イソケット

多くの疾患の治療は、一部の上気道疾患や皮膚疾患を除き、錠剤、点滴、注射剤のみで行われるという事実に私たちは慣れています。そのため、例えば心臓をスプレーで治療する方法が理解できない人も多いでしょう。しかし、心臓病学の現場では、このような薬剤の使用は珍しくありません。例えば、スプレー剤「アイソケット」は、重篤な心血管疾患の患者の症状を緩和するだけでなく、その驚くべき速さにより、場合によっては命を救うことさえあります。

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適応症 イソケット

イゼケット スプレーと同名の濃縮液はどちらも、次のような特定の心血管疾患の治療に使用されます。

• 急性左室不全、
• 心筋梗塞の急性期（急性左室不全を伴う場合を含む）
• 不安定狭心症は冠動脈疾患の最も危険な悪化であり、しばしば心筋梗塞につながる。
• まれなタイプの狭心症で、発作が起こるのにストレスは必要なく、安静時にも記録される。
• 手術中の冠動脈のけいれん、
• さまざまな種類の心不全、
• 肺水腫、
• 心筋梗塞後の状態も同様です。

この場合、「イソケット」スプレーは、狭心症発作の迅速な緩和、心筋梗塞の治療と予防、冠動脈痙攣の緩和、すなわち、悲惨な結果の発症を防ぐために緊急治療が必要な場合に使用されます。入院治療だけでなく、心臓病患者の常用薬としても使用できます。

しかし、輸液用の濃縮溶液は、病院環境で適用される効果的な治療剤として使用されることが多いです。

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リリースフォーム

まず、Isochet スプレーがこの薬剤の放出の唯一の形態ではなく、さまざまな形態の適用領域が多少異なるという事実から始めましょう。

アイゾケットスプレーはエアロゾルの形で製造されています。薬剤は舌下に噴霧され、バルブを押すと放出される投与量は厳密に標準化されています。1回の注射で、薬剤の主成分である硝酸イソソルビト1.25mgが、100%エタノールとモクロゴール400などの補助成分とともに口腔粘膜に付着します。

微細な滴の形をした、アルコール臭がはっきりとわかる透明な組成物が粘膜に付着し、血液中に素早く吸収されるため、患者の生命を脅かす急性疾患の緊急治療薬として使用することができます。

エアゾールの薬剤成分は透明なボトルに包装されており、容量は15mlです。他の用量は記載されていません。各ボトルは300回分という同じ用量で設計されているため、目視による状況確認だけでは難しい薬剤の使用量を明確に管理できます。

薬の入ったボトルは段ボール箱に詰められており、その箱には薬を粘膜に噴霧するためのディスペンサーも入っている。

エアゾールにはフロンが含まれていないため、環境に優しいです。

薬剤のもう一つの形態は濃縮液で、点滴器に充填するために使用されます。10mlアンプルに包装され、10個入りの段ボール箱に詰められています。1アンプルには、水、塩化ナトリウム、水酸化ナトリウムが添加された有効成分10mgが含まれています。

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薬力学

この薬は末梢血管拡張薬のグループに属します。これは、血管の平滑筋に作用して拡張を促進する薬剤の名称です。その際、主に小血管（細動脈と細静脈）に作用します。

硝酸イソソルビドの作用機序は、血管壁における一酸化窒素の活性成分の放出に基づいており、これが血管筋の弛緩をもたらします。こうして、右心房への血流を弱め、末梢血管全体の抵抗を低下させることで（純粋な物理学的根拠！）、心臓の主要筋肉（心筋）の酸素需要を減少させ、もちろん血管拡張効果も得られます。

この薬は、冠動脈の血流を血液循環が低下した部位に再分配する作用があります。冠動脈疾患や狭心症の患者の持久力を高めます。心不全の場合、イゾケットは血管を拡張し、右心房への血流を減らすことで心臓の働きを促進します。

薬剤の影響により、心臓から肺へ、そして心臓から肺へ戻る途中の圧力（肺循環）が低下し、肺における血流とガス交換の阻害、および心臓の右心室の働きにおける機能的変化が防止されます。

