アジトロ

アジトロは全身抗菌薬であり、マクロライド系薬剤のグループに属します。

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適応症 アジトロ

100 mg/5 ml および 200 mg/5 ml の用量で、アジスロマイシンに感受性のある細菌によって引き起こされる感染症を排除するために使用されます。

• 耳鼻咽喉科の病状（扁桃炎または細菌性咽頭炎を伴う中耳炎、副鼻腔炎）
• 呼吸器系の疾患（市中肺炎および細菌性気管支炎）
• 皮膚および軟部組織内の感染性病変（丹毒、慢性遊走性紅斑（ダニ媒介性ボレリア症の初期段階）、二次性膿皮症）。

200 mg / 5 ml の用量のこの薬剤は、性感染症 (クラミジア・トラコマティス菌によって引き起こされる子宮頸管炎または単純性尿道炎) の治療に使用されます。

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リリースフォーム

粉末状（成分量16.5g）で、20ml懸濁液を調製するためのボトルに入っています。別包装にボトル1本が入っており、計量シリンジと専用アダプターが付属しています。

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薬力学

アジスロマイシンはマクロライド系抗生物質であり、広範囲の抗菌作用を有するアザライドです。この物質の活性は、リボソーム50Sサブユニットの合成による微生物タンパク質の結合過程の阻害、およびペプチドの移動阻害（ポリヌクレオチドの結合過程には影響を与えない）によるものです。基本的に、細菌静止効果を発揮します。

アジスロマイシン耐性は、先天性または後天性のいずれかです。肺炎球菌、黄色ブドウ球菌（メチシリン耐性菌を含む）、糞便性腸球菌、およびβ溶血性連鎖球菌A型に対する完全な交差耐性は、アジスロマイシンとエリスロマイシン、ならびに他のマクロライド系薬剤およびリンコマイシン系薬剤との間で発生します。

以下の微生物はアジスロマイシンに敏感です。

• グラム陰性好気性菌：ヘモフィルス・パラインフルエンザ菌、インフルエンザ菌、モラクセラ・カタラーリス
• その他の細菌：レジオネラ・ニューモフィラ、クラミジア・トラコマティス、クラミドフィラ・ニューモニエ、マイコプラズマ・ニューモニエ、およびマイコバクテリウム・アビウム。

薬剤耐性を獲得することがある細菌の種類は、グラム陽性好気性菌（Streptococcus agalactiae、Staphylococcus aureus、Streptococcus pyogenes、およびStreptococcus pneumococcus）です。

当該物質に対して先天的な耐性を持つ細菌：

• グラム陽性好気性菌：メチシリン耐性表皮ブドウ球菌および黄色ブドウ球菌、ならびにエンテロコッカス・フェカリス。
• グラム陰性好気性菌：クレブシエラ属、大腸菌、緑膿菌

グラム陰性嫌気性菌：バクテロイデス・フラギリス群。

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薬物動態

薬剤を服用後、物質のバイオアベイラビリティは約37%に達します。血清中の最高濃度は、懸濁液を服用してから2～3時間後に観察されます。

この物質は体液および組織に速やかに分布します。尿生殖器、呼吸器、皮膚を含む軟部組織などの組織および臓器にスムーズに移行します。細胞内に蓄積し、その結果、組織内の薬物指標は血漿中の同値を大幅に上回ります（最大50倍）。これは、この物質と血漿タンパク質との弱い合成により、薬物が組織内で高い親和性を示すことを示しています。

500mgを単回投与した場合、標的臓器（咽頭、肺、前立腺）内の有効成分濃度は、病原体に対するMIC 90よりも高くなります。多量のアジスロマイシンが貪食細胞を含む線維芽細胞内に蓄積し、貪食細胞が薬剤を炎症部位へ移動させます。

殺菌効果のある薬剤は、最後の投与後5～7日間、炎症部位に留まり続けるため、3日間または5日間という短期間での治療が可能です。薬剤の最終半減期は、組織からの半減期とほぼ同様で、2～4日です。

