アグレライド

アグレリドは、医療現場では抗血小板薬群に属する薬剤として知られており、国際的にはアナグレリドという名称で知られています。一般に認められた医薬品分類によれば、この薬剤は抗腫瘍薬および免疫調節薬、特に抗腫瘍薬に属します。そのため、アグレリドはL01XX35というコードで暗号化されています。カプセル1個には、主成分である塩酸アナグレリド一水和物0.5mgと、いくつかの追加成分が含まれています。

この薬は腫瘍学の現場で広く使用されています。これは、ヒトの血流中に血小板が多く含まれていることに起因しています。その結果、血液のレオロジー特性が変化し、粘度が上昇します。これは血栓形成の可能性を高める一因となります。アグレリドは、成人および7歳以上の小児に使用できます。ただし、副作用の存在を考慮し、服用計画を厳守する必要があります。一定の用量の増減計画を遵守する必要があります。

適応症 アグレリダ

アグレリドの適応症は、血流中の血小板数の減少という主作用に基づいています。この作用は、血栓形成の増加の治療と予防の両方に用いられます。

この薬は、骨髄組織の増殖に起因する疾患における血小板増多症の治療に必須です。その結果、血中の血小板レベルの上昇が観察されます。

アグレリドは主な効果に加えて、白血球と赤血球の数を減らしますが、投与量を守ればこれらの指標に大きな変化はありません。

アグレリドの適応症には、血栓性出血反応という臨床症状を伴う特定の疾患に対する対症療法も含まれます。多くの場合、このような病態は慢性の経過を特徴とするため、投与量は慎重に選択する必要があります。

血液中の血小板レベルが増加すると、粘度の増加と血栓形成の増加というレオロジーパラメータが大きく変化します。

リリースフォーム

アグレリドの放出形態は、主成分が分解・吸収される部位へ確実に送達されることを保証するものです。アグレリドの放出形態はカプセルです。これにより、薬剤は事前に酵素にさらされることなく、変化せずに胃に入ります。カプセルは50個入りのバイアルに入っています。

特徴的な治療効果をもたらす主な有効成分はアナグレリドです。1カプセルには、1回分の投与量に相当する一定量のアナグレリドが含まれています。したがって、本剤のカプセルには、塩酸塩一水和物であるアナグレリド0.5mgが含まれています。

さらに、この薬剤には、ステアリン酸マグネシウム、乳糖水和物、微結晶セルロース、ポビドン、無水乳糖、クロスポビドンなどの補助成分が含まれています。

カプセルはゼラチン、二酸化ケイ素、精製水、二酸化チタン（E 171）、ラウリル硫酸ナトリウムで構成されています。この組成により、主成分を含む薬剤は、適切なタイミングまで体内の活性環境の影響からカプセルによって保護されます。

カプセルは、白色またはわずかにクリーム色のゼラチンでできた不透明な殻で覆われています。サイズは4号で、各カプセルには「0.5mg」という用量が刻印されています。このデータはボトルのキャップにも記載されています。カプセルの中身はほぼ白色の顆粒です。

薬力学

血流中の血小板総数を減少させます。この薬剤を経口摂取すると、用量依存的に循環器系の末梢部における血小板数の減少が観察されます。

臨床研究では、アナグレリドが巨核球の過成熟を阻害することが示されています。この効果は用量依存的です。アナグレリドを服用した健康な人の血液では、巨核球の発達における有糸分裂後期の障害が認められました。さらに、巨核球のサイズも縮小しました。

アグレリドの治療用量は、血小板レベルの大幅な減少だけでなく、軽度の白血球減少症および貧血も引き起こします。

サイクリックAMPホスホジエステラーゼIIIを阻害します。これらの阻害剤は血小板凝集能の低下を引き起こす可能性があります。高用量で服用すると、より顕著な治療効果が認められます。

アグレリドは、血液凝固系のパラメータ、血小板ライフサイクルの期間、および骨髄の形態学的特徴に重大な影響を及ぼしません。また、全身動脈圧、心拍リズムおよび心拍数、尿および心電図パラメータにも影響を与えません。

薬物動態

薬物動態 アグレリドは、カプセルの75%以上が腸管で吸収されるため、胃腸管で急速に分解されます。0.5～2.0mgの用量で経口投与した場合、アグレリドの薬物動態は、この薬剤に典型的な反応を特徴とします。

この薬を空腹時に0.5mg服用すると、半減期は1時間以上になります。これらの特性に基づき、アグレリドは1日2～4回服用できます。また、主成分には蓄積作用はありません。

