デュシェンヌ型ジストロフィー

デュシェンヌ型筋ジストロフィーと呼ばれるこの疾患は、大きな筋タンパク質であるジストロフィンの産生を担う遺伝子構造の損傷に関連しています。この病態は常染色体劣性遺伝によって遺伝します。つまり、この病態は一世代後に顕在化するか、あるいは潜伏するかのどちらかです。この病態はX染色体に関連しています。

原因 デュシェンヌ型ジストロフィー

この病理は、xp21領域における遺伝子変異の結果として発現します。このような病理の4分の1以上は、母親の卵子における遺伝子型の持続的変化に関連しています。残りの症例は、患者の母親がジストロフィン遺伝子の変異誘発病理に関してヘテロ接合性を有することで説明されます。

周期的に発生する本疾患の症例の約7%は、女性卵巣において、変異したジストロフィンアレイと正常なジストロフィンアレイを持つ細胞が複数世代にわたって形成されることに起因すると一般的に考えられています。最も一般的な変異の種類（約65%）は、染色体断片の重大な欠失です。患者の5%では染色体断片の重複が検出され、残りの病理学的症例では、1つまたは複数のヌクレオチドが影響を受ける点突然変異が検出されます。一方、突然変異はより広範な遺伝子欠陥を指します。

この病態はX染色体に関連する常染色体劣性遺伝形式で伝わります（男性に発症）。この病態の半数以上は、遺伝子変異により自然発生的に発生します。

遺伝子検査では、患者の姉妹における疾患の隠れた兆候を特定することが重要です。このような変異遺伝子の保因者は、その男児の50%に病理を伝える可能性があり、娘の50%も変異遺伝子の保因者となります。

損傷した遺伝子を持つ女性は、自身はミオパシーを発症しないものの、その遺伝子を子供に伝えます。この病気は主に男児に発症します。女児も発症することがありますが、これは極めて稀で、染色体構造に欠陥がある場合にのみ起こります。

症状 デュシェンヌ型ジストロフィー

デュシェンヌ型筋ジストロフィーの初期症状は、1歳から5歳で既に現れます。この病気の子供は、初期の運動活動の抑制が特徴です。1歳以上の子供は、自力で歩こうとすると、頻繁に転倒したり、足が絡まったり、すぐに疲労したりします。歩き始めても、よちよち歩き（アヒル歩き）になり、階段を上ったり、膝から立ち上がったりすることが困難です。

小柄な患者では、様々な筋肉群の体積が徐々に増加し、外見上は筋肉がパンプアップしたように見えます。病状がさらに進行し悪化すると、このような増加は逆に筋肉の減少へと転じます。

この病気は、脚や骨盤の筋肉から背中、肩、腕まで、上向きに全身に広がります。

病気の初期段階では、すでに腱反射の低下が観察されます。その後、脊椎の弯曲が進行し、胸郭が鞍型または竜骨型になり、足が変形します。心筋にも問題が生じ、不整脈や左室肥大の兆候が現れます。患者の4分の1に精神遅滞の症状が見られ、最も多く見られるのは寡動症の兆候です。

12歳頃になると患者は歩行を停止し、2～3年後には完全に運動能力を失います。20～30歳で、多くの患者が死亡します。病気の後期には、筋力低下が呼吸器系や嚥下器系に広がり、細菌感染症の併発、あるいは呼吸器系や心臓機能の低下によって死に至ります。

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デュシェンヌ型筋ジストロフィー

デュシェンヌ型筋ジストロフィーは幸いなことに比較的まれな病気で、筋力低下を呈します。統計によると、この病態は新生児3,000人中約1人に発症します。さらに、比較的稀なミオパチーの種類もいくつか知られており、それらは症状が比較的軽度であることが特徴です。

筋ジストロフィーの発症は、神経と筋繊維のつながりがゆっくりと破壊されることと関係しています。

遺伝子に損傷のある母親から生まれた女児も、そのような損傷の保因者となる可能性があるが、病気が彼女たちに発現することはほとんどありません。

医学ではデュシェンヌ型筋ジストロフィーに加えて、極めてまれな他の種類のミオパシーも特定されています。

• ベッカー症候群（男児にも発症し、先天性のタイプもありますが、思春期にのみ発現し、45歳頃に治まります）
• 先天性ミオパシー（性別に関係なく赤ちゃんに影響しますが、まれにしか発生しないとも言えます）
• 肩甲上腕型顔面筋症は、すぐに症状が現れるのではなく、約10年かけて発症します。この病態では、顔面筋の筋力低下や、特定の感情を表現しようとする際の顔面筋の反応鈍化が認められます。
• エメリー・ドレイファス病変（心筋に悪影響を及ぼす同様のタイプのミオパシー）。

