリングを含む）が必要です。

アドレナリンとノルアドレナリン、および交感神経刺激薬を併用すると、薬物の血管拡張作用が弱まります。

抗血栓薬（血小板凝集阻害薬、抗凝固薬、血栓溶解薬）との併用は、出血傾向を増強させる可能性があります。Bap20はin vitroにおいて血小板凝集阻害効果が弱いことから、抗凝固薬との併用には注意が必要です。

セファメンドールとセファテタンおよびセフォペラゾンを併用すると、アルプロスタジルの効果が弱まります。

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保管条件

Vap 20は、光を避け、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度条件は2～8℃です。

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賞味期限

Vap 20 は、薬剤の製造日から 3 年以内であれば使用が許可されます。

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