経口投与後、薬剤は速やかに代謝され、その結果、大部分は24時間以内に尿路から排泄されます。また、未変化体として排泄されるのは1%以下です。

アグレリドを食事と一緒に服用すると吸収が遅くなり、有効成分が血流中に長く留まることに注意が必要です。食後にアグレリド0.5mgを服用すると、バイオアベイラビリティが15%ほどわずかに低下しますが、それと同時に半減期はほぼ2時間に延長します。

クレアチニンクリアランスが30 mL/分未満の重度の腎機能障害患者において、1mg単回投与の薬物動態は変化しません。中等度の肝機能障害患者では、半減期が8倍延長します。

投薬および投与

投与方法および投与量は、放出形態および1カプセル中の定量組成によって決定されます。本剤は、1回0.5mg（1カプセル）を経口投与します。アグレリドによる治療開始時には、患者の状態をモニタリングし、投与量を調整して合併症を予防する必要があります。

初期治療では、1日2mg以下の用量を数回に分けて投与します。その後、1週間はこの用量を維持します。効果が不十分な場合は、徐々に最小有効用量まで増量する必要があります。つまり、望ましい効果が得られる最小用量を選択する必要があるということです。

治療の結果を判断するには、血小板レベルをモニタリングする必要があります。血小板レベルは、最初は 600×109/l を超えてはならず、時間の経過とともに 150 ～ 400×109/l の範囲に収まる必要があります。

投与方法および用量は個別に選択してください。期待する効果が得られない場合は、1週間かけて1日あたり0.5mgずつ増量してください。1回投与量は2.5mgを超えず、1日投与量は10mgを超えないようにしてください。

治療開始後1週間は、血小板数を2日ごとにモニタリングする必要があります。その後は、投与量を決定する際に、週に1回血小板数を確認すれば十分です。血小板数の減少への最初の顕著な変化は、治療開始後2～3週間以内に現れると考えられます。維持量はほとんどの場合、1～3mg/日です。

7歳から14歳までの小児の場合、アナグレリド0.5mgの単回投与から開始し、徐々に増量して1日4回0.5mgを投与するのが合理的です。最小有効用量を選択するには、成人と同じ計画に従う必要があります。

高齢者の場合、禁忌がない限り、投与量を変更する必要はありません。肝不全および腎不全のある患者では、アナグレリドのベネフィットと副作用発現のリスクを分析する必要があります。

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妊娠中に使用する アグレリダ

この薬が妊婦の身体に有効であることを証明する研究はありません。この点に関して、この薬の使用に関する信頼できるデータが不足しているため、使用は推奨されません。

さらに、主成分の乳汁への移行が不明なため、授乳中の女性にもこのことが当てはまります。アグレリドを服用中に妊娠した場合は、その副作用と胎児の発育への影響について注意する必要があります。

このような状況を避けるため、この薬の使用中は、経口避妊薬やバリア法などの避妊法を追加で用いる必要があります。

妊娠中および授乳中の薬剤の使用については、医師に相談する必要があります。これは、アナグレリドが胎児および既に出生した乳児に与える影響に関する情報が不足しているためです。したがって、薬剤を服用している間は授乳を中止する必要があります。

禁忌

アグレリドの使用禁忌には、個人の体質や併存疾患の存在が含まれます。アグレリドに対する不耐性は、成分の一部に対する体の遺伝的反応に起因する可能性があります。主有効成分であるアナグレリドまたはその他の補助成分に副作用が生じる可能性があります。また、7歳未満の小児への使用は禁止されています。

併発する病状の形でのアグレリドの使用に対する禁忌は、この薬剤の長期使用を妨げる可能性があります。

これらの病態には、軽度よりも重度の肝不全が含まれます。肝酵素含有量が5倍以上増加すると、疾患の重症度を示す指標となります。肝機能のモニタリングには、ALT値とAST値を考慮する必要があります。

アグレリドを長期投与する場合、投与量を選択する際には腎不全の重症度も考慮する必要があります。腎機能障害の程度を判断し、腎機能をモニタリングするためには、クレアチニン濾過率を考慮する必要があります。

この薬の主な有効成分は血液中の血小板数を減らすのに役立つという事実にもかかわらず、アグレリドは、血小板増加症の合併症による生命を脅かす症状の治療に選択される薬ではありません。

副作用 アグレリダ

アグレリドの副作用は一般的にそれほど顕著ではなく、特別な治療を施さなくてもすぐに治まります。適切な用量と投与頻度を守れば、副作用が全く現れない場合もあります。

骨髄増殖性疾患がある場合、副作用の頻度と重症度は治療期間によって実質的に変化しません。例外的に、うっ血性心不全、心筋症、心膜炎、心筋梗塞、心肥大、心筋を通じた電気刺激伝導の完全遮断、心房細動といった重篤な症状が発現することがあります。また、脳血管発作、肺への浸潤の出現、肺線維症、肺高血圧症、胃粘膜および膵臓の炎症、胃腸の潰瘍性欠損の形成、発作なども観察されます。