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進行性デュシェンヌ型筋ジストロフィー

進行性デュシェンヌ型筋ジストロフィーは、重篤で最も一般的なミオパチーです。乳児期、通常は3歳未満の小児に発症しますが、まれにそれ以上の年齢で発症することもあります。ほぼすべての患者（少数の例外を除く）にふくらはぎの筋肉が肥大し、三角筋や大腿四頭筋も肥大する場合もあります。この肥大は筋肉への脂肪浸潤を伴うことが多いですが、実際には筋肉が肥大する場合もあります。

筋肉量の減少は主に背部と骨盤帯で観察されます。萎縮性障害に加えて、精神遅滞がしばしば認められます。

軽微な負荷や外傷によっても、骨の完全性や形状が損なわれることは珍しくありません。病状の最初の兆候から5～10年後には、頻脈や心電図異常として現れる心筋の損傷が検出されることがあります。特徴的な徴候として、血清クレアチンキナーゼ活性の上昇が挙げられます。

一般的に、この病気は他のミオパチーよりも重症です。萎縮性変化は急速に全身に広がり、多くの患者は10歳までにほとんど動けなくなります。このような患者が30歳まで生きられることは極めて稀で、併発疾患により死亡します。

診断 デュシェンヌ型ジストロフィー

デュシェンヌ型筋ジストロフィーの診断は遺伝子検査によって確認される必要がありますが、場合によっては他の検査が指示されることもあります。

1. 医師が患者が筋ジストロフィーであると確信している場合でも、遺伝子検査は明確に実施されます。この方法を用いることで、DNAにおける病的疾患の正確な特徴を特定することが可能になります。この検査は診断だけでなく、両親が将来の妊娠について判断する際にも役立ちます。遺伝子検査の結果は、変異遺伝子の保因者である母親の親族にとっても有用です。
2. 医師は筋線維生検を勧めるかもしれません。この検査では、体内でジストロフィンというタンパク質が産生されているかどうか、また産生されている場合はどの程度産生されているかが分かります。専門医は生検によって、心筋細胞内のタンパク質の正確な量を特定します。しかし、生検は遺伝子解析に取って代わるものではありません。
3. 筋電図法（神経インパルスの伝導性の決定）は数年前には重要でしたが、現在は必要ありません。
4. クレアチンキナーゼの血液検査：デュシェンヌ型筋ジストロフィーでは、この酵素の量が正常範囲を大幅に超えています。
5. 心臓活動、呼吸器系、筋能力、心電図、心臓の生物学的マーカーおよび骨密度の測定を評価します。

専門医が小児のミオパチーを疑った場合、正確な診断を下すことが非常に重要です。そして、これはできるだけ早く行う必要があります。医師は、これらの検査結果に基づき、事前に両親と話し合い、病気の特徴をすべて説明した上で、適切な治療を処方します。

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処理 デュシェンヌ型ジストロフィー

デュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療法は現時点ではまだ発見されていません。しかし、このテーマに関する科学的研究は非常に活発に行われており、イギリス、イスラエル、アメリカの科学者が研究に取り組んでいます。現在開発中の最新の治療法は以下のとおりです。

