アミトリプチリン

アミトリプチリンは、三環系抗うつ薬（TCA）に属する抗うつ薬です。うつ病、不安障害、パニック発作、一部の不安症など、様々な精神疾患の治療に用いられます。また、慢性疼痛の鎮痛剤としても使用され、特に疼痛症候群がうつ病や不安症と併発している場合に有効です。

アミトリプチリンの作用は、脳内のセロトニンやノルアドレナリンなどの神経伝達物質の濃度を高めることで、気分を安定させ、精神的な不快感を軽減するのに役立ちます。さらに、アミトリプチリンには抗コリン作用があり、鎮静作用や鎮痛作用をもたらします。

適応症 アミトリプチリン

1. うつ病：アミトリプチリンは、大うつ病性障害、気分変調症、非定型うつ病など、さまざまな形態のうつ病の治療に処方されます。
2. 不安障害：全般性不安障害、パニック障害、社会恐怖症などの不安症状を軽減するのに効果がある可能性があります。
3. 夜間尿失禁：アミトリプチリンは成人の夜間尿失禁の治療に使用できます。
4. 片頭痛: 特に併発するうつ病や疼痛症候群がある場合、一部の患者はアミトリプチリンで片頭痛の症状が緩和されることがあります。
5. 慢性疼痛：アミトリプチリンは、筋筋膜性疼痛症候群、変形性関節症、神経障害性疼痛などの慢性疼痛の治療に使用できます。
6. 不眠症: アミトリプチリンは、特にうつ病や疼痛症候群を伴う場合に、不眠症の治療に使用されることがあります。

リリースフォーム

1. 錠剤

アミトリプチリンの最も一般的な放出形態は経口用の錠剤です。

• 投与量: 錠剤には通常、有効物質が 10 mg、25 mg、50 mg、または 75 mg 含まれています。
• 使用方法: 胃粘膜の刺激を避けるため、錠剤は噛まずに、十分な水を飲みながら丸ごと服用してください。

2. 注射液

あまり一般的ではありませんが、アミトリプチリンは注射用の溶液として入手できる場合があります。

• 濃度: 溶液には通常、塩酸塩の形で一定量のアミトリプチリンが含まれています (例: 10 mg/mL)。
• 用途: アミトリプチリン注射剤は、特に経口投与が不可能または効果がない場合に、厳密な医師の監督下で病院で使用されることがあります。

3. コーティング錠

アミトリプチリンはコーティング錠の形でも入手可能で、これにより有効成分の放出が穏やかになり、胃腸管への刺激が軽減されます。

• 用量: これらの錠剤には、10 mg、25 mg、50 mg、または 75 mg のアミトリプチリンが含まれている場合もあります。
• 用途: カバーすることで、有効成分が消化管の粘膜に直接接触することによる副作用を最小限に抑えることができます。

薬力学

1. 神経伝達物質の再取り込み阻害：アミトリプチリンの主な作用機序は、シナプス前ニューロンにおけるセロトニンやノルアドレナリンなどの神経伝達物質の再取り込みを阻害する能力に関連しています。これにより、シナプス間隙におけるこれらの神経伝達物質の濃度が上昇し、結果としてニューロン間の信号伝達が改善されます。
2. ヒスタミンおよびアセチルコリン受容体拮抗作用：アミトリプチリンはヒスタミンおよびアセチルコリン受容体に拮抗作用を有し、睡眠作用および鎮静作用に寄与している可能性があります。これは不眠症や不安障害の治療に有用である可能性があります。
3. α-アドレナリン受容体の遮断：アミトリプチリンはα-アドレナリン受容体を遮断し、鎮静作用と不安症状の軽減をもたらす可能性があります。
4. ナトリウムチャネル拮抗作用：高用量では、アミトリプチリンはナトリウムチャネルに対して拮抗作用を及ぼし、心臓組織の伝導に影響を与え、抗不整脈作用をもたらす可能性があります。
5. M-コリン受容体拮抗作用：アミトリプチリンは末梢神経系および中枢神経系のムスカリン型受容体に拮抗作用を及ぼし、口渇、便秘、頻脈などのさまざまな副作用を引き起こす可能性があります。

