アロテンディン

アロテンジンは複合降圧薬（β遮断薬およびカルシウムイオン拮抗薬）です。カルシウムイオンが膜型Lチャネルを通過して心血管平滑筋線維の細胞内へ移行する過程を阻害します。

その結果、平滑血管筋に直接的な弛緩作用が発現し、血圧を低下させます。同時に、狭心症に伴う虚血を軽減し、エネルギー消費と組織の酸素需要を減少させます。さらに、βアドレナリン受容体を遮断することで、心機能と心臓の酸素需要を減少させます。[ 1 ]

適応症 アロテンディン

安定した慢性狭心症や高血圧の治療に使用されます。

リリースフォーム

薬剤は錠剤の形でリリースされます。セルプレート内に 7 個 (1 箱内に 4 個または 8 個のプレート)、またはブリスター パック内に 10 個 (1 パック内に 3 個または 9 個のパック) 入っています。

薬力学

アムロジピンはカルシウムイオン拮抗薬です。その降圧作用の原理は、平滑筋への直接的な弛緩作用と関連しています。抗狭心症作用は、以下の原理に従って発現します。

• 末梢細動脈の拡張により、全身末梢抵抗（後負荷量）が減少する。この場合、心拍数は変化せず、心臓負荷が軽減され、心筋のエネルギー消費量と酸素需要が減少する。
• 心筋の健常部および虚血部における細動脈を含む主冠動脈の拡張。これにより、異型狭心症患者では心筋に流入する酸素量が増加する。

高血圧患者において、アムロジピンを1日1回服用すると、24時間にわたって臨床的に有意な血圧低下が認められます。この物質はゆっくりと作用するため、急激な血圧低下を防ぎます。[ 2 ]

狭心症患者において、この物質は狭心症発作が発現するまでの身体活動の総時間を延長させるとともに、有意なST部分低下が現れるまでの時間を延長させます。さらに、アムロジピンは狭心症発作の頻度とニトログリセリンの必要性を減少させます。

この成分は、悪性代謝症状の出現や血漿脂質指標の変化を引き起こさないため、痛風や気管支喘息、糖尿病患者にもこの薬を使用することができます。

ビソプロロールは、ICAを含まない選択的β1アドレナリン受容体遮断薬です。また、顕著な膜安定化作用も有しません。

β1アドレナリン受容体の活性を阻害し、カテコラミンによるβ1アドレナリン受容体への影響を軽減します。抗狭心症作用および抗高血圧作用を有します。

低血圧効果は、心拍出量の減少、末梢血管の交感神経刺激の弱化、腎臓のレニン放出プロセスの抑制とともに発現します。

抗狭心症効果は、β1アドレナリン受容体の作用が遮断される際に発現し、陰性変力作用および陰性変時作用により心筋の酸素需要を減少させます。このように、ビソプロロールは虚血症状を緩和または消失させます。

この薬は、経口投与後3～4時間で最大の治療効果を発揮します。多くの場合、最大の高血圧効果はアロテンジン服用後2週間で現れます。

薬物動態

アムロジピン。

治療用量を投与後、アムロジピンは良好に吸収され、6～12時間後に血中Cmaxに達します。食事摂取はアムロジピンのバイオアベイラビリティ（生物学的利用能）に変化を与えず、64～80%の範囲内です。分布容積は約21 L/kgです。in vitro試験では、循環血中のアムロジピンの約93～98%がタンパク質合成を受けることが示されています。

肝内代謝過程により、治療効果を持たない代謝物が生成されます。未変化体のアムロジピンは尿（10%）および便（20～25%）中に排泄され、そのうち60%は代謝物の形で排泄されます。

血漿半減期は35～50時間以内であるため、この薬剤は1日1回使用できます。

ビソプロロール。

最大90%の物質が消化管内で吸収されます。初回肝内通過時の吸収率は極めて低く（約10%）、バイオアベイラビリティ指数は90%です。血漿中半減期は10～12時間であるため、1日1回の投与で24時間の薬効が保証されます。

分布容積は3.5 l/kg、タンパク質合成率は30%です。

ビソプロロールは2つの方法で排泄されます。薬物の50%は肝臓内代謝過程で不活性代謝物に変換され、腎臓から排泄されます。残りの50%（未変化体）は腎臓から排泄されます。

投薬および投与

アロテンジンは経口摂取してください。高血圧症の場合の標準用量は1日1錠です。期待する効果が得られない場合は、10/10mg錠を1日1回服用するように増量することができます。

