アレスタ

アレスタは、HMG-CoA 還元酵素の作用を阻害する物質のサブグループから構成される、脂質を低下させる単成分薬です。

シンバスタチンは不活性ラクトンであり、容易に加水分解され、その後、生体内でβ-ヒドロキシ酸に変換されます（これにより、HMG-CoA還元酵素の活性が著しく阻害されます）。加水分解は主に肝臓内で起こり、血漿中への移行速度は非常に低いです。[ 1 ]

シンバスタチンは、正常LDL値と上昇LDL値を低下させると同時に、上昇LDL値を低下させることが判明しています。LDL成分はVLDLから形成され、その分解は主にLDL成分と高い親和性を持つ末端の関与によって起こります。

適応症 アレスタ

高コレステロール血症。

食事療法やその他の非薬物療法（例えば、減量や運動）が十分に効果的でない場合、原発性高コレステロール血症または混合型脂質異常症に食事療法の補助として使用されます。

家族性高コレステロール血症（ホモ接合型）の場合、食事療法やその他の脂質低下療法（LDLアフェレーシスを含む）を補完するため、またはこれらの治療が効果がない場合に使用できます。

心血管系の機能障害の予防のために処方されます。

心血管疾患患者の死亡確率、および心血管系の重度のアテローム性動脈硬化病変または糖尿病（コレステロール値が正常または高い）患者の罹患率を低減できます。これは、他のリスク要因を修正するのに役立つ追加治療と他の心臓保護処置です。

リリースフォーム

薬剤成分は、10 mg および 20 mg の錠剤（セル包装内に 10 個、パック内に 3 パック）、および 40 mg の錠剤（ブリスターパック内に 15 個、ボックス内に 2 パック）で発売されています。

薬力学

シンバスタチンのLDL低下作用の原理としては、VLDL-C値の低下、LDL末端活性の刺激によるLDL-C産生の減少、LDL-Cの異化の増加などが挙げられます。シンバスタチン投与中は、アポリポタンパク質B値も著しく低下します。

シンバスタチンはHDL-C値を大幅に上昇させ、血漿内トリグリセリド値を低下させます。これらの変化は、全身コレステロールとHDL-Cの比率を低下させ、それに伴ってLDL-CとHDL-Cの比率も低下させます。

薬物動態

吸引。

シンバスタチンはヒトにおいて非常に良好に吸収され、主に広範な肝内代謝過程を経て肝臓に排泄されます。肝臓への薬剤の分泌は、肝血流の強さによって決定されます。薬剤の主な作用は肝臓内で発現します。シンバスタチンを経口投与した場合、β-ヒドロキシ酸が全身循環に移行する利用可能量は、投与量の5%未満であることが判明しています。

血漿中で活性を示す阻害剤のCmax値は、投与後約1～2時間で測定されます。食物摂取は吸収プロセスに変化をもたらしません。単回投与および反復投与時の薬物動態特性から、反復投与の場合、薬物は蓄積しないことがわかります。

配布プロセス。

血漿中では、シンバスタチンとその代謝成分（治療活性を有する）は、タンパク質と95%以上合成されます。

排泄。

シンバスタチンはCYP3A4の基質です。ヒト血漿中におけるシンバスタチンの主な代謝産物は、β-ヒドロキシ酸と活性を有する4つの代謝産物です。

薬剤の放射性活性元素の一部を経口投与した後、96時間以内に標識物質の60%が糞便中に、残りの13%が尿中に排泄されました。糞便中に検出された量は、胆汁中に排泄された吸収物質と吸収されなかった元素の合計量に相当します。

β-ヒドロキシ酸代謝物を静脈内投与した場合、その半減期は平均1.9時間でした。平均して、投与量の平均0.3%のみが阻害剤として尿中に排泄されました。

投薬および投与

この薬は1日1回、夕方に経口投与されます。1回あたりの服用量は5～80mgの範囲で変動します。1日最大服用量である80mg（1日1回、夕方に投与）に達するまで、最低1ヶ月間隔で用量を選択します。80mgの用量は、重度の高コレステロール血症で心血管系の合併症のリスクが非常に高く、低用量では望ましい効果が得られない場合にのみ使用されます（また、副作用のリスクよりも期待される効果の方が大きい場合も同様です）。

高コレステロール血症。

コレステロール値を下げることを目的とした標準的な食事療法を実施します（シンバスタチンの導入を含む治療期間全体を通して継続する必要があります）。基本的に、初期投与量は1日10～20 mg（夕方に1回服用）です。LDL-C値を45%以上大幅に低下させる必要がある場合は、開始用量を20～40 mg（夕方に1回服用）とすることができます。投与量の調整が必要な場合は、上記の計画に従って行います。

家族性高コレステロール血症（ホモ接合型）。

最初は1日1回（夕方）40mgを服用する必要があります。シンバスタチンは、他の脂質低下療法（例えば、LDLアフェレーシス）に加えて、またはそのような療法が実施できない場合に使用されます。

