異所性ACTH産生症候群の症状

異所性ACTH産生症候群の症状は、様々な程度の副腎皮質機能亢進症です。腫瘍の進行が急速で、副腎皮質からのホルモン産生が過剰になると、典型的なイツェンコ・クッシング症候群を発症します。患者は顔、首、体幹、腹部に皮下脂肪が過剰に蓄積します。顔面は「満月」のような外観になります。四肢は細くなり、皮膚は乾燥し、紫がかったチアノーゼ色を呈します。腹部、大腿部、肩の内側の皮膚には、赤紫色の「伸張性」縞が現れます。皮膚の全身性および摩擦性色素沈着が認められます。顔面、胸部、背部の皮膚には多毛症が現れます。せつ腫症や丹毒が発生しやすい傾向があります。血圧が上昇します。骨格は骨粗鬆症を呈し、重症例では肋骨や脊椎の骨折がみられます。ステロイド糖尿病はインスリン抵抗性を特徴とします。低カリウム血症の程度は、コルチコイド過剰症の程度によって異なります。症状の発現は、腫瘍から分泌されるホルモン、および副腎皮質から分泌されるコルチゾール、コルチコステロン、アルドステロン、アンドロゲンなどの生物学的活性と量に依存します。

異所性ACTH症候群の特徴的かつ持続的な症状の一つは、進行性の筋力低下です。これは、急速な易疲労性、重度の倦怠感として現れます。これは下肢でより顕著に認められます。筋肉は弛緩し、軟らかくなります。患者は介助なしに椅子から立ち上がったり、階段を上ったりすることができなくなります。これらの患者では、身体的な無力症に加えて、精神障害を伴うことがよくあります。

これらの症状は低カリウム血症によって引き起こされます。これは、過剰なコルチゾール産生の影響下でのカリウム排泄増加の結果です。血漿中のカリウム含有量は通常3mmol/lです。異所性ACTH産生症候群におけるその排泄は時々大量に達し、いわゆるカリウム糖尿病の発症につながります。この場合、筋肉や心臓のカリウムレベルが低下し、これは心電図の特徴的な変化として表れ、血液のアルカリ性貯蔵量と重炭酸塩のレベルが増加します。この物質が細胞から大量に排泄され、ナトリウムイオンと水素イオンに置き換わる結果として、低カリウム性アルカローシスが発生し、これは代償的に塩素が減少することを伴います。ほとんどの患者は低塩素血症です。血液量の増加は、患者の高血圧の発症に寄与します。

皮膚および粘膜の色素沈着は、異所性ACTH産生症候群の特徴的な症状です。色素沈着の色合いは様々です（スモーキー、チョコレート、茶色、青みがかったほぼ黒など）。場合によっては、長期間にわたる皮膚の色素沈着の増加が、異所性腫瘍の唯一の兆候であることがあります。一部の患者では、色素沈着が副腎皮質機能亢進症の症状と同時に発症することがあります。

皮膚における色素沈着の増加は、異所性腫瘍からのACTH分泌に依存します。さらに、その性質は下垂体由来のACTHとは異なる場合があります。そのため、ACTHは皮膚の色や副腎への刺激に異なる影響を与えます。副腎皮質刺激ホルモン異所性分泌症候群に伴って発生する肝斑は、下垂体腫瘍、ネルソン症候群、アジソン病の患者における皮膚の色素沈着に類似しています。

ほとんどの患者において、高コルチゾール血症の臨床像は特徴的ではありません。特異的な肥満は認められず、むしろ悪液質がしばしば発現します。主な症状は、進行性の筋力低下、皮膚および粘膜の色素沈着、低カリウム性アルカローシス、高血圧、耐糖能障害、情緒不安定です。

一部の患者では、腫瘍中にACTHおよびCRFが検出されたものの、それらの存在を示す臨床症状は認められませんでした。これは、腫瘍から分泌される化合物の活性が低いか、または副腎皮質機能亢進症の症状が発現するまでの時間がなかったことが原因です。したがって、異所性ACTH産生症候群の患者における臨床症状は、イツェンコ・クッシング症候群の典型的症状である場合もあれば、部分的な症状である場合もあります。

疾患の症状は、数ヶ月かけて急速に進行する場合もあれば、数年かけてゆっくりと進行する場合もあります。異所性ACTH分泌症候群の患者は、副腎皮質機能亢進症に特徴的な変化に加えて、腫瘍の進行過程に特徴的な徴候を呈します。患者はしばしば中毒症状、様々な臓器への転移の兆候、血管神経叢の圧迫症状を呈します。異所性ACTH産生症候群の臨床症状は、副腎皮質機能亢進症だけでなく、腫瘍が分泌する他のホルモンにも左右されます。

気管支燕麦細胞腫瘍の患者において、ACTH産生とともにADH分泌が検出された症例が報告されています。これらのホルモンの複合作用により、低カリウム血症の発症が隠蔽されていました。ADH分泌の無症状の増加は、かなり頻繁に起こると考えられています。

ACTHと成長ホルモンの異所性産生の組み合わせは非常にまれである。先端巨大症、副腎皮質機能亢進症の臨床症状を有する37歳の患者について報告する。悪性気管支カルチノイドにはACTHとSTHが含まれていた。

巨人症を伴うイツェンコ・クッシング症候群の18歳患者に関するデータがあります。剖検後、肝臓カルチノイド転移からACTHとSTHが分離されました。さらに、ソマトトロピン産生細胞（ソマトトロピン産生細胞）が検出されました。

ACTHに加え、バソプレシン、オキシトシン、ニューロフィシンの腫瘍分泌に関する症例が報告されています。著者らは血清および尿浸透圧の測定に依拠しています。バソプレシンの存在は、患者の水分負荷に対する反応能力の低下によって検出されます。