アグレノックス

アグレノックスは、血液のレオロジー特性に影響を及ぼす薬剤群に属します。分類上、本剤はヘパリンを含まない血小板凝集阻害剤です。本剤の薬物治療薬群は、循環器系および造血系に作用する薬剤です。

この薬剤は、循環器系における血栓形成の増加が病因となる疾患の治療に広く使用されています。さらに、アグレノックスは急性および慢性の病態における合併症の予防および治療にも使用されます。

この薬は高い効果を誇りますが、副作用の可能性を考慮する必要があります。アグレノックスを服用する前に、禁忌事項を考慮し、投与量は医師の指示に従ってください。

この薬は、正しい用量と期間を服用した場合、忍容性が良好で、過剰摂取や、主な有効成分の効果を含む各成分の特性に関連する副作用を引き起こしません。

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適応症 アグレノキサ

アグレノックスの適応症には、予防および治療が含まれます。血小板凝集および凝集塊の形成を阻害する作用があるため、血小板のこの特性に起因する病態に広く使用されています。

急性疾患の中でも、一過性脳虚血発作は特に注目すべき疾患です。その発症機序は、血栓による血管内腔の閉塞にあります。血栓の大きさに応じて、臨床症状は様々です。

このように、脳の内腔がわずかに閉塞すると、脳の一部に栄養を送る特定の血管の血流が減少することが観察されます。その結果、めまいや頭痛が生じる可能性があります。しかし、病状が進行し、内腔がさらに閉塞すると、意識喪失や身体機能の一部障害など、より顕著な臨床症状が現れます。

アグレノックスは、特殊な機器技術を用いて急性期の状態が確認された虚血性脳卒中においても使用されます。また、既往歴に脳卒中の既往歴のある患者においては、予防目的でも使用されます。アグレノックスの適応症は、血栓形成を減少させる作用によるものです。

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リリースフォーム

放出形態によって薬剤の使用方法が決まります。アグレノックスはカプセルの形で放出され、口腔内での分解を回避し、内容物を胃へ確実に送達します。

本剤1カプセルには、徐放性ジピリダモール200mgとアセチルサリチル酸0.025gが含まれています。さらに、ゼラチン、ヒプロメロース、ジメチコン350、グリセリルトリアセテート、メタクリレートコポリマー（タイプB）、二酸化チタン（E171）、アカシア、微結晶セルロースなどの補助成分が含まれています。

記載の成分はすべて、持続性カプセルです。カプセル化された放出形態により、唾液中の酵素が主成分に与える影響を抑制します。薬剤はポリプロピレンチューブに、30カプセルと60カプセルの異なる容量で封入されています。

各カプセルは硬いゼラチンでできており、2つのカプセルに分かれています。1つは赤色で不透明、もう1つは乳白色です。カプセルには黄色の顆粒と錠剤が充填されています。錠剤は丸く、両凸で、縁が平らな殻を持っています。

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薬力学

Agrenox の薬力学は、アセチルサリチル酸とジピリダモールに関連するいくつかの生化学的メカニズムによって決まります。

アセチルサリチル酸は、血小板の接着と血管のけいれんを活性化するトロンボキサンA2の合成を阻害する作用を有します。このメカニズムは、血小板中のシクロゲナーゼの阻害に基づいています。

ジピラダモールは複数のメカニズムに作用します。血液細胞および内皮細胞によるアデノシンの吸収を阻害します。治療用量が2mcg/mlを超えない場合、このプロセスの活性は80%低下します。

その結果、アデノシンの量が増加し、血小板A2の受容体装置に影響を与え、アデニル酸シクラーゼの合成が活性化され、血小板内のcAMP含有量が増加します。

これらの反応の結果、活性化因子であるコラーゲンおよびアデノシン二リン酸の影響を受けて、血小板接着率の低下が観察されます。

血小板凝集を抑制することで血小板寿命が延び、血小板数も正常化します。さらに、ジピラダモールには血管拡張作用があるため、血管を拡張させる効果があります。

薬理学 アグレノックスは、ジピリダモールの助けを借りて、保護メディエーターの含有量を増やすことで、上皮下構造によって引き起こされる血小板形成の活性を低下させます。

したがって、ジピリダモールとアセチルサリチル酸の相乗効果により、血小板の凝集、活性化および接着が阻害されます。

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薬物動態

アグレノックスの薬物動態は、ジピリダモールとアセチルサリチル酸の病原性作用によって決まります。

ジピリダモールの吸収により、薬物のバイオアベイラビリティは約70%となります。血流中の有効成分濃度は、1日用量である400mg（200mgを2回）を服用してから2～3時間後に最大となります。

徐放性アグレノックスの薬物動態は食物摂取の影響を受けません。ジピリダモールは高い親油性を有するため、多くの臓器に分布します。静脈内投与における活性分布期は、経口投与と変わりません。

