アンブロヘクサル

アンブロキソール（商品名：アンブロキソール）は、呼吸器からの粘液や分泌物の喀出を促進する粘液溶解剤です。粘液の排出を促し、粘液の分泌量を改善することで、気管支炎、気管炎、気管支喘息、閉塞性肺疾患（OPD）、気管支拡張症など、呼吸器における粘液の形成と滞留を伴う上気道および下気道疾患の咳を緩和します。

適応症 アンブロヘキサラ

1. 急性および慢性気管支炎
2. 肺炎
3. 慢性閉塞性肺疾患（COPD）
4. 喀痰排出困難を伴う気管支喘息
5. 気管支拡張症
6. 嚢胞性線維症

リリースフォーム

アンブロキソールは、次のようなさまざまな形で入手できます。

• 錠剤。
• シロップ。

薬力学

1. 粘液溶解作用：

   • アンブロキソールは粘液を薄めて粘度を下げ、咳をしやすくします。
   • これは、痰のムコタンパク質とムコ多糖類に影響を与え、加水分解酵素を刺激し、サーファクタントの生成を増加させることによって達成されます。

2. 去痰作用：

   • アンブロキソールは、呼吸器上皮の繊毛の運動活動を増加させ、呼吸器からの痰のより効果的な除去を促進します。

3. 抗炎症作用：

   • アンブロキソールは軽度の抗炎症作用があり、気道の炎症を抑え、刺激を軽減します。

薬物動態

吸引：

• 経口吸収：アンブロキソールは経口投与後、消化管から速やかにほぼ完全に吸収されます。
• バイオアベイラビリティ: 経口投与後の絶対バイオアベイラビリティは、肝臓での初回通過効果により約 70 ～ 80% です。

分布：

• 血漿タンパク質結合：薬剤は血漿タンパク質に約 90% 結合します。
• 組織分布: アンブロキソールは組織、特に肺によく分布し、呼吸器官に狙いを定めて作用します。
• 分配容量：約552リットル。

代謝：

• 肝代謝：アンブロキソールは肝臓で代謝され、主に抱合によって不活性代謝物に変換されます。
• 主な代謝物: ジブロマントラニル酸およびグルクロン酸抱合体。

撤退:

• 尿中排泄：アンブロキソールの約90%は代謝物として尿中に排泄されます。10%未満が未変化体として排泄されます。
• 半減期: アンブロキソールの半減期は約 10 時間です。

特別な患者グループ:

• 腎機能障害：重度の腎機能障害のある患者では、アンブロキソール代謝物の排出が遅れることがあります。
• 肝機能障害：肝機能障害のある患者では、アンブロキソールの代謝が遅くなる可能性があり、投与量の調整が必要になる場合があります。

投薬および投与

アンブロキソールの投与量は、患者の年齢と症状の重症度によって異なります。ただし、成人および12歳以上の小児には、一般的に1回30mgを1日2～3回服用することが推奨されています。6歳から12歳までの小児には、1回15mgを1日2～3回服用することが推奨されます。2歳から6歳までの小児には、1回7.5mgを1日3回服用することが推奨されます。

薬は食事中に十分な量の液体（水など）と一緒に服用します。

妊娠中に使用する アンブロヘキサラ

効率性と安全性

1. 胎児肺成熟の促進：アンブロキソールはサーファクタント産生を増加させることで胎児肺成熟を促進し、早産児における呼吸窮迫症候群（RDS）のリスクを低減することが研究で示されています。ある研究では、アンブロキソールはベタメタゾンと同等の有効性を示しながら、副作用が少ないことが示されました（Wolff et al., 1987）。
2. RDS（乳児のRDS）の予防：アンブロキソールは、未熟児のRDS（乳児のRDS）の予防に複数の研究で使用されています。その結果、アンブロキソールはプラセボと比較してRDSの発生率を低下させ、この分野における有効性を確認しました（Wauer et al., 1982）。
3. 抗酸化作用：アンブロキソールは抗酸化作用も示し、胎盤を含む組織の酸化ストレスを軽減するのに役立ちます。これは、妊娠中の酸化ストレスに関連する合併症の軽減に役立つ可能性があります（Chlubek et al., 2001）。
4. 副作用と安全性：ほとんどの研究で、アンブロキソールを投与された母親や新生児に重大な副作用は認められませんでした。アンブロキソールとベタメタゾンを比較したある研究では、両群間で副作用の発生率に有意差は認められませんでした（Gonzalez Garay et al., 2014）。
5. 用量と投与: ほとんどの研究で、アンブロキソールは 1 日 1000 mg の用量で 5 日間投与され、胎児の肺の成熟を刺激し、RDS のリスクを軽減するのに有効であることが確認されました (Vytiska-Binstorfer 他、1986)。

禁忌

1. アンブロキソールまたは薬剤の他の成分に対する過敏症またはアレルギー反応。
2. 上気道からの長期の出血または肺出血。
3. 呼吸器上皮の繊毛の活動障害に関連する症状（例：気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患）。
4. 妊娠中（特に妊娠初期）および授乳中（この期間の安全性に関するデータは限られているため、医学的な理由により医師の監督下でのみ使用する必要があります）。
5. 2歳未満のお子様（錠剤タイプ）。

副作用 アンブロヘキサラ

1. 胃腸障害：下痢、吐き気、嘔吐、胃の調子が悪い。
2. 味覚障害。
3. アレルギー反応：蕁麻疹、かゆみ、血管性浮腫、アレルギー性皮膚炎。
4. 肝機能障害。
5. 頭痛、脱力感、発汗の増加。

過剰摂取

アンブロキソールを過剰摂取すると、吐き気、嘔吐、頭痛、唾液腺および呼吸器粘膜の分泌増加などの副作用が増加する可能性があります。

他の薬との相互作用

主なやり取り:

1. 鎮咳薬：

   • 咳止め薬（例：コデイン）：
     • 鎮咳薬との併用により、咳嗽反射が抑制され、痰が呼吸器系に停滞し、痰の排出が困難になる場合があります。

2. 抗生物質:

   • アモキシシリン、セフロキシム、エリスロマイシン、ドキシサイクリン：
     • アンブロキソールは気管支分泌物および痰中のこれらの抗生物質の濃度を高め、呼吸器感染症の治療効果を高める可能性があります。

3. テオフィリン:

   • テオフィリン:
     • アンブロキソールとテオフィリンを併用すると、血中テオフィリン濃度が上昇し、毒性発現のリスクが高まる可能性があります。併用する場合は、テオフィリン濃度のモニタリングが必要です。

4. 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）：

   • NSAIDs:
     • 併用により、胃腸刺激や胃酸分泌増加のリスクが高まる可能性がありますので、併用する場合は注意が必要です。

特別な指示:

1. アルコール：

   • アルコールを飲むと、アンブロキソールの胃粘膜に対する刺激作用が強まり、副作用のリスクが高まります。

2. 肝機能に影響を与える薬：

   • 肝機能に影響を及ぼす薬剤はアンブロキソールの代謝を変化させる可能性があるため、併用する場合は注意が必要です。

3. その他の粘液溶解剤：

   • 他の粘液溶解薬との併用により粘液を薄める効果が増強される可能性があり、これは有益である可能性がありますが、全体的な治療計画の評価が必要です。