薬物動態

1. 吸収：アミトリプチリンは経口投与後、消化管から一般的に良好に吸収されます。最高血漿濃度は通常、投与後2～12時間で達します。
2. 分布：脳、肝臓、腎臓、肺、心臓、脂肪組織など、全身に広く分布しています。血漿タンパク質への結合率は約90%です。
3. 代謝：アミトリプチリンは肝臓で代謝され、活性代謝物であるノルトリプチリンを含む複数の代謝物を形成します。このプロセスは主にCYP2D6酵素の関与によって行われます。
4. 排泄：アミトリプチリンおよびその代謝物は主に腎臓から排泄されます。投与量の約10～20%は未変化体として排泄され、残りは代謝物として排泄されます。
5. 半減期: アミトリプチリンの体内からの半減期は約 10 ～ 28 時間ですが、その活性代謝物であるノルトリプチリンの場合は約 18 ～ 44 時間です。

投薬および投与

適用方法：

1. 経口投与：

   • アミトリプチリンは通常、食事の摂取に関係なく経口摂取されますが、胃の不快感を最小限に抑えるには、食後に服用するのが最適です。
   • 錠剤は噛まずに丸ごと、十分な水と一緒に飲み込んでください。

2. 注射：

   • アミトリプチリンの注射剤はめったに使用されず、医療従事者の厳格な監督の下、入院患者にのみ使用されます。

投与量:

大人向け:

1. うつ：

   • 初期用量: 通常は、1 日 3 回 25 mg、または就寝前に 75 mg から開始します。
   • 維持量: 維持量は 1 日あたり 50 ～ 100 mg であり、これを数回に分けて服用するか、就寝前に 1 回服用します。
   • 最大投与量: 症状の重症度と治療への反応に応じて、1日あたり150〜300 mg を超えてはなりません。

2. 慢性疼痛、神経障害性疼痛：

   • 開始用量: 就寝前に 10 〜 25 mg。
   • 維持量: 徐々に増やすことができますが、通常は 1 日あたり 100 mg を超えません。

3. 片頭痛予防：

   • 服用量: 就寝前に 10 ～ 25 mg。医学的な理由により、1 日あたり最大 150 mg まで増量できます。

子供とティーン向け:

• アミトリプチリンは小児の夜間尿失禁の治療に使用されることがあります。
• 夜間尿失禁: 標準用量は、6〜10歳の子供の場合は1晩あたり10〜20 mg、11歳以上の子供の場合は1晩あたり25〜50 mgです。

特別な指示:

• 副作用が増加するリスクがあるため、患者はアルコール摂取を避ける必要があります。
• 口が乾燥することがありますが、ガムを噛んだりロゼンジをなめたりすることで軽減されることがあります。
• アミトリプチリンは眠気を引き起こす可能性がありますので、薬に対する個人の反応が明らかになるまでは車の運転や機械の操作は避けてください。
• 離脱症候群を避けるために、薬の投与量は徐々に減らしながら慎重に中止する必要があります。

妊娠中に使用する アミトリプチリン

アミトリプチリンの妊娠中の使用は、胎児への安全性が十分に調査されていないため、懸念される可能性があります。しかしながら、治療のメリットが胎児への潜在的なリスクを上回る場合、医師は妊婦にアミトリプチリンを処方することがあります。

禁忌

1. 過敏症: アミトリプチリンまたは他の三環系抗うつ薬に対して過敏症の既往歴のある人は、その使用を避けるべきです。
2. MAO 阻害: 重篤な心血管反応を引き起こす可能性があるため、モノアミン酸化酵素阻害剤 (MAOI) の使用を中止してから 14 日間はアミトリプチリンを使用しないでください。
3. MAO 阻害剤の使用: アミトリプチリンの使用を中止した後、モノアミン酸化酵素阻害剤 (MAOI) の使用を開始する前に少なくとも 14 日間待ってください。
4. 活動性心疾患: アミトリプチリンは不整脈を増加させたり心臓伝導を変化させる可能性があるため、活動性心疾患の患者には慎重に使用する必要があります。
5. アルコール摂取: アミトリプチリンを服用中は、鎮静効果が高まり、副作用のリスクが高まる可能性があるため、患者はアルコール摂取を避ける必要があります。
6. 妊娠と授乳：胎児への影響の可能性を考慮し、妊娠中のアミトリプチリンの使用は制限される場合があります。また、薬剤が母乳中に排泄される可能性があるため、授乳中の使用は推奨されません。
7. 双極性障害: アミトリプチリンは、双極性障害の周期を悪化させ、この障害を持つ患者に躁病エピソードを引き起こす可能性があります。
8. 緑内障: アミトリプチリンの使用は眼圧を上昇させる可能性があるため、緑内障の患者には注意して使用する必要があります。