ジピリダモールは少量でも血液脳関門および胎盤関門を通過することができます。有効成分は血中タンパク質と複合体を形成して輸送されます。代謝の大部分は肝臓で行われ、グルクロン酸と複合体を形成してモノグルクロン酸抱合体およびジグルクロン酸抱合体を形成します。

ジピリダモールの排泄過程は2段階に分かれており、主半減期は40分、最終半減期は13時間です。この薬剤を繰り返し使用しても、体内に蓄積することはありません。

アグレノックスのもう一つの成分はアセチルサリチル酸で、経口摂取すると消化管で速やかに吸収されます。1日2回50mgを服用すると、30分以内に最高血中濃度に達します。

アセチルサリチル酸はサリチル酸に変換され、アルブミンと結合して母乳、中枢神経系、胎児組織を含むあらゆる臓器や組織に輸送されます。サリチル酸の濃度は急速に低下し、特定のエステラーゼの助けを借りて代謝されます。

アセチルサリチル酸はほぼ100%、腎臓から代謝された形で排泄されます。この物質の未変化体は、投与量の増加に伴い、より多くの量で排泄されます。

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投薬および投与

アグレノックスは食事に関係なく1日2回服用します。服用間隔は一定にする必要がありますので、アグレノックスは朝と夕方に服用します。

カプセルの内容物をそのまま胃に送り込むには、カプセルを噛まずに丸ごと飲み込む必要があります。アグレノックスの服用を容易にするために、カプセルをコップ一杯の水で流し込んでください。

アグレノックス治療開始時に頭痛が現れる場合があるので、服用方法と用量は各個人に合わせて選択する必要があります。副作用の発現を軽減するために、服用量を減らし、1日1カプセルをできれば就寝前に服用してください。朝は少量のアセチルサリチル酸を服用してください。

ただし、望ましい結果を得るには、使用方法と用量を守る必要があることを覚えておいてください。頭痛が治まったらすぐに、2カプセルの服用を再開することをお勧めします。治療期間は、疾患の重症度と併存疾患の有無に基づいて個別に決定されます。

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妊娠中に使用する アグレノキサ

アグレノックスは、妊娠中の使用に関するデータが不十分なため、使用が制限されています。この薬剤にはアセチルサリチル酸が含まれているため、胎児に悪影響を与える可能性があります。

妊娠後期以降にこの薬を服用すると、未熟児の早産、胎児の脳実質および脳腔における頭蓋内出血の発生、死産または生後数時間以内の死亡を引き起こす可能性があります。

上記に基づき、妊娠後期におけるアグレノックスの使用は、心血管病変（動脈管の閉塞）という形で胎児に悪影響を及ぼす可能性があるため、禁止する必要があります。

この薬を妊娠中の女性に投与する研究は実施されていないため、この期間中の使用は推奨されません。また、アグレノックスの服用中に胎児が妊娠した場合、妊婦にはこの薬が胎児に病理学的影響を及ぼす可能性があることを警告する必要があります。

授乳期間中は、薬剤の主成分であるジピリダモールとサリチル酸塩が母乳に移行する可能性があります。そのため、授乳期間中のアグレノックスの使用は推奨されません。

禁忌

アグレノックスの使用禁忌は、個々の体質および併存する病態の存在に基づいています。アグレノックスの成分に対する遺伝的不耐性の観点から、ジピリダモール、アセチルサリチル酸、および追加成分に対するアレルギー反応に注意する必要があります。妊娠後期および小児期には使用しないでください。

アグレノックスの使用禁忌には、胃粘膜および十二指腸の潰瘍性病変、血液凝固系の病変（血友病）、出血を伴う可能性のある出血性疾患または素因など、特定の疾患も含まれます。

この薬の成分にはアセチルサリチル酸が含まれているため、気管支喘息や鼻腔ポリープなどのアレルギー性疾患のある人にはお勧めできません。

代償不全期にある腎不全、肝不全、および心不全は、アグレノックスの投与の禁忌です。また、週15mgを超える用量でメトトレキサートと併用することは推奨されません。

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副作用 アグレノキサ

アグレノックスの副作用はすべて、特定の身体システムの障害によって分類されます。循環器系およびリンパ系においては、血中血小板および赤血球数の減少に注意が必要です。さらに、胃腔への持続的な出血により、鉄欠乏性貧血を発症する可能性があります。