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薬物動態

この薬剤は非常に効果的で、即効性があります。口腔内にスプレーした場合でも、30秒後には効果が見られ、最大2時間持続します。薬剤は肝臓を通過する際に生成される代謝物の形で、腎臓からほぼ完全に排泄されます。

エアロゾルを長期間使用すると薬物への依存が見られますが、しばらくすると薬物に対する感受性は回復します。

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投薬および投与

「イソケット」という薬剤の投与方法と投与量は、主治医によって決定されます。また、それぞれの症例において、どの薬剤の放出形態がより効果的であるかも医師が判断します。

処方箋にエアゾールが指定されている場合は、正しい使用方法を理解する必要があります。アイゾケットスプレーは呼吸器系の治療を目的としたものではないため、薬剤を吸入する必要はありません。むしろ、深呼吸をしてしばらく息を止めてください。この時、エアゾールスプレーを口に当て、口を押すことで薬剤を舌の下に注入します。その後、口を閉じ、さらに30秒ほど鼻呼吸をしてください。

エアゾールを取り扱う際は、ボトルを逆さまにしたり傾けたりせず、スプレー部分が上になるように垂直に持ちましょう。新しいエアゾールを使用する前に、最初の噴射を空中に噴射してテストすることをお勧めします。長期間使用していないエアゾールの場合も、同様のテストを行うことをお勧めします。

スプレー剤の投与量については、病状によって大きな違いはありません。医師は1回1～3回の注射を処方します。注射は30秒間隔で行います。自己判断で投与量を増やすことは避けてください。必要に応じて、担当医が増量します。

急性心筋梗塞および心不全の場合、5分以内に症状が正常化しない場合は、薬剤を単回投与し、再度投与する必要がある場合があります。3回目の投与は10分後に行うことができます。この場合、血圧と脈拍を常にモニタリングする必要があります。

脈拍と血圧の指標、必要に応じて血行動態の指標を常時監視できる病院内や救急車内では、点滴療法中に点滴器に充填するためのアンプル状の薬剤溶液の使用が推奨されます。

アンプルから得られた濃縮液は、そのまま使用するのではなく、生理食塩水またはブドウ糖溶液（5～30%）で希釈し、100 mg/ml（0.01%）または200 mg/ml（0.02%）の濃度に調製します。リンゲル液やアルブミンを含むその他の溶液も希釈に使用できます。

異なる濃度の溶液を得るには、上記の希釈溶液 500 ml と、Isochet 濃縮液 5 または 10 アンプル (それぞれ 0.01% および 0.02% 溶液用) が必要になります。

輸液用の調製済み溶液は24時間以内に使用する必要があります。アンプル内の濃縮液は滅菌されており、防腐剤を使用せずに保存されているため、アンプルは無菌状態で開封し、様々な感染症の侵入を防ぐ必要があります。

点滴システムの材質にも注意が必要です。ポリ塩化ビニルやポリウレタンは、吸着（吸収）によって有効成分の濃度を低下させるため、使用しないでください。

薬剤の投与量と投与速度は、患者の状態と身体機能の指標を考慮して個別に決定されます。治療は1時間あたり1～2mg程度の少量から開始し、徐々に2～7mg、場合によっては1時間あたり10mgまで増量します。

心不全の治療にはより高用量の薬剤が必要であり、平均投与量は 1 時間あたり約 7.5 mg で、最大投与量は 1 時間あたり 50 mg に達することもあります。

濃縮液「アイソシェット」を用いた輸液療法は3日間以上続くことがあります。この間、血行動態パラメータの継続的なモニタリングとECTデータの記録が行われます。

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妊娠中に使用する イソケット

妊娠は女性の人生において特別な時期であり、胎児の健康が真に最優先事項となります。妊娠中のイゾケットの使用は、母体の生命に対する危険が、薬剤が胎児に及ぼす悪影響のリスクを上回る場合にのみ正当化されます。動物実験では、子宮内胎児期における薬剤の有害性は示されていないため、医師は妊婦にこの薬を処方することがあります。この薬による治療を受けた妊婦において、そのような事例は報告されていません。