• お子様向けアプリケーション

この薬は小児科では使用されません。

妊娠中に使用する アロテンディン

妊娠中および授乳中のアロテンジンの使用に関する安全性に関する情報はありません。より安全な類似薬を使用できない場合にのみ処方してください。

動物実験では、この薬が生殖機能に悪影響を及ぼすことが示されました。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• アムロジピンおよびジヒドロピリジンに対する重度の不耐性;
• 極端に低い血圧;
• ショック状態（心臓性ショックともいう）
• 左室流出路に影響を与える閉塞（例えば、重度の大動脈弁狭窄症）
• 不安定狭心症;
• 心筋梗塞の急性期発症から8日以内;
• 活動性心不全または代償不全の症状;
• 2〜3度のAVブロック;
• SSSU;
• 洞房ブロック;
• 喘息の重症段階。
• 末梢動脈に重度の閉塞がある。
• 未治療の褐色細胞腫;
• 代謝型アシドーシス。

副作用 アロテンディン

主な副作用：

• 血液およびリンパ系の障害：血小板減少症または白血球減少症;
• 代謝プロセスの問題：高血糖;
• 精神障害：気分不安定、不眠、うつ病、不安、混乱。
• 神経学的病変：眠気、味覚障害、めまい、失神、筋緊張亢進および振戦、ならびに知覚異常、頭痛、知覚鈍麻、錐体外路症状および多発神経障害。
• 知覚器官に関連する障害：複視を含む視覚障害。
• 聴覚および迷路機能の問題：耳鳴りの発生。
• 心臓疾患：心筋梗塞、心拍数の増加および不整脈（徐脈、頻脈および心房粗動も）
• 血管病変：血圧低下、ほてり、血管炎。
• 呼吸器疾患：咳、呼吸困難、鼻水
• 消化器系の問題：嘔吐、腸蠕動障害、腹痛、口腔乾燥症、吐き気、便秘／下痢。さらに、肝炎、黄疸、膵炎、胃炎、胆汁うっ滞、歯肉肥大、肝酵素の上昇。
• 表皮症状：発疹、蕁麻疹、紫斑、クインケ浮腫、脱毛、掻痒、皮膚色の変化、発疹。さらに、光線過敏症、多汗症、SJS（淋病性角化性脊髄炎）、剥脱性皮膚炎、多形紅斑。
• 筋骨格系に影響を及ぼす病変：関節痛、背中や筋肉の痛み、脚の腫れ、筋肉のけいれん。
• 泌尿生殖器系の障害：夜間頻尿、頻尿、排尿障害。
• 生殖機能の問題：インポテンツ、女性化乳房、乾癬。
• その他：疲労、体重増加/減少、胸部の腫れや痛み。

過剰摂取

過剰摂取の兆候: 頻脈、めまい、長時間の血圧低下、徐脈、房室ブロック。

心血管系の活動をサポートする処置、血液量、利尿作用、肺機能および心臓機能の指標のモニタリング、そして対症療法を行う必要があります。透析の有効性は非常に低いです。

他の薬との相互作用

アムロジピン。

この物質は、徐放性硝酸塩、NSAID、利尿薬、βアドレナリン受容体遮断薬、舌下ニトログリセリン、抗生物質、経口投与の低血糖薬と慎重に併用する必要があります。

アムロジピンに対する他の薬剤の影響。

CYP 3A4 活性を阻害する薬剤。

中等度または強力な阻害剤（アゾール系抗真菌薬、プロテアーゼ阻害剤、ジルチアゼムまたはベラパミル、マクロライド系薬剤（例：クラリスロマイシンまたはエリスロマイシン））との併用は、アムロジピンの曝露量を大幅に増加させ、低血圧の可能性を高める可能性があります。これらの変化の臨床的影響は高齢者においてより顕著になる可能性があります。患者の状態を臨床的にモニタリングし、用量を調整することが必要になる場合があります。

アムロジピンによる治療中は、グレープフルーツジュースやグレープフルーツの摂取は禁止されています。これは、人によっては、グレープフルーツジュースやグレープフルーツを摂取すると、この物質のバイオアベイラビリティが上昇し、降圧効果が強まる可能性があるためです。

CYP3A4の作用を誘発する医薬品。

CYP3A4誘導薬がアムロジピンに及ぼす影響に関するデータはありません。セントジョーンズワートまたはリファンピシンと併用すると、アムロジピンの血漿中濃度が低下する可能性があるため、これらの併用には細心の注意が必要です。