アグレリドの副作用は、用量が増加するにつれて、強度と頻度が増します。最も多く見られるのは、頭痛、心拍数の増加感、不整脈、心不全の兆候、血圧低下、意識消失、消化不良症状、膵炎の症状、消化管出血、腸機能障害（特に下痢、膨満感、吐き気、嘔吐、疼痛症候群）です。

めまい、知覚の変化、息切れ、咳、胸痛、末梢浮腫、さまざまな発疹が起こる可能性もあります。

一般的な症状としては、衰弱、疲労感の増加、赤血球数および血小板数の減少、出血、血栓症などがあります。

多くの場合、脊椎、関節、筋肉、骨に痛みが現れます。神経系は不眠症、意識障害、幻覚、イライラの増加を引き起こす可能性があります。

過剰摂取

推奨用量を守らなかったり、監督なしに長期間服用したりすると、過剰摂取が起こる可能性があります。薬は経口摂取されるため、過剰摂取に最初に反応するのは心血管系と消化器系です。

したがって、吐き気、嘔吐、心筋を介した拍動のリズムや伝導の乱れが生じた場合は、投与量を見直す必要があります。アナグレリドには特異的な解毒剤はありません。過剰摂取の初期症状が現れた場合は、直ちに医師の診察を受け、重篤な症状が続く間は医師の監督下に置く必要があります。

過剰摂取は、血小板数の減少により出血症状を引き起こす可能性があります。薬の服用を中止し、定期的に血小板数をモニタリングする必要があります。アグレリドは、血小板数が正常に戻った後にのみ再開できます。

アナグレリドの推奨用量を超えると、周期的な低張状態を伴う全身血圧の低下、意識喪失、虚脱が起こる可能性があります。これらの症状は、アナグレリド5mgを服用した後に現れることがあります。

他の薬との相互作用

アグレリドはホスホジエステラーゼIIIを阻害する作用があるため、他の薬剤との相互作用を引き起こす可能性があります。そのため、同様の作用機序を持つ薬剤との併用は禁忌です。このような薬剤には、シロスタゾール、ミルリノン、アムリノン、エノキシモン、オルプリノンなどがあります。

オメプラゾール、スクラルファート、フルボキサミンは、主成分の吸収に悪影響を及ぼす可能性があります。アグレリドは、アセチルサリチル酸など、血小板数を上昇させる他の薬剤の治療効果を増強する可能性があります。その結果、大量出血のリスクが高まるため、これらの薬剤の血小板数を定期的にモニタリングする必要があります。

アグレリドとワルファリン、ジゴキシン、アセトアミノフェン、ラニチジン、フロセミド、ヒドロキシウレア、鉄剤、アロプリノールなどの他の薬剤との相互作用により、悪影響は引き起こされません。

アナグレリドと瀉血の併用治療は良好な結果を示しており、アナグレリドとアスピリン、アルキル化剤、ヒドロキシウレア、インターフェロンの併用も同様に良好な結果を示しています。

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保管条件

アグレリドの保管条件には、温度、湿度、保管場所に関する特定の推奨事項の遵守が求められます。本剤は25度を超えない温度を維持する必要があります。

保管場所は直射日光を避けてください。また、小児がこの薬剤に触れないように注意してください。アグレリドは7歳未満の小児への使用は禁忌です。小児が薬剤に触れた場合、過剰摂取やカプセルによる上気道閉塞を引き起こす可能性があります。

アグレリドの保管条件は、添付文書に記載されている薬剤の治療効果を有効期間を通じて維持することを保証します。保管条件が満たされない場合、アグレリドは特有の効果を失い、投与後に副作用を引き起こす可能性があります。

既知および自発的な副作用の発生を避けるため、この医薬品が好ましくない条件下で保管されている場合は、服用しないことをお勧めします。

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賞味期限

有効期間とは、薬剤が治療効果を維持し、害を及ぼさない期間を指します。ただし、保管条件の遵守は必須条件です。推奨に従わない場合、アナグレリドは製造元によって証明された特性を失い、体に悪影響を及ぼす可能性があります。

この薬剤の有効期間は5年です。アグレリドは、薬剤の包装が破損している場合は使用しないでください。1包装には50カプセルが1瓶に入っていますが、瓶が破損している場合は、薬剤の保管条件が守られない可能性があります。

使用期限は、主成分と補助成分の保存期間を考慮して算出されます。薬の最後の服用期間が過ぎたら、すぐに使用を中止する必要があります。

アグレリドは、血液のレオロジー特性の変化と血栓形成の増加を伴う血小板レベルの増加に基づいて発症する多くの疾患の複合治療薬として使用できる効果的な薬剤です。