3日間で約12%の薬剤が尿中に未変化体として排泄されます。胆汁中には高濃度の未変化体が認められます。10種類の崩壊生成物が同定されており、これらは水酸化反応、N-およびO-脱メチル化、その他の代謝変化によって生成されます。アジスロマイシンの崩壊生成物には抗菌作用はありません。

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投薬および投与

治療期間と投与量は医師によって処方されます。懸濁液は1日1回、食前または食後2時間服用してください。これは、食事と同時に服用すると有効成分の吸収が阻害されるためです。

懸濁液を服用した後、味を良くするために、フルーツジュースで薬を飲み込むことができます。服用を忘れた場合は、できるだけ早く服用し、その後は24時間間隔で服用してください。

成人の場合（アジスロマイシン200mg/5mlの割合）：

• 呼吸器系、耳鼻咽喉科、および皮膚を含む軟部組織の感染症（慢性遊走性紅斑を除く）の治療 - 総投与量は1500mgです。1回500mgを1日1回、3日間服用します。
• クラミジア・トラコマティス菌による性感染症の排除 - アジトロ 1000 mg の単回投与。
• 遊走性紅斑の治療 - 治療期間は5日間です。薬剤の総投与量は3gです。初日は1gを服用し、その後は懸濁液500mgを1日1回服用します。

高齢患者は心臓伝導障害のリスクがあるため、アジスロマイシンは不整脈やトルサード・ド・ポアントを引き起こす可能性があるため、使用時には注意が必要です。

お子様向け：

• 呼吸器系、耳鼻咽喉科臓器、および皮膚の軟部組織における感染症の治療（慢性遊走性紅斑を除く） - 薬剤の総投与量は3日間の治療期間中に30mg/kgです（この場合の1日1回投与量は10mg/kgです）。
• 遊走性紅斑を治療する場合、5日間の治療期間中の総投与量は60mg/kgです。治療レジメンは以下のとおりです。1日目は20mg/kgを服用し、その後は1日1回10mg/kgを服用します。

アジトロは、小児の連鎖球菌性咽頭炎の除去に効果があることが判明しました。この薬は、1日1回10mg/kgまたは20mg/kgを3日間服用します。臨床試験におけるこれらの用量の比較では、薬効はほぼ同等であることが示されましたが、1日20mg/kgを服用した場合の細菌の破壊は、より顕著でした。しかし、化膿性連鎖球菌による咽頭炎や、二次病態として発症するリウマチ性多発性関節炎の予防には、ペニシリンが第一選択薬とみなされることがよくあります。

体重5～15 kgの小児（アジスロマイシン100 mg/5 mlの使用）。特定の体重指標には特別な投与計画が必要です。

• 体重5kgの場合 - 懸濁液の1日投与量は2.5ml（この投与量中のアジスロマイシンの濃度は50mg）である。
• 体重6kgの場合 – 1日投与量は3ml（アジスロマイシン指示薬60mg）
• 体重7kgの場合 – 1日投与量は3.5ml（アジスロマイシン濃度70mg）です。
• 体重8kgの場合 – 1日投与量は4ml（アジスロマイシン指示薬80mg）
• 体重9kgの場合 – 1日投与量は4.5ml（アジスロマイシン濃度90mg）
• 体重10～14kgの場合、1日あたりの投与量は5ml（有効物質含有量100mg）です。

体重15kg以上の小児の場合（アジスロマイシンは200mg/5mlの割合で使用します）。小児の体重を考慮して、以下の投与量計画が提案されます。

• 体重が15～24 kgの場合 – 1日投与量は5 ml（アジスロマイシン指示薬 200 mg）
• 体重25～34kgの場合、1日あたりの服用量は7.5ml（有効成分含有量300mg）です。
• 体重35～44kgの場合 – 1日あたりの投与量は10ml（物質含有量400mg）です。
• 体重≥45 kgの場合、1日投与量は12.5 ml（アジスロマイシン濃度–500 mg）。

