アンドロクルス

アンドロキュア（シプロテロン）は、ホルモン療法、特に婦人科および内分泌科でよく用いられる薬剤です。アンドロゲン阻害作用と抗エストロゲン作用で広く知られています。

シプロテロンは、アンドロゲン受容体を遮断し、テストステロンの合成を阻害するアンドロゲン拮抗薬です。また、エストロゲン受容体を遮断することで抗エストロゲン作用も示します。

適応症 アンドロクラ

アンドロキュアは、高アンドロゲン症やホルモン依存性腫瘍などのホルモン障害の治療に、またトランスジェンダーの人々のホルモン療法の成分として使用することができます。

リリースフォーム

アンドロキュアは経口用の錠剤など、さまざまな形で入手可能です。

薬力学

1. アンドロゲン遮断作用：アンドロキュアはアンドロゲン拮抗薬であり、テストステロンやジヒドロテストステロン（DHT）などのアンドロゲン受容体を遮断します。これにより、組織に対するアンドロゲンの影響が軽減され、高アンドロゲン症やホルモン依存性腫瘍など、アンドロゲン過剰に関連する様々な症状に有効である可能性があります。
2. 抗エストロゲン作用：アンドロキュアはアンドロゲンを阻害するだけでなく、エストロゲン受容体を阻害する作用も有します。これは、エストロゲン過剰に関連する特定の症状や、体内のエストロゲンレベルを低下させる必要がある場合に有用です。
3. 追加効果: ホルモン作用に加えて、アンドロキュアには抗ゴナドトロピン作用もある可能性があります。つまり、下垂体によるゴナドトロピンホルモン (ゴナドトロピン放出ホルモン) の生成を減少させる可能性があり、その結果、性腺分泌が減少し、性腺ホルモンの生成が減少する可能性があります。
4. 治療効果: アンドロキュアの上記のすべての薬力学的特性は、高アンドロゲン症、多嚢胞性卵巣症候群、ニキビ、ホルモン依存性腫瘍などのさまざまな症状の治療、およびトランスジェンダーの人々のホルモン療法におけるその有効性を保証します。

薬物動態

1. 吸収：シプロテロンは経口投与後、通常は消化管から吸収されます。吸収は胃内の食物の有無によって変動する場合があります。
2. 代謝：シプロテロンは肝臓で主に水酸化と抱合によって代謝されます。主な代謝物は15β-ヒドロキシシプロテロンであり、抗アンドロゲン作用も有します。
3. 分布：シプロテロンは血漿タンパク質、主にアルブミンに結合します。また、脂肪組織など、脂肪含有量の高い組織にも蓄積する可能性があります。
4. 排泄：シプロテロンとその代謝物は、未変化体および代謝物として、主に腎臓から排泄されます。また、一部は腸管から胆汁中に排泄されることもあります。
5. 半減期：シプロテロンの半減期は、個人の特性や投与量によって異なります。通常は数時間です。

投薬および投与

1. ホルモン療法：

   • 女性におけるアンドロゲンレベルを低下させ、高アンドロゲン症を治療するため：通常の開始用量はシプロテロン25～50mg/日です。治療効果と忍容性に応じて、100mg/日まで増量できます。この薬剤は通常、月経周期の特定の期間に服用するか、エストロゲンとの併用で継続的に服用します。
   • 男性の性欲減退およびアンドロゲン刺激の場合: 開始用量は通常、1日あたり50～100 mgのシプロテロンですが、必要に応じて1日あたり200 mgまで増やすことができます。

2. ジェンダー医学におけるホルモン療法：

   • トランスジェンダー女性（MtF）のアンドロゲン抑制の場合：投与量は個人のニーズに応じて異なる場合がありますが、通常はエストロゲンと組み合わせて1日あたり50～200 mgのシプロテロンを投与します。
   • トランスジェンダー男性（FtM）の性欲抑制およびアンドロゲン刺激の場合：投与量は通常、1日あたり100～200 mgのシプロテロンですが、必要に応じて調整できます。

3. ニキビ治療における使用: ニキビ治療の場合、投与量は1日あたり50～100 mgのアンドロキュアを一定期間にわたって服用します。

妊娠中に使用する アンドロクラ

1. 胎児の発育への影響:

   • マウスを用いた研究では、妊娠中の酢酸シプロテロンの使用により、胎児の成長が遅れ、口蓋裂や尿路異常などの先天異常の発生率が上昇する可能性があることが示されています。これは、この薬剤の抗アンドロゲン作用およびプロゲステロン作用によるものです（Saal, 1978）。

2. 催奇形性作用:

   • マウスを対象とした別の研究では、妊娠初期にシプロテロン酢酸塩を投与すると、用量依存的に胎児の体重が減少し、脳外膜症や心臓異常などの先天異常の発生率が上昇する可能性があることが判明しました (Eibs et al., 1982)。

