ガンマ・グルタミル・トランスペプチダーゼの上昇と低下の原因

血清中のγ-グルタミルトランスペプチダーゼの活性の上昇は、以下の理由により起こると考えられます。

• このプロセスを確実にする酵素、アルコール、薬物の活性化の結果としての合成の増加。
• 毒性物質、虚血、感染性肝障害による細胞膜の損傷。
• あらゆる種類の胆汁うっ滞において、表面活性胆汁酸の洗浄作用の結果として、酵素が細胞膜との結合から解放されます。

血清中のγ-グルタミルトランスペプチダーゼ活性の変化は、肝臓および肝胆道疾患の診断において非常に重要です。この酵素は、ALT、AST、アルカリホスファターゼ、グルタミン酸脱水素酵素（GlDH）などよりも肝細胞の異常に敏感です。骨疾患においてこの酵素の活性が正常であれば、アルカリホスファターゼ活性の上昇の原因を特定することができます。

γ-グルタミルトランスペプチダーゼは、長期にわたるアルコール摂取が肝臓に及ぼす影響に特に敏感です。アルコールを乱用する人では、血清γ-グルタミルトランスペプチダーゼ活性は摂取アルコール量と相関します。この検査は、アルコール依存症の治療経過のモニタリングに特に有用です。アルコール摂取を中止すると、10日以内に酵素活性は約50%低下します。

γ-グルタミルトランスペプチダーゼ活性の測定は肝毒性の診断に用いられ、肝疾患の90%で上昇します。多くの場合、このような患者は同時に血中トランスアミナーゼ活性も上昇しています。γ-グルタミルトランスペプチダーゼ活性の単独上昇は、肝胆道系疾患患者の6～20%に認められます。抗てんかん薬、脂肪肝、心不全は、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ活性を3倍以上上昇させます。

急性肝炎では、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ活性がASTおよびALT活性よりも早く上昇します。病状の最盛期には、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ活性はアミノトランスフェラーゼ活性よりも低く（2～5倍上昇）、正常化もはるかに緩やかです。そのため、γ-グルタミルトランスペプチダーゼは患者の回復をモニタリングするために用いられます。

γ-グルタミルトランスペプチダーゼ活性は、肝内および肝外胆汁うっ滞において最も高く（基準値の5～30倍）、観察されます。原発性肝腫瘍では、酵素活性はやや低くなります。他の部位の悪性腫瘍では、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ活性の緩やかな上昇は、肝転移の存在を示唆します。γ-グルタミルトランスペプチダーゼ活性は、寛解と再発を反映するため、膵臓がんおよび前立腺がんのマーカーとして用いることができます。

改めて言及すべきは、γ-グルタミルトランスペプチダーゼには多くの診断的価値があるということです。少なくとも5つのプロセスがγ-グルタミルトランスペプチダーゼの活性を高めます。細胞溶解、胆汁うっ滞、アルコール中毒、肝臓腫瘍の増殖、薬物中毒です。γ-グルタミルトランスペプチダーゼ活性上昇の病因は多岐にわたるため、高発酵血症の原因を非常に慎重かつ徹底的に評価する必要があります。γ-グルタミルトランスペプチダーゼ活性の上昇が検出されると、その原因を究明する必要が生じます。γ-グルタミルトランスペプチダーゼの研究は、「スクリーニング」検査として、また既知の病理学的過程の経過をモニタリングする方法として、臨床的意義において文字通りかけがえのないものです。

心筋梗塞ではγ-グルタミルトランスペプチダーゼ活性の有意な上昇は認められませんでしたが、膵臓疾患、特に糖尿病では上昇が認められます。また、伝染性単核球症においてもγ-グルタミルトランスペプチダーゼ活性の上昇が認められます。