アルカリホスファターゼの増減

小児では、アルカリホスファターゼは思春期まで上昇します。アルカリホスファターゼ活性の上昇は、あらゆる病因によるくる病、パジェット病、副甲状腺機能亢進症に伴う骨変化に伴って起こります。骨肉腫、癌の骨転移、骨髄腫、骨損傷を伴うリンパ肉芽腫症では、酵素活性が急速に上昇します。

肝型ホスファターゼの活性は、肝細胞の損傷または破壊（肝細胞メカニズム）または胆汁輸送障害（胆汁うっ滞メカニズム）によって最も頻繁に上昇します。アルカリホスファターゼ活性を上昇させる肝細胞メカニズムは、ウイルス性および自己免疫性肝炎、毒性および薬剤性肝障害において主導的な役割を果たします。胆汁流出は、胆管の肝外閉塞（例えば、結石または術後狭窄の発生時）、肝内管の狭窄（例えば、原発性硬化性胆管炎）、胆管の損傷（例えば、原発性胆汁性肝硬変）、または小胆管レベルでの胆汁輸送障害（クロルプロマジンなどの複数の薬剤の使用による）によって阻害されます。場合によっては、両方の損傷メカニズムの同時作用によりアルカリホスファターゼ活性が上昇します。

肝障害におけるアルカリホスファターゼ活性の上昇は、肝細胞からの放出によって引き起こされます。ウイルス性肝炎におけるアルカリホスファターゼ活性は、アミノトランスフェラーゼとは対照的に、正常またはわずかに上昇します。アルカリホスファターゼ活性の上昇は、黄疸を伴う肝硬変患者においても検出されます（症例の3分の1）。

伝染性単核球症患者の約半数は、発症後1週間以内にアルカリホスファターゼ活性の上昇を示します。胆汁うっ滞時にはアルカリホスファターゼ活性の顕著な上昇が観察されます。肝外胆管閉塞は、酵素活性の急激な上昇を伴います。

原発性肝がんおよび肝転移患者の90%でアルカリホスファターゼ活性の上昇が認められます。アルコール依存症によるアルコール中毒では、この活性が急激に上昇します。肝毒性のある薬剤（テトラサイクリン、パラセタモール、メルカプトプリン、サリチル酸塩など）を服用している場合も、活性が上昇する可能性があります。エストロゲンおよびプロゲステロンを含む経口避妊薬を服用している女性では、胆汁うっ滞性黄疸とそれに伴うアルカリホスファターゼ活性の上昇が起こる可能性があります。複数の研究者によると、肝疾患によるアルカリホスファターゼ活性の上昇は、入院患者のうち約65%にのみ認められます。

妊娠中毒症の女性では、胎盤損傷を伴う非常に高い酵素活性が観察されます。妊婦におけるアルカリホスファターゼ活性の低下は、胎盤の発育不全を示唆している可能性があります。

上記の理由に加えて、アルカリホスファターゼ活性の上昇は、以下の疾患および病態において検出されます：骨組織の代謝亢進（骨折治癒時）、原発性および続発性副甲状腺機能亢進症、骨軟化症、腎性くる病、小児におけるサイトメガロウイルス感染症（CMV感染症）、敗血症、潰瘍性大腸炎、回腸炎、腸内細菌感染症、甲状腺中毒症。これは、アルカリホスファターゼが肝臓だけでなく、骨や腸などの他の臓器でも産生されるためです。

一連の値は、アルカリホスファターゼの上限基準値に掛けられる係数を表します。

この肝細胞酵素の上昇は、胆汁うっ滞の存在を示唆します。しかし、アルカリホスファターゼは複数のアイソザイムから構成されており、様々な組織、特に骨に存在します。

アルカリホスファターゼ値は、胆道閉塞の程度にかかわらず、発症後1～2日以内に4倍以上に上昇します。アルカリホスファターゼの半減期は約7日であるため、閉塞が解除された後も酵素値は数日間高値を維持することがあります。肝炎、肝硬変、肝腫瘤、浸潤性病変など、様々な肝疾患において酵素値は3倍に上昇します。他の肝機能検査が正常であるにもかかわらず酵素値が単独で上昇するケースは、局所性肝疾患（膿瘍、腫瘍など）や部分的もしくは間欠的な胆道閉塞でよく見られます。単独の上昇は、肝臓や胆道疾患がない場合にも起こります。このような例としては、肝臓が関与しない悪性腫瘍（例：気管支癌、ホジキンリンパ腫、腎細胞癌）、脂肪性食品の摂取後（酵素は小腸で生成される）、妊娠中（胎盤内）、成長期の小児および青年（骨の成長による）、慢性腎不全（腸管および骨組織内）などがあります。アルカリホスファターゼの分画は技術的に困難です。肝臓に特異的な酵素、つまり5'-ヌクレオチダーゼまたはγ-グルタミルトランスペプチダーゼ（GGT）の上昇により、アルカリホスファターゼの肝臓起源と肝臓外起源を区別することができます。高齢者の無症候性アルカリホスファターゼの単独の上昇は、通常、骨格病変（例：パジェット病）に伴って起こるため、それ以上の調査は必要ありません。

アルカリホスファターゼ活性の低下は、甲状腺機能低下症、壊血病、重度貧血、クワシオルコル、低リン血症で観察されます。

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