心臓血管系の機能に関連する疾患の予防。

冠動脈疾患を発症する可能性が高い人（高脂血症の有無にかかわらず）には、多くの場合、20～40mgの薬剤を夕方1回投与します。薬物療法は、運動療法や食事療法と組み合わせることができます。用量調整が必要な場合は、上記の計画に従って行います。

追加治療。

シムバスタチンは単剤療法としても、また胆汁酸吸着剤との併用療法においても良好な有効性を示しています。本剤は、吸着剤投与の少なくとも2時間前、または吸着剤投与後少なくとも4時間後に服用する必要があります。

アレスタをフィブラート系薬剤（ゲムフィブロジルを除く）またはフェノフィブラートと併用する場合、シンバスタチンの1日最大投与量は10mgです。ベラパミル、アミオダロン、ジルチアゼム、またはアムロジピンと併用する場合、シンバスタチンの1日最大投与量は20mgです。

腎機能障害の方のための摂取量。

重度の腎不全患者の場合、この薬は1日10 mgを超えないように細心の注意を払って使用されます。

小児（10〜17歳）における使用。

家族性高コレステロール血症（ヘテロ接合性）の10～17歳の小児には、1日1回夕方に10mgを投与します。治療開始前に、コレステロール値を下げることを目的とした標準的な食事療法が処方されます（治療期間中は必ずこれを遵守してください）。

通常、1日用量は10～40mgの範囲で用いられ、最高用量は40mgです。用量は、治療目標と小児群における推奨治療法を考慮して個別に選択されます。用量は少なくとも1ヶ月間隔で選択されます。

• お子様向けアプリケーション

10～17歳の家族性高脂血症（ヘテロ接合性）患者におけるシンバスタチン使用の治療効果および安全性指標は、対照臨床試験において検討されました。対象は、男児（タナーフェーズ2以上）および月経期間が1年以上の女児です。シンバスタチンを使用した患者における有害事象の統計は、概してプラセボを使用した患者と差はありませんでした。このカテゴリーの患者における40 mgを超える用量の導入は検討されていません。この試験において、シンバスタチンが小児の思春期および成長、ならびに月経周期の期間に影響を及ぼすことは認められませんでした。

アレスタによる治療中は、女子には避妊について助言する必要があります。18歳未満の患者における本剤の安全性と有効性は48週間を超えて研究されておらず、身体的、性的、および精神的発達に関連する長期的な影響の可能性に関する情報はありません。

10 歳未満の個人、月経前の少女、思春期前の子供に対する薬の効果は研究されていません。

妊娠中に使用する アレスタ

シンバスタチンは妊娠中に使用すべきではありません。妊娠中の安全性に関する実証された情報がなく、妊婦を対象とした対照臨床試験は実施されていないためです。HMG-CoA還元酵素阻害剤の子宮内曝露例において、先天異常が稀に報告されています。しかしながら、妊娠初期にシンバスタチンまたは類似のHMG-CoA還元酵素阻害剤を使用した約200名の妊婦の観察中に得られた情報の分析では、先天異常の発生率は一般集団とほぼ同じであることが示されました。

ただし、シンバスタチンの使用により、胎児のメバロン酸（コレステロール生合成の前駆体）レベルが低下する可能性があることに留意する必要があります。動脈硬化は慢性的なプロセスであるため、妊娠中に脂質低下薬の服用を中止すると、原発性高コレステロール血症に関連する長期リスクに何らかの影響を与えることがあります。このため、シンバスタチンは、妊娠の疑いがある場合、また妊娠を計画している場合も、妊婦への使用は禁止されています。この物質を用いた治療は、妊娠期間中、または妊娠が完全に除外されるまで中止する必要があります。

薬剤が母乳中に排泄されるかどうかに関する情報はありません。多くの薬剤は母乳中に排泄される可能性があり、シンバスタチンを使用する女性では重篤な副作用が発生する可能性が高いため、治療中は授乳を中止する必要があります。

禁忌

主な禁忌：

• シンバスタチンまたは薬剤の他の成分に関連する重度の不耐性。
• 活動期にある肝病変または原因不明の血清トランスアミナーゼ値の持続的な上昇。
• CYP3A4の作用を強力に阻害する薬剤（AUCを約5倍以上に上昇させる薬剤）との併用投与。これには、ケトコナゾールおよびボリコナゾールとイトラコナゾールおよびポサコナゾールの併用、ボセプレビルおよびクラリスロマイシンとネファゾドンの併用が含まれます。また、エリスロマイシン、テラプレビルとテリスロマイシンの併用、およびHIVプロテアーゼ阻害薬（ネルフィナビルなど）も含まれます。
• シクロスポリンまたはゲムフィブロジル、ダナゾールとの併用。

副作用 アレスタ

副作用は次のとおりです:

