2型糖尿病におけるメトホルミン

一般的に処方される薬の1つは、  糖尿病のメトホルミンです。これは、単独でも、包括的な治療の一部としても摂取できる薬です。薬物は主に代謝プロセスの正常化、ホルモンレベルの安定化と調和を目的としています。この薬を処方するケースの増加に関連して、その使用の詳細、作用機序、適応症、禁忌についての質問がますます増えています。この薬に関連する主な問題をさらに詳しく考えてみましょう。

メトホルミンは1920年代に最初に合成され、血糖値を下げることが判明しましたが、長期間使用されていません。メトホルミンは、糖尿病への影響を確認する臨床試験の結果が発表された1957年に再開されました。メトホルミンは現在、抗糖尿病薬として広く処方されています。しかし、その副作用、特にケトアシドーシスについて深刻な懸念がありました。 [1]

糖尿病がない場合、メトホルミンを投与できますか？

メトホルミンが糖尿病に処方されることは一般に受け入れられています。しかし、説明書を読むと、薬の作用のかなり広範なメカニズムに気付くことができます。これに関して、かなり論理的な質問が生じます：「糖尿病がない場合、メトホルミンを服用することは可能ですか？」したがって、この質問に答えるには、身体に対する薬理効果の詳細を考慮する必要があります。まず第一に、糖新生プロセスを抑制する薬剤の能力は注目に値します。この薬を服用すると、消化管でのブドウ糖の吸収が遅れます。

薬物は、炭水化物代謝を含む代謝の正常化による体重減少の安定または緩和に役立ちます。トリグリセリド、LDL、VLDLのレベルが低下しています。また、注目に値するのは、血液の線溶特性を改善する能力であり、これは、プラスミノーゲン活性化因子の阻害剤の抑制を通じて達成することができます。

耐性の2012年ランダム化二重盲検臨床試験によると、糖尿病の予防に使用されるプラセボ、メトホルミンと比較して、副作用の分析、および体重と腰囲へのメトホルミンの順守の効果は安全で、忍容性が高いです。 [2]

したがって、上記のすべてにより、薬物がグルコースレベルを正常化するだけでなく、糖新生プロセスを制御するだけでなく、他の多くの重要な機能も実行すると結論付けることができます。特に、体重を制御して炭水化物代謝を正常化する機能により、この薬を使用して、過剰な体重、代謝障害の背景に対する肥満を治療し、ホルモンの背景と生化学的パラメーターを安定させることができます。また、薬剤は、アテローム性動脈硬化症予防のための優れた手段である  [3]、  [4]冠状動脈性心臓病、血栓塞栓症、静脈瘤および他の血管疾患を。

多嚢胞性卵巣症候群の女性にも使用されます。メトホルミンは月経周期をより規則的にし、生殖能力を高めることができます。 [5] 米国国立衛生研究所は、無排卵症と不妊症の治療のために多嚢胞性卵巣症候群と25を超えるボディマスインデックスの女性にメトホルミンを投与することを推奨しましたが、他の治療では許容できる結果が得られませんでした。 [6]

プラセボと比較して神経保護効果があり、糖尿病患者の認知症のリスクを軽減します。 [7] 

ある研究では、メトホルミンを使用しなかったプラセボ群と比較して、メトホルミンの使用により膵臓癌のリスクが62％減少しました。スルホニル尿素またはインスリンを服用している参加者は、プラセボ群と比較して、膵臓癌を発症するリスクがそれぞれ2.5倍および5倍高かった。 [8] メトホルミンは、結腸、膵臓、乳房、卵巣、前立腺、および肺の癌細胞に対して強力な抗増殖効果を示しました。 [9] 抗酸化作用があります。 [10]

メトホルミンは老年期の治療法です

メトホルミンは老人の治療法であるとよく言われます。しかし、実際にはこれは事実とはほど遠い。逆に、この薬剤は60歳以上の患者には推奨されません。体への吸収が不十分で、深刻な腎障害を引き起こす可能性があるためです。そうでなければ、薬物は炭水化物と脂肪の代謝を正常化し、体重を安定させ、健康を改善し、心臓と血管の状態を正常化し、多くの心血管疾患と代謝障害の予防に役立ちます。しかし、薬が副作用を引き起こす可能性があることを心に留めておく必要があるので、適切な適応症がない状態でそれを服用することは強くお勧めできません。また、メトホルミンを含む単一の薬物が、すべての疾患と老年の万能薬になることはないことを理解する必要もあります。少なくともメトホルミンは組織代謝のプロセスに影響を及ぼし、老化は細胞レベルで起こります。