副作用 アミトリプチリン

1. 眠気および集中力の低下：アミトリプチリンは、特に治療開始時に、患者に眠気または倦怠感を引き起こす可能性があります。これにより、運転や機械の操作など、集中力を必要とする作業を行う能力が低下する可能性があります。
2. 口渇：これはアミトリプチリンの最も一般的な副作用の一つです。口渇感を感じる患者もおり、話す、食べる、飲む際に不快感を感じることがあります。
3. 便秘：アミトリプチリンは腸の蠕動運動を遅くし、便秘を引き起こす可能性があります。
4. 食欲不振と体重の変化: アミトリプチリン服用中に食欲不振を経験する患者もおり、体重減少につながる可能性があります。
5. 起立性低血圧: 患者は横になっている状態から座っている状態、または立っている状態に移行するときに低血圧を発症することがあります。
6. 頻脈および不整脈: アミトリプチリンは、一部の患者において心拍数の増加および心拍リズムの乱れを引き起こす可能性があります。
7. 性機能障害: 患者によっては、性行為への興味の喪失や勃起不全などの性機能障害を経験する場合があります。

過剰摂取

1. 不整脈：アミトリプチリンの過剰摂取による最も深刻な合併症の一つは、頻脈、徐脈、心房細動、心静止などの不整脈です。これは、ナトリウムチャネルなどの受容体に対する拮抗作用によるものです。
2. セロトニン過剰症候群：アミトリプチリンの過剰摂取はセロトニン過剰症候群を引き起こす可能性があり、高体温、下痢、震え、反射亢進などの症状が現れます。
3. 中枢神経系（CNS）抑制：過剰摂取は深刻なCNS抑制を引き起こし、鎮静、意識レベルの低下、昏睡、さらには発作症候群として現れます。
4. 抗コリン作用：過剰摂取すると、口渇、尿閉、瞳孔散大、便秘、体温上昇などの重篤な抗コリン作用を引き起こす可能性があります。
5. 低血圧：アミトリプチリンの過剰摂取は低血圧および急激な血圧低下を引き起こす可能性があります。

他の薬との相互作用

1. CYP2D6酵素阻害剤または誘導剤：アミトリプチリンは肝臓でCYP2D6酵素によって代謝されます。フルオキセチンやパロキセチンなどのこの酵素の阻害剤はアミトリプチリンの血中濃度を上昇させる可能性があり、カルバマゼピンやフェニトインなどの誘導剤はアミトリプチリンの効果を減弱させる可能性があります。
2. 抗コリン薬：アミトリプチリンを抗ヒスタミン薬、抗パーキンソン病薬、過敏性腸症候群薬などの抗コリン作用を持つ他の薬剤と併用すると、口渇、便秘、排尿困難などの抗コリン作用の副作用が増強される可能性があります。
3. 中枢作用薬: アミトリプチリンを鎮静剤、アルコール、麻薬性鎮痛剤などの他の中枢作用薬と併用すると、中枢神経系に対する抑制効果が高まり、鎮静および呼吸抑制のリスクが高まる可能性があります。
4. モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）：アミトリプチリンとMAOIの併用は、高血圧クリーゼやセロトニン症候群などの重篤な副作用を引き起こす可能性があります。アミトリプチリンによる治療を開始する前に、少なくとも14日間のMAOIの休薬期間を設ける必要があります。
5. 不整脈のリスクを高める薬剤: アミトリプチリンを、抗不整脈薬、抗生物質、抗不整脈ハーブなど、QT 間隔を延長したり不整脈のリスクを高めたりする可能性のある他の薬剤と併用すると、不整脈のリスクが高まる可能性があります。