3. 男性胎児の女性化：

   • シプロテロンは抗アンドロゲン作用により男性胎児の女性化を引き起こす可能性があるため、妊娠中の使用は望ましくありません (Neumann & Kj, 1975)。

4. 妊娠中の使用:

   • シプロテロン酢酸塩は、催奇形性および胎児の発育への影響の可能性があるため、妊娠中の使用は推奨されません。これは、動物胎児に重度の先天異常を引き起こす可能性があるというデータによって裏付けられています（Saal, 1978）。

禁忌

1. ホルモン依存性腫瘍: アンドロキュアは腫瘍の成長を刺激する可能性があるため、乳がんや子宮内膜がんなどのホルモン依存性腫瘍が存在する場合、またはその疑いがある場合は禁忌です。
2. 血栓塞栓症の合併症：アンドロキュアを服用すると、血栓塞栓症の合併症のリスクが高まる可能性があるため、血栓症の素因がある患者、または血栓性静脈炎や血栓塞栓症の病歴がある患者には禁忌です。
3. 肝不全：この薬は肝臓で代謝されるため、重度の肝不全の場合は使用が禁忌となる場合があります。
4. 糖尿病: アンドロキュアの服用は血糖値に影響を及ぼす可能性があるため、糖尿病患者は注意して使用する必要があります。
5. 高カリウム血症：この薬は高カリウム血症（血液中のカリウム濃度の上昇）を引き起こす可能性があるため、電解質の不均衡がある場合や、血液中のカリウム濃度を上昇させる可能性のある他の薬を服用している場合は禁忌です。
6. 妊娠・授乳：この薬は胎児に催奇形性作用を及ぼす可能性があるため、妊娠中の使用は禁忌です。授乳中の使用も推奨されません。
7. 薬剤に対する過敏症: シプロテロンまたはその成分のいずれかに対して過敏症が判明している場合は、この薬剤の使用を避けてください。

副作用 アンドロクラ

1. 血栓塞栓性合併症：静脈血栓症、肺塞栓症、その他の血栓塞栓性事象など、様々な血管の血栓症および塞栓症が含まれます。これはシプロテロンの最も深刻な副作用の一つです。
2. 乳がんのリスク増加：アンドロキュアは、女性の乳がん発症リスクを高める可能性があります。
3. 肝機能障害: 肝酵素の増加、肝炎、さらには肝不全も含まれます。
4. 腎機能障害：血中クレアチニン値の上昇やその他の腎機能障害が起こる可能性があります。
5. 電解質の不均衡: 高カリウム血症、高ナトリウム血症、その他の電解質の不均衡が含まれます。
6. 性欲と性機能の低下: 男性と女性は性欲の低下、勃起不全、無オーガズム症、その他の性機能障害を経験する場合があります。
7. 体重の変化: 体重の増加または減少が起こる場合があります。
8. 月経不順: 女性は無月経や異常出血などの月経不順を経験することがあります。
9. 気分障害: うつ病、不安、気分の変化、その他の精神障害が含まれます。
10. 睡眠障害：不眠症やその他の睡眠障害が起こることがあります。

過剰摂取

1. 眠気や脱力感。
2. めまいや意識喪失。
3. 心拍の速さや遅さなどの心拍リズムの乱れ。
4. 吐き気、嘔吐、下痢、腹痛などの消化不良。
5. 高カリウム血症（血液中のカリウム濃度が高い状態）。
6. 薬剤に関連するその他の副作用。

他の薬との相互作用

1. 抗凝固薬：アンドロキュアはワルファリンなどの抗凝固薬の作用を増強し、出血リスクの増大につながる可能性があります。併用する場合は、プロトロンビン時間（PT）および国際標準化比（INR）を注意深くモニタリングする必要があります。
2. 高カリウム血症作用のある薬剤: 血液中のカリウム濃度を上昇させる可能性のある薬剤 (カリウム保持性利尿薬やアンジオテンシン変換酵素阻害剤など) とアンドロキュアを併用すると、高カリウム血症を発症する可能性があります。
3. シトクロム P450 によって代謝される薬物: アンドロキュアは肝臓のシトクロム P450 酵素の活性を変化させる可能性があり、シクロスポリン、テオフィリン、タクロリムスなど他の多くの薬物の代謝に影響を及ぼす可能性があります。
4. 心毒性に影響を与える薬剤: アンドロキュアを心毒性を高める可能性のある薬剤 (アミノグリコシド系抗生物質や抗不整脈薬など) と併用すると、心臓合併症のリスクが高まる可能性があります。
5. 肝機能に影響を及ぼす薬剤: アンドロキュアは、肝機能に影響を及ぼす他の薬剤と相互作用し、肝毒性が増加する可能性があります。