• 血液およびリンパ系に関連する障害：貧血が時々起こる。
• 精神に影響を与える問題：不眠症が時々現れる。うつ病を発症することもある。
• 神経系の障害：知覚異常、頭痛、多発神経障害、めまいなどが時折認められます。記憶障害は単発的に発症します。
• 縦隔および胸骨の臓器または呼吸器系に関連する病変：間質性肺疾患を発症する可能性があります。
• 胃腸障害：まれに、膨満感、下痢、腹痛、便秘、嘔吐、消化不良、膵炎、吐き気が起こることがあります。
• 肝胆道機能障害：黄疸または肝炎がまれに発生する。まれに肝不全（致命的となる可能性あり）が発生する。
• 表皮と皮下層の病変：まれに痒み、発疹、脱毛が現れる。
• 骨格を含む筋肉の結合組織の機能および構造の障害：ミオパチー（筋炎を含む）、筋肉痛、横紋筋融解症（急性腎不全の有無を問わず）、筋痙縮などが時折認められる。腱障害を呈することもあり、腱断裂を伴うこともある。
• 乳腺および生殖機能に影響を及ぼす問題：インポテンスが発生する可能性があります。
• 全身症状：無力症が時々観察される。
• 重度の不耐症症候群：まれに、皮膚筋炎、好酸球増多、クインケ浮腫、リウマチ性多発筋痛、血小板減少症、ループス様症候群、蕁麻疹、関節痛、ほてり、赤沈亢進、さらに関節炎、発熱、倦怠感、光線過敏症、呼吸困難が起こることがあります。
• 検査結果の変化: 血清トランスアミナーゼ値 (AST、ALT、GGT)、クレアチンキナーゼ、アルカリホスファターゼの値が上昇することがあります。

シンバスタチンを含むスタチンを空腹時に投与すると、Hba1c 値および血清グルコース値の上昇を引き起こす可能性があります。

スタチン（シンバスタチンを含む）の使用に関連する認知機能障害（例：物忘れ、混乱、記憶喪失または障害）の報告があります。これらの症状は通常軽度で可逆的であり、スタチンの使用を中止すると消失します。

スタチンの使用によって引き起こされる自己免疫性ミオパチーであるIONMの発症が散発的に報告されています。IONMは近位筋の筋力低下と血清クレアチンキナーゼ値の上昇を特徴とし（この変化はスタチンの投与を中止した後も持続します）、さらに筋生検で壊死性ミオパチーの症状が出現し（重度の炎症は伴いません）、免疫抑制剤による治療で改善します。

特定のスタチンの使用により、次のような追加の副作用が起こる可能性があります。

• 悪夢を含む睡眠障害。
• 性的機能障害;
• 糖尿病：発症の可能性は、危険因子（空腹時血糖値 ≥ 5.6 mmol/l、BMI > 30 kg/m2、高血圧の履歴、およびトリグリセリド値の上昇）の有無によって決まります。

過剰摂取

現在、アレスタ中毒の症例が複数報告されています。最高用量は3600mgでした。これらの患者は全員、副作用なく回復しました。

中毒に対する特別な治療法はなく、支持療法と対症療法が行われます。

他の薬との相互作用

相互作用の薬力学的パラメータ。

フィブラート系薬剤との併用により、ミオパチー（横紋筋融解症を含む）のリスクが高まります。さらに、ゲムフィブロジルとの相互作用により、シンバスタチンの血漿濃度が上昇します。

場合によっては、この薬剤と脂質修飾用量（1 日あたり 1 g 以上）のナイアシンを併用すると、横紋筋融解症またはミオパシーが発生することがあります。

相互作用の薬物動態特性。

CYP3A4 活性に強力な阻害作用を持つ物質（ボリコナゾールおよびイトラコナゾールとポサコナゾールおよびケトコナゾール、クラリスロマイシンおよびエリスロマイシンとテリスロマイシンの併用を含む）、ボセプレビル、シクロスポリン、テラプレビルおよびダナゾール、ゲミフィブロジル、ネファゾドンおよび HIV プロテアーゼを阻害する薬剤（ネルフィナビルを含む）との併用は禁止されています。

他のフィブラート系薬剤（フェノフィブラートを除く）と併用する場合、1日あたり10 mgを超えるシンバスタチンは使用できません。

この薬をフシジン酸と併用することは禁止されています。

アムロジピン、ジルチアゼム、アミオダロン、ベラパミルとの併用で処方される場合、薬剤の1日投与量は最大20 mgとする必要があります。

アレスタによる治療中はグレープフルーツジュースを飲まないでください。

保管条件

アレスタは小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。保管温度は25℃以下です。

賞味期限

アレスタは医薬品原薬の製造日から24ヶ月以内に使用してください。

類似品

この薬の類似品としては、ゾコール、バジリップ、バソスタット配合のシムバチン、そしてシムバスタチンとシムバスタットがあります。