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妊娠中に使用する アジトロ

この薬剤は胎盤を通過しますが、胎児に悪影響を与えることはありません。妊婦における薬剤の使用については、綿密に管理された適切な試験が実施されていないことに留意する必要があります。したがって、妊婦へのアジトロの処方は、胎児への合併症のリスクよりも妊婦への効果の方が高い場合にのみ行う必要があります。

アジスロマイシンは母乳に移行するため、治療期間中だけでなく、治療終了後 2 日間は授乳を中止する必要があります。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• 薬剤の有効成分もしくは他の成分、または他のマクロライド系およびケトライド系抗生物質に対する過敏症の存在。
• 重度の肝機能障害;
• アジスロマイシンを麦角誘導体と併用すると、理論的には麦角中毒を引き起こす可能性があるため、これらの薬剤を併用してはいけません。

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副作用 アジトロ

懸濁液を服用すると、以下の副作用が発生する可能性があります。

• 造血系の反応：溶血性貧血、白血球減少症または血小板減少症、および好酸球増多症がまれに発現する。臨床検査では、軽度の一過性好中球減少症が時折認められるが、アジスロマイシンの使用とこの疾患の発現との関連は認められていない。
• 精神障害：不安感、攻撃性、神経過敏、興奮感が時折現れ、さらに幻覚が起こり、せん妄が発症する。
• 神経系の症状：場合によっては、頭痛、めまい、痙攣を伴う知覚異常、失神、味覚異常、知覚低下または無力症、重度の疲労感、不眠症または眠気などが現れることがあります。また、嗅覚異常、嗅覚障害、重症筋無力症、味覚障害が現れることもあります。
• 視覚器官の機能障害：視覚障害が時々発生する。
• 聴覚器官からの症状：耳鳴り、難聴、または聴覚障害がまれに発生します。これらの症状は、臨床試験において高用量の薬剤を長期使用した場合に多く発生します。一般的に、これらの症状は治癒可能です。
• 心血管機能障害：頻脈または不整脈（心室頻脈を含む）が時折現れることがあります。QT間隔の延長、ピルエット型不整脈の発生、血圧低下、心室細動が散発的に報告されています。
• 消化器症状：腹部不快感、吐き気、下痢、嘔吐がよく見られます。腹部膨満感、軟便、食欲不振、消化不良を伴う胃炎は比較的まれですが、まれに舌や歯の色の変化や便秘がみられることがあります。膵炎または偽膜性大腸炎がまれに認められることがあります。
• 肝胆道系の反応：肝内胆汁うっ滞または肝炎がまれに発現した（肝機能検査値の病理学的変化も報告されている）。壊死性または劇症型の肝機能障害および肝炎が散発的に報告された。
• 感染性および侵襲性プロセス：カンジダ症（口腔型も含む）、膣病変、細菌性および真菌性感染症、ならびに肺炎、胃腸炎、咽頭炎を伴う鼻炎および呼吸機能障害はまれである。
• 皮膚症状：かゆみを伴う発疹などのアレルギー症状はまれです。蕁麻疹、羞明、クインケ浮腫がまれに現れます。さらに、多形紅斑やスティーブンス・ジョンソン/ライエル症候群も発症することがあります。
• 筋肉系および骨の機能障害：関節痛が現れることもあります。
• 泌尿器系の反応：まれに、急性腎不全、腎臓痛、排尿困難、尿細管間質性腎炎が起こることがあります。
• 乳腺および生殖器の障害：子宮出血、膣炎、精巣障害が起こることがあります。
• 一般的な反応: 胸の痛みや腫れなどのアナフィラキシーが起こることがあります。
• 臨床検査結果：重炭酸塩またはリンパ球数の減少、および好酸球数の上昇がしばしば認められます。尿素指標の上昇、血漿中のビリルビン値およびクレアチニン値の上昇、ASTおよびALT活性の上昇、カリウム指標の変動がみられる場合もあります。これらの障害はすべて可逆的です。
• 中毒プロセスおよび病変：処置によって引き起こされる合併症。