メトホルミンは、癌の発生率を低下させ、糖尿病患者の生存の予後を改善するようです。In vitroおよび動物実験は、ヒトにおける疫学研究からのこれらの発見を裏付けています。メトホルミンには、がんの発生と成長を阻害するいくつかの潜在的なメカニズムがあります。例えば、メタホルミンは肝臓の糖新生を阻害し、それにより循環グルコースレベルを低下させ、インスリン感受性を増加させ、それにより循環インスリンレベルを低下させる。細胞内で、メトホルミンはAMPKを活性化し、タンパク質合成と細胞増殖を減少させます。メタホルミンは、乳腺の間質細胞のアロマターゼ活性も低下させます。最後に、メトホルミンは幹細胞集団を減らし、上皮型から間葉型への移行を阻害することにより、再発や腫瘍の侵攻のリスクを減らします。[11]ただし、がんに対するその潜在的な有益な効果の科学的証拠は、さらに長くて費用のかかる試験が始まる前に批判的に見直されるべきです。 [12]

適応症 メトホルミン

メトホルミンの使用の主な適応症は2型糖尿病です。これは、インスリン非依存型の疾患です。薬物は、炭水化物、脂肪の代謝を正常化するために、代謝プロセスの修正のために処方されています。肥満、太りすぎ、アテローム性動脈硬化、体内の代謝障害に関連する状態の予防に効果的です。

糖尿病を発症するリスクが高い個人のメトホルミン治療は、体重、インスリン抵抗性を減らし、脂質プロファイルを改善し、糖尿病の発生率も40％減らします。 [13] メトホルミンの臨床使用の数十年は、それが一般的に耐容性が高く、前糖尿病の予防のための治療的使用にとって安全であることを示している。 [14]

HIV感染に対する特定の抗レトロウイルス薬の使用は、耐糖能、インスリン抵抗性、高インスリン血症および2型糖尿病に関連しています。これらの患者は、低HDL、高トリグリセリド血症、および心血管疾患のリスクが高いです。これらの代謝変化は、しばしば皮下脂肪の減少と内臓脂肪の増加に関連しています。 [15]、 [16]

プロテアーゼ阻害剤による抗レトロウイルス療法は、グルコース輸送体（GLUT）-4を介したグルコース輸送を阻害します。 [17] 彼らはおそらく部分的にインスリン抵抗性とHIV感染患者の体組成の変化に責任があります。メトホルミンは、1日3回850 mgの用量で8週間の薬物療法後に内臓肥満とインスリン抵抗性を低下させることが示されています。 [18]

最近の研究では、メトホルミンが腎毒性物質に対して治療効果または腎保護効果を持つ可能性があることが示されています。 [19] また、糖尿病性腎症に非常に効果的であることが示されています。 [20]、  [21] さらに、それはかなり糖尿病患者におけるアルブミン尿を低減します。ただし、これらの影響を超える正確なメカニズムはまだ不明です。最近の研究では、メトホルミンの治療効果は、組織内のアデノシン一リン酸（AMP）によって活性化されるキナーゼに対するその作用によって媒介されることが示されています。 [22]、  [23] 様々な研究により、メトホルミンは細胞内活性酸素種（ROS）の量を減らすことができることが示されています。 [24] 酸化ストレスを調節し、尿細管の生化学的変化を回復させることにより、尿細管病変を保護します。メトホルミンは、糖尿病性腎症の有足細胞も保護する可能性があります。 [25]

