2型糖尿病および高血圧患者におけるラミプリルの効果

糖尿病（DM）は、現代世界で最も一般的な疾患の1つであり、その構造は2型糖尿病によって支配されており、患者数は約2億5千万人である。動脈性高血圧（AH）は、2型糖尿病の患者の約80％で起こる。これらの2つの相互関連疾患の合併症は、早期障害の発生率および心血管合併症による患者の死亡率を有意に増加させる。従って、糖尿病患者の治療においては、血圧（BP）の補正が最優先課題である。現代の抗高血圧薬の中で、おそらく最も研究されている種類の薬物は、アンギオテンシン変換酵素（ACE阻害薬）である。

実際、現在2型糖尿病患者における高血圧症の病因において主要な役割は、交感神経副腎活性化およびレニン - アンジオテンシン系（RAS）を割り当てます。最も重要な、強力な血管収縮作用を有するエフェクターホルモンアンジオテンシンPACは、であり、ナトリウムおよび水の再吸収、および副腎交感神経活動を増加させ、機能性だけでなく、心筋および血管組織の構造変化だけでなく、調節します。

ACEの薬理作用は、アンジオテンシンI変換酵素（又はkininazy II）の活性を阻害し、従って、RAS及びカリクレイン - キニン系の機能的活性に影響する能力です。アンギオテンシンI変換酵素の活性を阻害する、ACE阻害剤は、結果として、動脈血管収縮及びアルドステロン分泌を含むPACの基本的な心血管効果を損なわ、アンジオテンシンIIの形成を低減し。

1つのACE阻害剤は、ラミプリル（; polapril、«Polpharma製薬事業SA» «アクタビス株式会社»、;«アクタビスHF» このグループの他の調製物とは対照的に、大幅に心筋梗塞、脳卒中および心血管の発生率を低下させ、ポーランド/アイスランド/マルタ）心血管疾患（冠動脈疾患、以前の脳卒中または末梢血管疾患）またはに増加した心血管リスクを有する患者で-sosudistoy死亡糖尿病少なくとも一つの追加の危険因子を持っている、（微量アルブミン尿、動脈HY 高コレステロール血症、低レベルの高密度リポタンパク質、喫煙）; これは、全体的な死亡率を減少させ、血行再建術の必要性によって、慢性心不全の発症や進行を遅らせます。糖尿病患者のように、それなしで、ラミプリルは大幅に利用できる微量アルブミン尿と腎症のリスクを低減します。

この研究の目的は、2型糖尿病および動脈性高血圧の患者における12週間のラミプリルの臨床的、血行力学的および生化学的効果を研究することであった。

コア・グループ - - 高血圧症および2型糖尿病を持つ50歳の年齢の研究では、40人の患者（25人の女性と15人の男性）を含んでいました。除外基準は、端末の存在は微小血管合併症をステージ厳しい制御されていない高血圧（血圧> 110分の200ミリメートルHgの。V.）、重度の肝疾患、過去6カ月以内の急性脳血管障害や急性心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全を、含ま真性糖尿病の

動脈性高血圧症および2型糖尿病の患者すべてがラミプリルを受けた。治療は12週間続いた。ラミプリルの初期用量は2.5mgであった。薬物の用量の滴定は、標準スキームに従って2週間ごとに起こった。対照群は、事実上健常人25人で構成されていた。現在の基準に従って、AHおよび真性糖尿病の診断が確認された。

指数の研究は、治療の前後に実施した。

心筋方法の心エコーおよびドップラー心エコー検査の構造的および機能的状態の研究は、ウルティマ30" M-モーダルで（オランダ）と2次元モード、標準的な心エコー位置をプロ装置«で行いました。壁の厚さ寸法および左心室腔（LV）は、左心室の短軸に超音波ビームと平行で傍胸骨軸位置LVのMモードから決定しました。以下のパラメータを測定した：駆出率（EF、％）、拡張終期および収縮終期寸法（KDR及びDAC）LV cmで、拡張末期と収縮末期容積（EDV及びCSR）LVを。LVの心筋の質量は、式：

MLDL= 1,04 [（MZP +ZZŽŽ+ KRR）3 - （KRR）3] - 13,6、

ここで、1.04は心筋の密度（g / cm2）であり、13.6はグラム当たりの補正係数である。

すべての患者は、24時間のBPモニタリング（「Meditech」、「CardioTens」）を受けた。患者の次のグループの日々のインデックスのサイズに応じて： - 10から22までパーセント、«非ディッパー» - «ひしゃく»<10％、«オーバーひしゃく» - > 22％、«夜ピーカー» - 毎日指数の負の値。昼夜収縮期血圧の変動の基準の上限は、15.7および15.0mmHgであった。アート。拡張期はそれぞれ13.1および12.7mmHgである。アート。

全血中の糖化ヘモグロビン（のHbA1c）の決意は、添付の説明書に従って会社「試薬」（ウクライナ）の市販の試験システムを使用してチオバルビツール酸と反応させることにより測光を行いました。

グルコースレベルは、空腹時に採取した毛細管血中のグルコース酸化法によって測定した。正常は3.3-5.5mmol / lのグルコースレベルであると考えられた。

血清インスリンレベルは、ELISAキット（USA）を用いる酵素イムノアッセイにより確立した。予想されるインスリン値の範囲は、通常2.0〜25.0mC / mlである。