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過剰摂取

薬物の過剰摂取の症状には、重度の下痢、嘔吐、吐き気、および治療可能な難聴などがあります。

この障害の治療には、胃洗浄に加え、患者の健康を維持し、障害の兆候を除去することを目的とした療法が必要です。

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他の薬との相互作用

アジスロマイシンを、QT 間隔を延長する可能性のある他の薬剤（ケトコナゾールとリチウム、キニジンとテルフェナジン、シクロホスファミドとハロペリドールなど）と併用する場合は注意が必要です。

制酸剤との相互作用を研究する過程で、アジスロマイシンのバイオアベイラビリティに変化は認められませんでしたが、血漿中のピーク濃度は25%低下しました。アジスロマイシンは制酸剤を使用する少なくとも1時間前、または2時間後に服用する必要があります。

この薬剤とセチリジン（用量 20 mg）を 5 日間併用投与したところ、定常状態では薬物動態学的相互作用は発生しませんでしたが、QT 間隔の値に大きな変化が見られました。

アジトロと麦角アルカロイドまたはジヒドロエルゴタミンを併用すると、血管収縮作用が発現し、灌流障害を伴い、手指や足指に損傷が生じる可能性があります。そのため、このような併用は避けるべきです。

シメチジンをアジスロマイシン投与の2時間前に投与した場合、アジスロマイシンの薬物動態パラメータに変化は観察されませんでした。

一部のマクロライド系薬剤はシクロスポリンの代謝に影響を及ぼす可能性があります。そのため、これらの薬剤を併用する場合は、シクロスポリンの血中濃度を常にモニタリングし、それに応じて用量を調整する必要があります。

この薬剤をワルファリンと併用すると抗凝固作用が増強される可能性があるため、治療期間中は PT 指標をモニタリングする必要があります。

マクロライドはジゴキシンという物質の腸内代謝に影響を及ぼす可能性があるという情報があり、そのため、これらの薬剤を併用する場合は、ジゴキシン濃度を定期的にモニタリングする必要があります。

本剤は、併用投与の場合、テオフィリンの薬物動態パラメータに影響を与えません。しかし、テオフィリンと他のマクロライド系薬剤の同時投与は、この物質の血清中濃度の上昇を引き起こします。

ジドブジン1000mg単回投与をアジスロマイシン（600mgまたは1200mgの複数回投与）と併用した場合、薬物動態パラメータやジドブジンまたはそのグルクロン酸分解産物の尿中排泄には影響が見られなかった。しかし、アジスロマイシンは末梢血中の単核細胞内のリン酸化ジドブジン濃度を上昇させた。

アジスロマイシンとリファブチンの併用は、これらの薬剤の血漿濃度に影響を与えませんでした。これらの薬剤を同時に使用した患者において好中球減少症が発現しましたが、この障害の発生とアジスロマイシンの使用との関連は確認できませんでした。

シサプリドと併用すると、QT間隔の延長が促進されるだけでなく、心室性不整脈や細動症候群のリスクも増加する可能性があります。そのため、これらの薬剤との併用は推奨されません。

エリスロマイシンとの併用により曝露量の増加が観察されているため、アルフェンタニルまたはアステミゾールとの併用は注意して行う必要があります。

アジスロマイシンはネルフィナビルと併用すると、定常状態における血清中濃度が上昇します。ネルフィナビルとの併用において用量調節は推奨されませんが、アジスロマイシンの副作用を注意深くモニタリングする必要があります。

アジスロマイシン、その他のマクロライド（エリスロマイシンなど）、およびクリンダマイシンとリンコマイシンとの間に交差耐性が生じる可能性があることに留意する必要があります。

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保管条件

アジトロは小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。粉末の場合は30℃以下で保管してください。ただし、調製済みの懸濁液は25℃以下で保管してください。

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賞味期限

アジトロは製造日から3年間使用できます。また、完成した懸濁液は5日間を超えて保管することはできません。

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