しかし、注意は注意です。結局のところ、これは狭心症の唯一の治療法ではなく、ほとんどの場合、代替手段があります。

禁忌

心臓病の患者が危険な発作を迅速かつ効果的に予防または阻止したいとどれほど望んでも、「イソケット」という薬剤は、他の合成薬と同様に、すべての人に適応となるわけではありません。同時に、この薬剤の使用禁忌は、その成分だけでなく、放出形態にも起因します。

したがって、アイソチェット スプレーは、安定した低血圧 (90/60 mm Hg を超えない)、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損、閉塞隅角緑内障、甲状腺の機能活動の亢進 (甲状腺機能亢進症)、および急性血管不全の患者の治療に使用することは承認されていません。

男性の性機能障害の治療薬として用いられるホスホジエステラーゼ5型酵素の作用を抑制する薬剤と、このスプレー剤を同時に服用することは許可されていません。なぜなら、そのような「作用」が血圧低下に寄与するからです。たとえ狭心症の発作が、バイアグラなどの薬剤服用直後に始まったとしても、このスプレー剤は服用しないでください。

エアロゾルは、拡張期血圧を下げることで具体的に改善できない心臓性ショックの場合にも使用されません。

この薬は小児科診療では使用されていないため、18歳未満の患者への安全性については依然として疑問が残る。そしてもちろん、その成分に対する過敏症は、この薬の服用を妨げる要因となる。

上記の条件に加えて、注入用濃縮液の使用は以下の場合にも制限されます。

• 心膜タンポナーデの場合、心膜の層間に蓄積した液体によって心臓が圧迫され、心臓の活動と血行動態が乱れる。
• 閉塞性肥大型心筋症（心室の壁が厚くなる病気）
• 心膜炎は心臓の内膜の炎症を特徴とする病気で、
• 低酸素血症（血液中の酸素含有量が低い状態）を発症するリスクがあるため、原発性肺疾患では、
• 虚血性心疾患では一過性心筋虚血を発症する確率が高いため、
• 有害物質の吸入による肺の損傷（毒性浮腫）
• 頭蓋内圧の上昇を伴い、これは頭部外傷、出血性脳卒中、その他の病状の結果として観察されます。
• 硝酸塩化合物に対して身体が強い敏感性がある場合。

薬剤の添付文書には、「イソケット」の投与を受ける際に注意すべき病態についても記載されています。濃縮液に関連して、これらの病態には、心室充満圧低下を伴う急性心筋梗塞、大動脈弁狭窄症または僧帽弁狭窄症、および起立性反応の傾向が含まれます。

上記の病状に加え、心筋症、心膜炎、心タンポナーデ、肝不全、腎不全の患者様は、スプレー剤の使用に際しては注意が必要です。高齢者の患者様も同様です。

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副作用 イソケット

Izoket 濃縮液を使用すると、心臓血管系、免疫系、消化器系からさまざまな反応が観察される可能性があり、エアロゾルを使用すると神経系の機能に関連する障害を引き起こす可能性があります。

初めて使用する場合、血圧が低下することがあります。用量を増やすと、同様の症状が観察されます。激しいめまい、意識混濁、脱力感、突然の動きによる心拍数の増加（起立性低血圧）を感じることがあります。

軽度の虚脱（急性血管不全）と診断される場合もあります。また、血圧の大幅な低下を背景に、狭心症の症状の悪化や虚脱が観察されるケースも稀にあります。

Isoket を服用すると、胃腸管が吐き気を伴って反応し、嘔吐、粘膜の乾燥、舌の灼熱感を引き起こす場合があります。

スプレーを使用すると、一部の患者では中枢神経系と末梢神経系の反応として、脱力感、眠気、動作の硬直、無気力、視力低下などが起こります。

場合によっては、顔の皮膚が充血して赤みがかったり、熱感を覚えたり、皮膚にアレルギー性の発疹が出たりするなどの反応も記録されます。

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過剰摂取

医師の監督下、病院において本濃縮液を輸液調製に使用した際には、過剰投与例は認められませんでした。ただし、本組成物を経頬（頬の裏側）または舌下（舌の下）投与に用いる場合は、5～10mgの単回投与量を様々な投与頻度で用いるという点で、問題が生じる可能性があります。