決意総コレステロールのレベル（TC）、トリグリセリド（TG）、コレステロール、高密度リポタンパク質（HDL）コレステロール、低密度リポタンパク質（LDL）コレステロール、超低密度リポタンパク質（VLDL）およびアテローム因子（KA）は、血清中で行われます企業 "ヒューマン"（ドイツ）のセットによる酵素的発色法。

患者の血清中のレジスチンおよびアディポネクチンの含量は、酵素イムノアッセイ分析装置「Labline-90」（オーストリア）での酵素免疫測定法によって測定した。抵抗レベルの測定はBioVendor（ドイツ）製の市販の試験システムを用いて行った。アジポネクチンのレベル - ELISA（米国）によって製造された市販の試験システムを使用して測定する。

得られたデータの統計的処理のために、コンピュータプログラム「Statistics 8.0」（Stat Soft、米国）、変量統計の方法（Student's test）を使用した。相関分析を用いて徴候間の関係を評価した。

出力人体の予備的解析において（体重、BMI、ウエストとヒップ）、血行力学的治療前後（収縮期および拡張期血圧、心拍数、心拍数）とグループにおける炭水化物代謝の生化学的パラメーターが有意（P> 0.05）異なりませんでした。これを踏まえて、調査された薬物療法の効果が同一の背景で実現されたと述べることができる。

HDLコレステロールのレベルは4.1％有意に増加し（p <0.05）、これは恐らくこれらのリポタンパクの異化作用の減少と関連している。大部分の速度を決定するインスリン感受性の増大と減少と高インスリン血症に関連付けられてもよい17％15.7％（P <0.05）およびLDLのTG含有量の著しい減少（P <0.05）、これらの脂質の体内での教育と代謝。脂質代謝の他のパラメーターは有意に変化しなかった。

ラミプリルの治療に有意な減少レジスチンのレベルの中で交換adipotsitokonovogoのダイナミクスを研究するとき、10％に検出され、15％（P <0.05）によってアディポネクチンレベルを増加させました。これは、レジスチンがインスリン抵抗性のメディエーターであると考えられており、その低下はインスリンに対する組織の感受性の増加と関連する可能性があるという事実によって説明することができる。

ラミプリル療法は、壁厚、LV量およびサイズ（p <0.05）および心筋収縮性の2.3％の有意な減少に寄与した（p <0.05）。

SMADによると、血圧の初期平均レベルは、動脈性高血圧の2次程度に対応していた。増加した拍動性血圧および1日の収縮期血圧の変動が注目され、心血管合併症の独立した危険因子である。調べた患者の中には、ディッパー16個、ディッパー6個、オーバーディッパー6個、ナイトピペッター4個があった。夜間の血圧低下が不十分であることは、心臓血管および脳血管合併症の危険因子であることが確認されていることに留意すべきである。

SMADの経過中に、平均収縮期血圧および拡張期血圧の正常化が明らかになった。目標血圧レベルは24人（60％）の患者で達成された。さらに、治療の結果、圧力負荷の程度が低減され、収縮期血圧の変動性が日中に正常化した。主要な動脈の剛性を反映し、独立した心血管リスク因子である、1日の脈拍BPの値は、12週間後に正常化した。

ラミプリルによる治療は、BPの毎日のリズムに好影響を与えました。正常な概日指数（ディッパー）を有する患者の数は23に増加し（過ディッパー）夜間に低下過剰な血圧の2例に還元（夜間peakers）主に夜間高血圧を有する患者の数が登録されていません。

この結果は、2型糖尿病患者の軽度および中等度の動脈性高血圧症の治療において、ラミプリルの有効性を10mg /日で確認しています。治療は効果的で、目標BP値は24（60％）で達成された。さらに、ラミプリルは、心血管リスク要因を考慮ABPMに有益な効果を持っている、特に、負荷圧力の指数の減少を引き起こし、昼間の時間中に収縮期血圧の変動を正規化します。後者の指標は、標的器官への損傷の危険性を増大させ、心筋の質量およびLVの異常な幾何学、すなわちレジスチンのレベルと積極的に相関する。2型糖尿病の患者の違反である血圧の概日リズムのパラメータは、心血管死のリスクの20倍以上の増加と関連しており、有意に改善した。昼間の脈圧療法の背景に対する標準化は、大血管の壁の弾性特性の改善を証明し、血管リモデリングのプロセスに対する薬物の肯定的な効果を反映する。

12週間後には、炭水化物および脂質代謝の有意な改善が明らかにされ、心血管リスクの低下に寄与することは確かである。

したがって、ラミプリルは、降圧薬のすべての要件を満たしている、とだけでなく、十分な毎日血圧コントロールを提供するだけでなく、心血管系合併症のリスクおよび進行を大幅に削減することができる、ポジティブ代謝効果を持っています。

したがって、以下の結論を導くことができます。

ラミプリルによる治療の背景に炭水化物、脂質およびadipotsitokinovogo交換の有意な改善を示しました。
高血圧症及び2型糖尿病患者におけるラミプリルでの治療は、日中の血圧の有意な減少につながっている、日中と夜間のインデックス負荷圧力の正常化とは、二相血圧プロフィールや昼間の収縮期血圧変動性の有意な減少を邪魔。ラミプリルの使用は、副作用の発生率が低いことを伴い、治療への遵守およびその有効性を増加させる。

教授 PG Kravchun、OI Kadykova。2型糖尿病および動脈性高血圧症患者におけるラミプリルの効果// International Medical Journal - №3 - 2012

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