ダントロレンの注入。

ダントロレンおよびベラパミルの静脈内投与後、動物において高カリウム血症に関連する致命的な心室細動および心室虚脱が観察されました。

高カリウム血症のリスクがあるため、悪性高熱症の傾向がある人やこの病気の治療中は、Ca チャネル遮断薬 (アムロジピン) の使用を避ける必要があります。

アムロジピンが他の薬剤に与える影響。

アムロジピンの降圧作用は他の降圧剤の降圧作用を増強します。

タクロリムス。

アムロジピンと併用するとタクロリムスの血中濃度が上昇する可能性がありますが、この相互作用の薬物動態は完全には解明されていません。

タクロリムスの毒性作用の発現を避けるために、血中濃度を継続的に監視し、必要に応じて投与量を調整する必要があります。

シクロスポリン。

アムロジピンを使用している腎臓移植患者の場合、シクロスポリン濃度を監視し、必要に応じて投与量を減らすことを検討する必要があります。

シンバスタチン。

アムロジピン（10mg）を複数回投与し、シンバスタチン80mgを併用した場合、シンバスタチンの曝露量はシンバスタチン単独投与時と比較して77%増加しました。アムロジピンを服用している方は、シンバスタチンの1日投与量を20mgに制限してください。

ビソプロロール。

併用は禁止です。

カルシウム拮抗薬（ベラパミル、および活性の低いジルチアゼム）は、血圧、房室伝導および収縮に悪影響を及ぼします。βアドレナリン受容体遮断薬を服用している人がベラパミルを使用すると、血圧の著しい低下と房室ブロックの発生が観察されることがあります。

中枢作用を有する高血圧薬（メチルドパ、リルメニジンとクロニジン、モキソニジン）をビソプロロールと併用すると、心拍数の低下、血管拡張、心拍出量の減少を引き起こします。薬剤を急に中止すると、血圧上昇などの離脱症候群を発症する可能性が高まります。

ビソプロロールと慎重に併用する必要がある物質。

ジヒドロピリジン系 Ca 拮抗薬（例、ニフェジピン）は、HF を発症する可能性を高め、血圧を低下させる可能性があります。

クラス I 抗不整脈薬（例：キニジン、プロパフェノンとジソピラミド、フレカイニド、フェニトインとリドカイン）は、心筋変力作用および AV 伝導に対する悪影響を増大させます。

クラス III 抗不整脈薬 (例、アミオダロン) は AV 伝導に対する効果を増強する可能性があります。

副交感神経刺激薬と併用すると、AV伝導期間が延長し、徐脈の可能性が高まります。

βアドレナリン受容体をブロックする成分を含む局所物質（緑内障の治療に使用される点眼薬）は、ビソプロロールの全身作用を補うことができます。

経口投与される低血糖薬とインスリンは抗糖尿病効果を増強します。β受容体の遮断により、低血糖の兆候が隠蔽される可能性があります。

SG と併用すると AV 伝導が長くなり、心拍数が減少します。

NSAIDs と併用すると降圧効果が弱まります。

β交感神経刺激薬（ドブタミンまたはイソプレナリン）と併用すると、両方の薬の効果が弱まる可能性があります。

αおよびβアドレナリン受容体（ノルアドレナリンおよびエピネフリンを含む）の活動を活性化する交感神経刺激薬は血圧を上昇させます。この作用は、非選択的βアドレナリン受容体遮断薬を投与した場合に、より顕著になります。

エルゴタミン誘導体は末梢血流障害の増悪を引き起こします。

バルビツール酸系薬剤、三環系薬剤、フェノチアジン系薬剤、その他の降圧剤は、血圧値の低下の可能性を高めます。

炭水化物誘導体および吸入麻酔薬（ハロタン、クロロホルム、メトキシフルラン、シクロプロパン）をベータ遮断薬と併用すると、心筋抑制および降圧症状の発現の可能性が高まります。

非脱分極性神経筋伝達遮断薬の効果は、βアドレナリン受容体の活性を阻害する薬剤によって増強され、持続します。

メフロキンは徐脈の可能性を高めます。

MAOI（MAOI-Bを除く）は、βアドレナリン受容体を遮断する薬剤の降圧作用を増強し、高血圧危機の可能性を高めます。

保管条件

アロテンジンは15〜30℃の温度で保管する必要があります。

賞味期限

アロテンジンは治療薬の製造日から5年以内であれば使用できます。

類似品

この薬の類似品はソビコンビです。