アミトリプチリン

アミトリプチリンは、三環系抗うつ薬 (TCA) グループの抗うつ薬です。うつ病、不安障害、パニック発作、ある種の不安症など、さまざまな精神障害の治療に使用されます。アミトリプチリンは、特に疼痛症候群がうつ病や不安症と組み合わされた場合、慢性疼痛の鎮痛剤としても使用されることがあります。

アミトリプチリンの作用は、セロトニンやノルアドレナリンなどの脳内の神経伝達物質の濃度を高める能力によるもので、気分を安定させ、精神的な不快感を軽減するのに役立ちます。さらに、アミトリプチリンには抗コリン作用があり、鎮静や鎮痛につながる可能性があります。

適応症 アミトリプチリン

1. うつ病性障害：アミトリプチリンは、大うつ病性障害、気分変調症、非定型うつ病など、さまざまな形態のうつ病の治療に処方されます。
2. 不安障害：全般性不安障害、パニック障害、社会恐怖症などの不安の症状を軽減するのに効果的である可能性があります。
3. 夜間尿失禁：アミトリプチリンは成人の夜間尿失禁の治療に使用できます。
4. 片頭痛：一部の患者は、特にうつ病や疼痛症候群を併発している場合、アミトリプチリンで片頭痛を軽減できる場合があります。
5. 慢性疼痛: アミトリプチリンは、筋膜性疼痛症候群、変形性関節症、神経因性疼痛などの慢性疼痛の治療に使用できます。
6. 不眠症: アミトリプチリンは、特にうつ病や疼痛症候群に関連する不眠症の治療に使用されることがあります。

薬力学

1. 神経伝達物質の阻害 再取り込み: アミトリプチリンの主な作用機序は、シナプス前ニューロンにおけるセロトニンやノルエピネフリンなどの神経伝達物質の再取り込みを阻害する能力に関連しています。これにより、シナプス空間におけるこれらの神経伝達物質の濃度が増加し、その結果、ニューロン間の信号伝達が改善されます。
2. ヒスタミンとアセチルコリンの受容体または拮抗作用：アミトリプチリンはヒスタミンおよびアセチルコリン受容体に対して拮抗作用があり、それが睡眠および鎮静効果に寄与している可能性があります。これは不眠症や不安障害の治療に役立つ可能性があります。
3. α-アドレナリン受容体のブロックors: アミトリプチリンはαアドレナリン受容体をブロックし、鎮静と不安症状の軽減につながる可能性があります。
4. ナトリウムチャネル拮抗作用: 高用量では、アミトリプチリンはナトリウムチャネルに拮抗作用を及ぼす可能性があり、心臓組織の伝導に影響を及ぼし、抗不整脈効果を引き起こす可能性があります。
5. M-コリン受容体拮抗作用: アミトリプチリンは末梢神経系および中枢神経系のムスカリン型受容体に拮抗作用を持ち、口渇、便秘、頻脈などのさまざまな副作用を引き起こす可能性があります。

薬物動態

1. 吸収: アミトリプチリンは通常、経口投与後、胃腸管からよく吸収されます。通常、血漿中濃度のピークは投与後 2 ～ 12 時間で到達します。
2. 分布：脳、肝臓、腎臓、肺、心臓、脂肪組織など全身に広く分布しています。血漿タンパク質への結合率は約 90% です。
3. 代謝: アミトリプチリンは肝臓で代謝されて、活性代謝物であるノルトリプチリンを含むいくつかの代謝物を形成します。このプロセスは主に酵素 CYP2D6 の関与によって行われます。
4. 排泄: アミトリプチリンとその代謝産物の排泄は主に腎臓を通じて行われます。投与量の約 10 ～ 20% は変化せずに排泄され、残りは代謝産物として排泄されます。
5. 人生の半分: アミトリプチリンの体内からの半減期は約 10 ～ 28 時間ですが、その活性代謝物であるノルトリプチリンの半減期は約 18 ～ 44 時間です。

妊娠中に使用する アミトリプチリン

発育中の胎児に対するアミトリプチリンの安全性は十分に調査されていないため、妊娠中のアミトリプチリンの使用は懸念されるかもしれません。それにもかかわらず、治療の利点が胎児への潜在的なリスクを上回る場合、医師は妊婦にアミトリプチリンを処方することを決定することがあります。

