アトルバスタチン

アトルバスタチンは、血中コレステロール値を下げるために使用されるスタチン系の薬剤です。体内でのコレステロール生成プロセスにおいて重要な役割を果たすヒドロキシメチルグルタリルCoA還元酵素（HMG-CoA還元酵素）の阻害剤です。

アトルバスタチンは、血中の悪玉コレステロール（LDL）とトリグリセリドのレベルを下げ、善玉コレステロール（HDL）のレベルを上げるのに役立ちます。これにより、心筋梗塞、脳卒中、狭心症などの心血管疾患のリスクを軽減します。

この薬は通常、高コレステロール血症の重症度やその他の心血管リスク因子に応じて毎日服用します。投与量は、個々の患者のニーズに応じて医師が調整する場合があります。

適応症 アトルバスタチン

1. 高コレステロール血症: この薬は、コレステロール値が高い患者の血液中の総コレステロールおよび LDL (「悪玉」) コレステロール値を下げるために使用されます。
2. 高トリグリセリド血症: アトルバスタチンは血中トリグリセリド値を下げるために使用されることがあります。
3. 心血管系合併症の予防：この薬は、心筋梗塞や脳卒中などの心血管系イベントのリスクが高い、または中等度の患者におけるリスクを軽減するために使用されます。
4. 狭心症: アトルバスタチンは、心筋への血液供給不足によって引き起こされる胸痛である狭心症の治療に使用されることがあります。
5. 心筋梗塞の再発の予防：心筋梗塞を起こした患者には、心血管合併症の再発を予防するためにアトルバスタチンが処方されることがあります。

リリースフォーム

経口錠

• 従来の錠剤: アトルバスタチンは通常、経口錠剤の形で入手できます。
• 用量: アトルバスタチン錠には、10 mg、20 mg、40 mg、80 mg などのさまざまな用量があります。
• 規格：錠剤はフィルムコーティング錠またはコーティングなし錠のいずれかとなります。フィルムコーティングは、有効成分が消化管内で分解されるのを防ぎ、より安定した吸収を促進します。

薬力学

1. HMG-CoA還元酵素阻害：

   • アトルバスタチンはHMG-CoA還元酵素の活性を阻害し、肝臓でのコレステロール生成を減少させます。
   • このメカニズムにより、血液中の総コレステロール、低密度リポタンパク質（LDL、または「悪玉」コレステロール）、およびトリグリセリドのレベルが低下します。

2. 高密度リポタンパク質（HDL）レベルの上昇：

   • アトルバスタチンは高密度リポタンパク質（HDL、つまり「善玉」コレステロール）のレベルを上げる可能性もあり、これは心臓血管の健康に好ましいと考えられています。

3. 抗炎症作用：

   • アトルバスタチンには、コレステロールを低下させる主な作用に加え、抗炎症作用もあります。
   • 炎症は心血管疾患の発症に重要な役割を果たしているため、これは心血管疾患の治療と予防に特に役立つ可能性があります。

4. 心血管疾患の予防：

   • アトルバスタチンは、特にコレステロール値が高く、その他の心血管リスク要因がある患者において、冠動脈性心疾患、心筋梗塞、脳卒中などの心血管疾患を予防するために使用されます。

薬物動態

1. 吸収：アトルバスタチンは経口投与後、消化管から吸収されます。食事と一緒に服用すると吸収が改善されますが、薬効に臨床的に有意な変化をもたらすことはありません。
2. 代謝：アトルバスタチンの約70%は、肝臓でシトクロムP450酵素系（主にCYP3A4アイソザイム）による酸化によって代謝されます。主な代謝物は、アトルバスタチンのオルト位およびパラ位水酸化誘導体であり、アトルバスタチン自体と同様に、ヒドロキシメチルグルタリルCoA還元酵素（HMG-CoA還元酵素）に対する阻害作用も有します。
3. 排泄：アトルバスタチンの代謝物は便中に排泄され、少量が尿中にも排泄されます。排泄されなかったアトルバスタチンは尿中に検出されません。
4. 半減期：アトルバスタチンの半減期は、アトルバスタチンで約 14 時間、その活性代謝物で約 20 ～ 30 時間です。