免疫系が薬剤に対して過敏症反応を起こし、発疹、重度の気管支けいれん、血管性浮腫、または蕁麻疹を引き起こす可能性があります。

神経系によって引き起こされるアグレノックスの副作用は、脳の組織または脳空間の出血、頭痛、片頭痛に似ためまいとして現れます。

出血は目、鼻腔、消化管臓器、皮膚に起こる可能性があり、外科手術やその他の処置中に出血を止めることが困難な場合があります。

心血管系は、アグレノックスに対して心拍数の増加、失神、血圧の低下、または「熱感」として反応する場合があります。

消化管は薬剤に反応し、吐き気、嘔吐、腸障害、腹痛などの症状を示すことがあります。筋肉痛は筋骨格系の損傷の症状です。

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過剰摂取

薬剤の過剰摂取は、主にジピリダモールの過剰蓄積による臨床症状として現れます。これは、カプセル1錠中にジピリダモール200mgとアセチルサリチル酸0.025gしか含まれていないためです。その結果、過剰摂取の症状として、ほてり、発汗増加、神経過敏、全身倦怠感などが現れることがあります。

さらに、胸骨の後ろの痛み、血圧の低下、心拍数の増加が起こることもあります。

アセチルサリチル酸の過剰摂取はそれほど重篤ではありませんが、めまい、浅い呼吸、消化器系障害、耳鳴り（特に高齢者）、視覚および聴覚の低下、意識喪失などの症状が依然として見られます。大量に摂取した場合、体温が39度まで上昇する高体温や、血液量減少の症状が現れることがあります。体内の水分不足は、生命を脅かす病状の発症に寄与します。

ただし、アグレノックス 1 カプセルに含まれるアセチルサリチル酸の量が少量であるため、これらの臨床症状が現れるケースは少数に限られます。

過剰摂取の症状が現れた場合は、対症療法を行う必要があります。これには、胃洗浄、キサンチン誘導体（アミノフィリン）の投与などがあり、これらは過剰摂取の重症度を軽減することができます。アグレノックスは肝臓や組織で変換され、体内に長期間残留するため、薬物の排出を促進する他の方法は特に重要ではありません。

他の薬との相互作用

Agrenox と他の薬剤との相互作用は、同時に服用した薬剤の特定の治療効果の増強または阻害に基づいています。

アセチルサリチル酸は抗凝固剤、抗血栓剤、バルプロ酸、フェニトインの活性を高める可能性があり、副作用が発生する可能性が高くなります。

非ステロイド性抗炎症薬（パラセタモールおよびイブプロフェン）、ホルモン剤、アルコールとの併用は、消化器系の合併症を引き起こす可能性があります。アセチルサリチル酸は、特に週15mgを超える用量で、血糖値を下げる薬の効果とメトトレキサートの毒性を増強します。

この酸はプロスタグランジンの活性を阻害し、腎血流の減少を招き、結果として水分と塩分の貯留を引き起こします。その結果、β遮断薬や利尿薬（スピロノラクトン）の治療効果が低下する可能性があります。

ジピリダモールは血中アデノシン濃度を上昇させる可能性があるため、アデノシンの投与量を見直す必要があります。ワルファリンとの併用は、ワルファリン単独投与と比較して、出血などの合併症の発生率を高めることはありません。

ジピリダモールは、血圧を下げる作用機序を持つ薬剤の活性を高め、悪性筋無力症に使用される抗コリンエステラーゼ阻害剤の効果を阻害します。

アセチルサリチル酸の投与量が 3 g/日を超える場合、アグレノックスと他の薬剤との相互作用により、レニンをアンジオテンシンに変換する反応に対する酸の作用により、ACE 阻害剤の治療効果が低下する可能性があります。

アセチルサリチル酸とアセタゾラミドを同時に使用すると、血液中のアセタゾラミドの濃度が上昇し、副作用が生じる可能性があります。

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保管条件

他の薬剤と同様に、アグレノックスの保管条件には、温度、湿度、薬剤の包装への直射日光の回避など、特定の規則の遵守が必要です。

この薬剤を保管する部屋の温度は30度を超えないようにしてください。また、薬剤の包装の完全性を監視する必要があります。

製造業者は、子供がアグレノックスに手を伸ばして多量に服用したり、カプセルが上気道の内腔を塞いだりすることを懸念し、ボトルには特殊なキャップが採用されています。そのため、力を入れなければ開けることができません。

アグレノックスは、説明書に記載されている治療効果が一定期間維持されるよう、適切な保管条件が定められています。服用最終日は、外箱と内瓶に記載されています。このような包装により、有効成分は環境要因の影響を受けません。

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賞味期限

使用期限は、各医薬品に必須の情報です。これは、最終服用日を明記した一定期間です。この期間中、医薬品の製造業者は、上記の保管条件を条件として、医薬品の主な治療効果に疑義が生じないことを保証します。

アグレノックスの有効期間は3年です。この期間を過ぎると、薬効が失われるだけでなく、身体に様々な程度で悪影響を及ぼす可能性があるため、使用は禁止されます。

アグレノックスは、ジピリダモールとアセチルサリチル酸をベースとした、効果が実証された薬剤です。この2つの成分の配合により、抗血栓作用を発揮します。これは、血流中の血小板凝集を阻害することで実現されます。その治療効果は、一過性脳虚血発作または虚血性脳卒中の治療および予防に用いられます。

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