2型糖尿病メトホルミン

メトホルミンは主に2型糖尿病に処方されます。しかし、これは主な兆候ではありません。このタイプの疾患は、インスリン非依存型として特徴付けられます。合理的な身体活動、適切な食事の助けを借りて、状態を修正することができます。これにより、ブドウ糖を制御できます。追加のツールはメトホルミンです。炭水化物代謝を制御し、ホルモンレベルを正常化します。糖新生過程の正常化があります。この薬はインスリンレベルに大きな影響を与えないため、インスリン非依存型の疾患の治療に理想的です。

Bannister CAが実施した研究によると、Holden SE et al。2014年に、メトホルミン単剤療法による治療を開始した2型糖尿病の患者は、糖尿病のない人の対照群よりも生存期間が長かった（15％）。スルホニル尿素で治療された患者は、対照群とメトホルミン単剤療法を受けた患者の両方と比較して有意に低い生存率（38％）でした。 [26]

1型糖尿病メトホルミン

1型糖尿病のメトホルミンはインスリンレベルを大幅に変化させ、インスリン投与の必要性を減らします。 [27]これは、薬物が結合インスリンと遊離インスリンの比率を劇的に低下させるという事実によるものです。インスリンとプロインスリンの比率も増加します。血中のブドウ糖のレベルを制御する能力は、体内のブドウ糖合成の主な関連だけでなく、腸管壁を介したその吸収の過程にも影響を与えるため、患者に良い影響を及ぼします。すべての炭水化物代謝を正常化することにより、また特に脂肪酸、グルコース輸送体のレベルを制御することにより、他の代謝関連を正常化することにより、プラスの効果を達成できます。

リリースフォーム

メトホルミンの主な放出形態は錠剤です。上からフィルム膜で覆われています。錠剤は10個入りの箱に梱包されています。次に、セルが段ボールパックにパックされます。3、5、6、10、12セルがパックに含まれます。1つのタブレットには、1000 mgの活性物質-塩酸メトホルミンが含まれています。

糖尿病については、メトホルミン錠が処方されています。経口投与を目的としています。それらは体に血糖降下作用を持ち、炭水化物代謝の主要な指標である脂肪酸の合成を正常化します。したがって、一般的な代謝だけでなく、患者の健康の幸福と客観的な指標にプラスの影響を与えるホルモンの背景も正常化されます。

薬力学

薬物の薬力学を分析すると、活性物質が塩酸メトホルミンであることは注目に値します。メトホルミンは、通常は用量依存的に空腹時血漿グルコースおよびHbA1cレベルを低下させます。[28]メトホルミンは末梢血におけるグルコースの利用を増加させますが、これは主に骨格筋におけるグルコースの非酸化的利用の増加により発生し、低血糖を引き起こしません。[29]炭水化物と脂肪の代謝に影響を与え、末梢のインスリン受容体に影響を与え、体内のインスリンを再分配し、肝機能を刺激します。血液の線溶特性を変化させる能力は注目に値します。薬は主に組織の代謝に影響を与えます。 

それは酵素アデノシン一リン酸キナーゼ（AMPK）を活性化し、肝臓での糖新生とグリコーゲン合成に関与する主要な酵素の阻害を引き起こし、筋肉におけるインスリン信号とグルコース輸送の伝達を刺激します。AMPKは細胞および器官の代謝を調節します。 [30]、 [31] 

メトホルミンは、糖新生の減少により、2型糖尿病患者の内因性グルコースの産生を33％減少させます。 [32]

薬物動態

薬物動態を分析するとき、この薬物が胃腸管の壁を介して徐々に吸収されることによってゆっくりと血液に浸透することは注目に値します。血中薬物の最大濃度は、2.5時間後に検出されます。薬物の生物学的利用能は50-60％です。食物とメトホルミンの同時摂取は、その吸収率を遅らせます。組織内での薬物の分布はかなり迅速に発生します。血漿タンパク質結合は実際には観察されません。唾液腺、肝臓、腎臓への薬物の蓄積が認められます。薬は変化せずに腎臓から排泄されます。消失半減期は2〜6時間です。人が腎機能障害を起こしている場合、メトホルミンは徐々に身体から排泄されます。

投薬および投与

原則として、薬の投与方法と投与量は、臨床検査の結果に基づいて医師によって処方されます。特に、血液中のブドウ糖のレベルを知る必要があります。また、多くの点で、適用方法と用量は、薬物が単剤療法として処方されるか、複雑な治療の成分として処方されるかによって異なります。