投薬および投与

適用方法

アトルバスタチンは通常1日1回経口投与されます。この薬は一日中いつでも服用できますが、血中濃度を安定させるためには、毎日同じ時間に服用することが望ましいです。アトルバスタチンは食事中または空腹時に服用できます。しかし、体内のコレステロール合成の概日リズムを考慮すると、夕方に服用する方が効果的である可能性を示唆する研究もあります。

投与量

アトルバスタチンの投与量は、患者の血中コレステロール値、併存疾患の有無、治療への反応などによって異なる場合があります。一般的な推奨事項は以下の通りです。

• 初期用量：通常の開始用量は10mgまたは20mgを1日1回投与します。心血管リスクの高い患者は、40mgを1日1回投与から開始できます。
• 維持量：LDLコレステロール値と全体的なリスクレベルに応じて、医師が投与量を調整する場合があります。投与量は1日最大80mgまで増量できます。
• 高齢患者: 高齢患者の場合、薬剤の作用に対する感受性が高まり、副作用の可能性が高くなる可能性があるため、通常は低用量から始めることが推奨されます。
• 腎機能障害のある患者：腎機能障害のある患者、特に腎機能が著しく低下している患者では、投与量の調整が必要になることがあります。

特別な指示

• アトルバスタチンの投与開始前および治療中は、血中脂質レベルをモニタリングするための検査を行うことをお勧めします。
• アトルバスタチンは他の薬剤と相互作用する可能性があるため、服用しているすべての薬剤を医師に知らせることが重要です。
• 治療から最良の結果を得るには、コレステロールと脂肪の少ない食事を摂り、活動的なライフスタイルを維持することが重要です。

妊娠中に使用する アトルバスタチン

アトルバスタチンは、他のスタチン系薬剤と同様に、胎児の発育に潜在的なリスクがあるため、妊娠中の使用は一般的に推奨されません。コレステロールは組織や臓器の発達に重要な役割を果たすため、スタチンは胎児の発育に悪影響を及ぼす可能性があります。

妊娠中のアトルバスタチン使用のリスク：

1. 催奇形性：動物実験では、アトルバスタチンを含むスタチンが先天異常を引き起こす可能性があることが示されています。ヒトにおけるアトルバスタチンの催奇形性に関する具体的なデータは限られていますが、すべてのスタチンに共通する一般的なリスクを考慮すると、妊娠中は使用を避けるべきです。
2. 胎児の発育への影響：スタチンは、ステロイドホルモンの合成や細胞膜の発達など、正常な胎児の発育に必要なコレステロールの合成に影響を及ぼす可能性があります。

推奨事項:

• 妊娠前: 妊娠を計画していてアトルバスタチンを服用している女性は、通常、妊娠の数か月前に薬の服用を中止するよう勧められます。
• 妊娠中：スタチンによる治療中に妊娠に気づいた場合は、アトルバスタチンの服用を直ちに中止してください。胎児にとってより安全な、妊娠中のコレステロール管理の代替方法について、医師に相談してください。
• 医師との相談: 治療を開始または変更する前に、必ず医師に相談して個別のアドバイスを受け、すべてのリスクと利点を考慮することが重要です。

禁忌

1. 肝不全：重度の肝機能障害のある患者にはアトルバスタチンの使用は推奨されません。
2. 妊娠および授乳: 胎児および乳児の発育に影響を及ぼす可能性があるため、アトルバスタチンの使用は妊娠中および授乳中は禁忌です。
3. アレルギー反応: アトルバスタチンまたは他のスタチンに対する既知のアレルギーがある患者は、それらの使用を避ける必要があります。
4. ミオパチー：アトルバスタチンは、特にこの副作用を増強する他の薬剤と併用した場合、ミオパチー（筋肉障害）を引き起こす可能性があります。
5. 甲状腺機能低下症: 甲状腺機能低下症がコントロールされていない患者では、アトルバスタチンの使用には注意が必要です。
6. アルコール依存症：アルコール依存症の患者は、アトルバスタチンを使用すると肝機能障害のリスクが高まる可能性があります。
7. 小児：小児および青少年におけるアトルバスタチンの有効性と安全性は完全には確立されていません。
8. 特定の医薬品との併用: アトルバスタチンは、一部の抗生物質、抗真菌薬、コレステロール低下薬などの他の医薬品と相互作用し、その効果が増強または減少する可能性があります。