• エクソンスキッピングは、ミオパチーの進行速度を遅らせるのに役立つ治療法です。この治療法は病気の進行を緩やかにし、症状を大幅に緩和しますが、変異を完全に排除するものではありません。
• ウイルス遺伝子キャリアまたはプラスミドを使用したジストロフィン遺伝子の導入により、患者は運動能力と歩行能力をより長期間維持することができ、生活の質が大幅に向上します。
• 筋原細胞移植は、線維芽細胞を移植することで、変異していない新しいジストロフィンの合成を促進します。この方法には、長期的な良好な結果、他の治療法との併用、ほぼあらゆる年齢層での使用が可能であること、そして新しいジストロフィンの産生を制御できることなど、多くの利点があります。
• 胚性幹細胞、筋肉幹細胞を使用した筋繊維の修復 - これらの方法は筋肉の再生を改善し、ジストロフィンを大量に生成し、筋肉構造を強化し、筋肉機能を大幅に回復させます。
• ユートロフィンの調節によるジストロフィンの代替は、ユートロフィン欠損がジストロフィン欠損と同じ症状を引き起こすことを証明した実験に基づく方法です。これらのタンパク質は構造と機能が類似しています。長年にわたる科学的研究を通じて、科学者たちはユートロフィン遺伝子の調節がデュシェンヌ型ジストロフィーの治療に使用できるという結論に達しました。
• ミオスタチンを阻害する。ミオスタチンは不活性タンパク質であり、筋肉の形成を阻害する生化学的プロセスを引き起こす能力を持つ。したがって、このタンパク質を阻害することで、筋肉組織の成長が促進されると考えられる。
• ミオサテライト細胞（筋原性幹細胞）の機能を阻害するタンパク質であるトランスフォーミング成長因子β（TGFβ）を阻害する。この方法は線維化の程度を軽減するのに役立ちます。
• インスリン様成長因子-1（インスリンと構造が類似したタンパク質）の発現増加。成長因子-1は筋組織の質を向上させ、発達を活性化し、筋力を高めます。

現在、専門家はデュシェンヌ型筋ジストロフィーに対して以下の治療法を提供しています。

• 筋力を高め、患者の症状を緩和するためにコルチコステロイド薬を服用する。
• 一時的に筋力を高めるためのβ2刺激薬の使用。
• 理学療法処置、筋刺激療法
• 整形外科ケア（車椅子、歩行器、足首装具など）。

残念ながら、デュシェンヌ型筋ジストロフィーには「治療法」がないので、効果的な治療法を探す際には、「万能薬」として提示される薬剤や処置には十分注意してください。

効果について信頼できる証拠がない未知の薬は購入しないでください。多額の費用がかかるだけでなく、赤ちゃんに良い影響を与えないだけでなく、害を及ぼす可能性もあることを覚えておいてください。

防止

もちろん、遺伝子変異に関連する遺伝性疾患の予防について語るのは難しいものです。デュシェンヌ型筋ジストロフィーのお子さんが生まれたご家庭では、若いカップルが妊娠を計画し始める前に、できれば遺伝専門医に相談することが不可欠です。

すでに筋肉に病変のあるお子さんが生まれている場合は、筋肉組織の喪失を防ぎ、お子さんの運動能力を可能な限り維持するために、あらゆる努力を払う必要があります。このような状況では、諦めて筋肉の萎縮を放置することは許されません。関節可動域を維持するために、赤ちゃんと一緒に特別な体操を行う必要があります。拘縮を防ぐため、サポートコルセットや固定具の使用が推奨されます。

少しでも歩けるようになったら、できるだけ頻繁に歩かせるようにしましょう。無理やり寝かせようとせず、体を動かしてあげましょう。そうすることで筋肉の衰えが遅くなります。このような子どもには最大限の注意と配慮が必要であり、何かを奪われたり、不快な思いをさせたりするべきではありません。

水泳は良い効果があり、ぜひ行うべきです。しかし、何もしないこと（常に安静にすること）は病気の進行を早めるだけなので、覚えておいてください。患者さんが少なくとも自分の欲求を満たせるようにしてあげることが重要です。

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予測

この疾患におけるジストロフィーの進行は、呼吸器系、心臓、骨格筋など、筋系全体に影響を及ぼします。デュシェンヌ型筋ジストロフィーの患者は、ほとんどの場合15歳、最長で30歳まで生きられます。この分野における世界中の科学者による研究は、患者の生活の質と寿命の改善への希望を与えています。

そして現在では、患者が40年、あるいは50年まで生きられる例が知られています。このような結果は、呼吸器系をサポートする機器や適切な薬物療法といった、特別な継続的なケアのおかげでした。

疾患発症の主要因である遺伝子の発見は、遺伝子変異の治療における科学的実験の継続に大きな弾みをつけました。しかしながら、残念ながら現時点では、ミオパチーを完全に治癒できる治療法は存在しません。現在用いられている治療法は、患者の生活の質の向上と延命にのみ寄与しています。

科学が遺伝病を治す方法をすぐに発見し、デュシェンヌ型筋ジストロフィーが最終的に克服されると信じられています。

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