薬は経口投与されます。それは食事と一緒に、そしてその後に取ることができます。単剤療法を実施する場合、最初の単回投与は500 mgで、1日1〜3回です。必要に応じて、850 mgの初期用量が処方されます。そのような必要がある場合、用量は徐々に増加することができ、1日あたり最大2〜3グラムです。投与量は徐々に増加します-1週間の間隔で。小児の場合、最初の投与量は成人の投与量（500または850 mg）と変わりません。1日の用量は、1日あたり最大2グラムまで増やすことができます。この場合、1日量は2〜3回に分けるべきです。子供とは10歳以上の子供を意味することに注意してください。10歳未満の子供はメトホルミンを処方されていません。

併用療法では、500または850 mgが初回投与量として処方され、1日に2〜3回の多数の投与が行われます。10-15日ごとに、臨床検査の結果、血中のブドウ糖のレベルに焦点を合わせて、用量を調整する必要があります。

糖尿病のためにメトホルミンを服用するには？

メトホルミンで治療されている人は、糖尿病でメトホルミンを服用する方法を確実に知っている必要があります。だから、まず第一に、あなたは薬物の投与量が血中のブドウ糖のレベルに依存することを理解する必要があります。したがって、その中のグルコースの含有量について、最初に血液検査に合格することが正しいでしょう。この後、適切な治療を処方する医師に相談し、投与量を選択する必要があります。投与量は年齢、治療計画に依存します。通常、最も標準的な治療計画では、薬剤はレセプションあたり500-850 mgの初期用量で処方されます。薬は1日2〜3回服用されます。

患者が覚えておかなければならない2番目のことは、必要に応じて投与量が増える可能性があることです。1週間の間隔で徐々に上げる必要があります。1日あたり最大2.5グラムの薬物を摂取できます。

メトホルミンで適切に治療するための3番目の重要な状態。-10〜15日ごとに、血糖値の2回目のテストを受けます。結果に応じて、投与量と治療計画は調整されます。

メトホルミンはどのくらい服用できますか？

メトホルミンを服用している患者に関係する主な質問の1つは、「メトホルミンをいつまで服用できるか」です。薬の説明書は治療の具体的な期間を示していません。したがって、この薬は長期間の使用を目的としています。したがって、それは代謝プロセスを正常化することを目的としています。これは、原則として短期的なイベントではあり得ません。メトホルミンは数ヶ月から1年以上服用できます。ブドウ糖のレベルを制御することは重要です。血中のブドウ糖のレベル、および他の生化学的パラメーターが正常に戻った場合は、薬を投げないでください。キャンセルは、病理学的変化の復帰を引き起こす可能性があり、悪化を引き起こす可能性があります。血糖値の安定した安定を達成することは重要です。このため、少なくとも2〜3か月以内に、管理指標は基準値の範囲内にある必要があります。

子供のためのアプリケーション

子供のためにメトホルミンの使用が必要な場合があります。通常、2型糖尿病に処方されます。一般的ではありませんが、この薬は1型糖尿病の治療に処方されることがあります。また、炭水化物と脂肪の代謝を修正し、血糖値を正常化し、体重を安定させ、血栓症の傾向がある血栓のリスクを減らすために子供に処方することもできます。この薬は10歳未満の子供には推奨されません。始める前に、医師に相談する必要があります。投与量は、血中のグルコース濃度やその他の生化学的パラメーターに応じて選択されるため、子供に薬を処方する前に、臨床検査を実施する必要があります。メトホルミンは、子供の2型糖尿病の治療に安全で効果的であることが証明されています。血糖コントロールを大幅に改善します。 [38]

減量のためにメトホルミンを取る方法？

メトホルミンは、炭水化物、脂肪代謝を正常化し、ホルモンレベルを安定させる薬物であるため、減量のために処方することができます。体重を減らすだけでなく、達成したレベルで安定させることもできます。スキームは体の主な生化学的パラメーターに応じて個別に選択されるため、減量のためにメトホルミンを服用する方法は医師にわかります。その最も一般的な形では、治療計画は次のように表すことができます：1日あたり500 mg、毎日。10-15日後、血糖値の血液検査が行われ、その後、用量が調整されます。