副作用 アトルバスタチン

1. 筋肉痛と筋力低下：これはスタチンの最も一般的な副作用の一つです。患者は筋肉痛（筋肉痛）や筋力低下を経験することがあります。まれに、ミオパチーと呼ばれる筋肉損傷へと進行することがあります。
2. クレアチンキナーゼの上昇：これは筋肉が損傷した際に血流中に放出される酵素です。クレアチンキナーゼ値の上昇は、ミオパチーの発症と関連している可能性があります。
3. 胃腸障害: 吐き気、嘔吐、下痢、便秘、腹痛などが含まれます。
4. アミノトランスフェラーゼ値の上昇：これらは肝障害を示唆する酵素です。アミノトランスフェラーゼ値の上昇は、まれではありますが、肝毒性の兆候である可能性があります。
5. 頭痛: 頭痛やめまいが起こることがあります。
6. 眠気: 患者によっては眠気や疲労を感じる場合があります。
7. 睡眠障害: 不眠症や奇妙な夢が含まれる場合があります。
8. 血糖値の上昇: 患者によっては血糖値が上昇する場合があります。
9. アレルギー反応: じんましん、かゆみ、唇、顔、喉の腫れなど。
10. まれ：横紋筋融解症（骨格筋の破壊）や肝障害などの重篤な副作用が起こる可能性があります。

過剰摂取

1. ミオパチーおよび横紋筋融解症：

   • 過剰摂取による最も深刻な合併症の 1 つは、ミオパシー (筋肉の衰弱と痛み) と横紋筋融解症 (筋肉細胞の破壊) であり、ミオグロビンが血流に放出され、腎不全を発症する可能性があります。

2. 肝毒性:

   • アトルバスタチンの過剰摂取は肝臓にダメージを与える可能性があり、血液中の肝酵素（ALT および AST）のレベルの上昇として現れます。

3. その他の望ましくない影響:

   • アトルバスタチンの過剰摂取によって起こる可能性のあるその他の影響としては、頭痛、吐き気、嘔吐、下痢、眠気、めまい、および HMG-CoA 還元酵素阻害剤に特徴的なその他の症状などがあります。

他の薬との相互作用

1. シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤: ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、リトナビル、および真菌薬のグラベオラやパマベロールなどの薬剤は、アトルバスタチンの血中濃度を上昇させる可能性があり、筋肉損傷などの副作用のリスクを高めます。
2. OATP1B1 トランスポーター阻害剤（有機アンチポーター 1B1）：シクロスポリン、ベラパミル、リファンピシン、リトナビルなどの薬剤や、一部の天然物（グレープフルーツジュースなど）は、アトルバスタチンのクリアランスを低下させることで、血中濃度を上昇させる可能性があります。
3. フィブラート系薬剤：アトルバスタチンをゲムフィブロジルやフェノフィブラートなどのフィブラート系薬剤と併用すると、ミオパシーや横紋筋融解症のリスクが高まる可能性があります。
4. アミノグリコシド：アトルバスタチンをゲンタマイシンやアミカシンなどのアミノグリコシドと併用すると、ミオパシーや横紋筋融解症のリスクが高まる可能性があります。
5. 抗凝固剤：アトルバスタチンの血中濃度が上昇すると、ワルファリンなどの抗凝固剤と併用した場合に出血のリスクが高まる可能性があります。
6. 抗真菌薬: グリセオフルビンやナイスタチンなどの真菌阻害剤は、アトルバスタチンの効果を低下させる可能性があります。