禁忌

1. 過敏症: アミトリプチリンまたは他の三環系抗うつ薬に対して過敏症があることがわかっている人は、その使用を避けるべきです。
2. MAO阻害：重篤な心血管反応を引き起こす可能性があるため、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）の中止後14日間はアミトリプチリンを使用しないでください。
3. MAO阻害剤の使用: アミトリプチリンを中止した後、モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI) を開始するまで少なくとも 14 日間待ってください。
4. 活動性の心臓病: アミトリプチリンは、不整脈を増加させたり心臓伝導を変化させたりする可能性があるため、活動性の心疾患のある患者には注意して使用する必要があります。
5. アルコール摂取: アミトリプチリンは鎮静効果を高め、副作用のリスクを高める可能性があるため、患者はアミトリプチリン服用中のアルコール摂取を避けるべきです。
6. 妊娠と授乳: 胎児への影響の可能性があるため、妊娠中のアミトリプチリンの使用は制限される可能性があります。また、母乳中に薬剤が排出される可能性があるため、授乳中の使用も推奨されません。
7. 双極性障害命令: アミトリプチリンは双極性障害のサイクルを悪化させ、この状態の患者に躁病エピソードを引き起こす可能性があります。
8. 緑内障: アミトリプチリンの使用により眼圧が上昇する可能性があるため、緑内障患者への使用は注意が必要です。

副作用 アミトリプチリン

1. 眠気と集中力の低下：アミトリプチリンは、特に治療開始時に患者に眠気や眠気を引き起こす可能性があります。これにより、運転や機械の操作など、集中力を必要とする作業を実行する能力が損なわれる可能性があります。
2. 口渇：これはアミトリプチリンの最も一般的な副作用の 1 つです。患者は口の渇きを経験する場合があり、これにより、話したり、食べたり、飲んだりするときに不快感を感じることがあります。
3. 便秘：アミトリプチリンは腸の蠕動運動を遅らせる可能性があり、便秘を引き起こす可能性があります。
4. 食欲不振と体重変化：アミトリプチリンの服用中に食欲不振を経験する患者もおり、これが体重減少につながる可能性があります。
5. 起立性低血圧：患者は、横になった状態から座ったり立ったりした状態に変わるときに低血圧を発症することがあります。
6. 頻脈と不整脈：アミトリプチリンは一部の患者において心拍数の上昇や心拍リズム障害を引き起こす可能性があります。
7. 性機能障害：一部の患者は、性的活動への興味の喪失や勃起不全などの性機能障害を経験することがあります。

過剰摂取

1. 心臓 不整脈: アミトリプチリンの過剰摂取による最も重篤な合併症の 1 つは、頻脈、徐脈、心房細動、心停止などの不整脈です。これは、ナトリウムチャネルや他の受容体に対する拮抗作用によるものです。
2. セロトニン過剰症候群: アミトリプチリンの過剰摂取は、高熱、下痢、振戦、反射亢進などの症状として現れるセロトニン過剰症候群を引き起こす可能性があります。
3. 中枢神経系（CNS）の抑制: 過剰摂取は、鎮静、意識レベルの低下、昏睡、さらには発作症候群として現れる重度の中枢神経系抑制を引き起こす可能性があります。
4. 抗コリン作用: 過剰摂取は、口渇、尿閉、瞳孔散大、便秘、体温上昇などの重度の抗コリン作用を引き起こす可能性があります。
5. 低血圧: アミトリプチリンの過剰摂取は、低血圧や急激な血圧低下を引き起こす可能性があります。

他の薬との相互作用

1. CYP2D6 酵素阻害剤またはデューサー: アミトリプチリンは肝臓で CYP2D6 酵素によって代謝されます。フルオキセチンやパロキセチンなどのこの酵素の阻害剤はアミトリプチリンの血中濃度を上昇させる可能性があり、カルバマゼピンやフェニトインなどの誘導剤はアミトリプチリンの有効性を低下させる可能性があります。
2. 抗コリン薬: アミトリプチリンを、抗ヒスタミン薬、抗パーキンソン病薬、過敏性腸症候群薬などの抗コリン作用を持つ他の薬剤と組み合わせると、口渇、便秘、排尿困難などの抗コリン作用の副作用が増加する可能性があります。
3. 中枢作用薬: アミトリプチリンを鎮静薬、アルコール、麻薬性鎮痛薬などの他の中枢作用薬と組み合わせると、中枢神経系に対する抑制効果が増大し、鎮静や呼吸抑制のリスクが高まる可能性があります。
4. モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI): アミトリプチリンと MAOI の併用は、高血圧クリーゼやセロトニン症候群などの重篤な副作用を引き起こす可能性があります。 IMAO の中止期間は、アミトリプチリンによる治療を開始する前に少なくとも 14 日間必要です。
5. 不整脈のリスクを高める薬: アミトリプチリンを、抗不整脈薬、抗生物質、抗不整脈薬など、QT 間隔を延長したり、不整脈のリスクを高める可能性のある他の薬剤と組み合わせると、心不整脈のリスクが増加する可能性があります。