アイゾケットの過剰摂取は、スプレーを使用する場合、特に自宅で、患者が薬剤の効果が十分でないと感じ、スプレー回数を増やしたり、投与回数を増やしたりして用量を増やそうとした場合にも発生する可能性があります。

過剰摂取の症状は非常に多岐にわたります。めまいや失神を伴う頭痛、心拍数の増加、視力障害などが挙げられます。また、体温の上昇、それに伴う皮膚の発赤、発汗の増加、痙攣、頭蓋内圧亢進、嘔吐や下痢といった消化器系の障害も見られます。重度の過剰摂取では、脈拍の低下（徐脈）、麻痺、昏睡が観察されます。

薬剤服用中にメトヘモグロビン（鉄を含むヘモグロビン）濃度が上昇すると、メトヘモグロビン血症を発症する可能性があります。この症状に対する緊急治療には、ミセンブルー1%溶液を患者の体重1kgあたり1～2mgの用量で静脈内投与することが含まれます。

その他の場合には、医師の指示に従って対症療法が行われます。

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他の薬との相互作用

Izoket と他の薬剤との薬物相互作用を考慮すると、治療が安全になるだけでなく、場合によってはより効果的になります。

この薬剤には顕著な降圧作用があります。他の薬剤と併用すると、患者の血圧が危険なレベルまで低下する可能性があります。このような薬剤には、血管拡張薬、β遮断薬、ジヒドロエルゴタミンを有効成分とするα遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、血圧降下薬、ホスホジエステラーゼ5阻害薬、抗うつ薬、神経遮断薬などがあります。イソケットとキニジンまたはノボカインアミドを併用した場合も同様の効果が認められます。

しかし、「ベラパミル」、「ニフェジピン」、「アミオダロン」、「プロプラノロール」は、「イソケット」の抗狭心症作用を増強し、その効果を高めることができます。一方、α遮断薬や交感神経刺激薬は、狭心症発作の緩和を目的としたイソケットの効果を減弱させます。

M-抗コリン薬もアイソケットと相性が悪く、患者の頭蓋内圧を上昇させます。

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保管条件

狭心症治療薬（別名「イソケット」）を安全かつ効果的に服用するためには、薬局ネットワークで購入する際に、パッケージやアンプル、ボトルに記載されている有効期限を必ずご確認ください。ただし、有効期限が5年であることを考えると、原則としてそのような状況は起こりにくいでしょう。

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特別な指示

しかし、「イソケット」という薬剤は、他の心臓薬と同様に、管理なしに使用すべきではありません。この薬剤による治療は、血圧、心拍数、尿量の測定、血行動態パラメータのモニタリング、心電図の記録を常に伴って行う必要があります。

薬の長期使用は、依存性により効果が低下するため、お勧めできません。医師は、1.5ヶ月を超えて定期的に使用せず、その後3～5日間の短い休薬期間を設け、一時的にイゾケットを他の狭心症治療薬に置き換えることを推奨しています。

イゾケットによる治療中はアルコールの摂取は禁止されていますが、これはあらゆる心臓疾患や様々な薬剤による治療に共通する問題です。有効成分とエチルアルコールの相互作用により、血圧が著しく低下します。

また、この期間中は車の運転や注意力を要する作業は避けてください。これは、薬の副作用により眠気、知覚障害、反応速度の低下が生じる可能性があるためです。

治療は、徐々に投薬量と投薬頻度を減らして完了する必要があります。

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賞味期限

狭心症治療薬（「イソケット」と呼ばれることもあります）については、安全かつ効果的な治療のために、薬局ネットワークで購入する際に、パッケージ、アンプル、またはボトルに記載されている有効期限が切れていないことを確認する必要があります。ただし、有効期限が5年であることを考えると、原則としてそのような状況は起こりにくいでしょう。

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