妊娠中に使用する メトホルミン

現在、信頼できるデータはなく、妊娠中の女性と胎児の体への薬物の効果の特性について結論付けるための適切な研究はありません。緊急の必要がある場合、妊娠中のメトホルミンの使用は許容されます。この薬を放棄するリスクが深刻な悪影響を伴う場合は、服用することをお勧めします。薬は胎盤関門を通過する能力があることが知られています。胎児に深刻な悪影響はありません。催奇形性効果は、薬物の投与量が治療量の2〜3倍である場合にのみ発生します。しかし、臨床で使用される通常の治療用量は、胎児からの反応を引き起こしません。変異原性の影響も発生しません。

子宮内でメトホルミンに曝露された赤ちゃんは、皮下脂肪のサイズが大きかったが、総体脂肪は、母親がインスリンのみで治療された子供と同じだった。これらの変化が晩年に残るかどうか、およびメトホルミンに曝露された子供が内臓脂肪が少ないか、またはインスリンに対して感受性が高いかどうかを調べるには、さらに観察が必要です。 [33]

禁忌

メトホルミンには禁忌がないわけではありません。したがって、急性および慢性腎臓病にそれを任命することは推奨されません。これは、薬物が腎臓で代謝され、腎臓から排泄されるため、腎臓への負荷が急激に増加するためです。これは悪化につながる可能性があります。この薬剤は、腎不全、糖尿病性昏睡および前昏睡状態の場合には厳しく禁忌です。急性の炎症性疾患や感染症を背景に、ケトアシドーシス、重度の脱水症状のある薬は服用しないでください。この薬は、心不全や呼吸不全、心筋梗塞などの状態を含む低酸素症のリスクが高く、特に危険です。この薬は、対照的なヨウ素含有物質の使用を必要とする診断研究の準備には処方されていません。例えば、尿路造影、胆管造影、血管造影を行う予定の場合は使用できません。時には、薬物に対する個々の不耐性の事例があり、アレルギー反応、身体の感受性および反応性の増加を伴います。禁忌は、急性アルコール中毒または慢性アルコール中毒を含む、身体の中毒です。

副作用 メトホルミン

メトホルミンは、心血管疾患および全死因死亡率について、インスリンよりもリスクが低く、4年間観察された51 675人の患者では、他の経口血糖降下薬と比較して、全死因死亡率のリスクがわずかに低かった。 [34]

メトホルミンによる治療中に、吐き気、嘔吐、下痢、腹部不快感などの消化不良障害などの副作用が発生する場合があります。通常、これらの影響は治療の初期段階で発生します。まれなケースでは、肝炎などの肝臓の違反があります。原則として、これらの症状は短期的であり、薬物離脱後かなり急速に消えます。また、いくつかのケースでは、乳酸アシドーシスの兆候、ビタミンBの吸収プロセスの障害が観察されます。

長い間、メトホルミンは乳酸アシドーシス（LA）を引き起こすと考えられていましたが、さまざまなソースからのデータにより、研究者は直接的な因果関係を疑いました。メトホルミンではなく糖尿病は、LA発症の主要な危険因子です。 [35]

胃腸不耐症は、最も一般的な疾患の1つです。 [36] 心筋梗塞（MI）の発生率も重要な副作用ですが、スルホニル尿素と比較してメトホルミンではあまり観察されません。 [37]

過剰摂取

薬物は肝臓と腎臓によって代謝されるため、メトホルミンの過剰摂取の既知のケースはありません。その過剰はほとんど変化せずに自由に尿中に排泄されます。例外は腎機能障害の場合で、腎臓に薬物が蓄積します。これは中毒の兆候を引き起こす可能性があります。

他の薬との相互作用

メトホルミンを服用するときは、他の薬物との相互作用の特性を考慮する必要があります。したがって、インスリン、サリチル酸塩、オキシテトラサイクリン、尿素スルホニル誘導体と一緒に摂取すると、薬の効果が高まります。また、MAO阻害剤、ACE阻害剤、クロフィブラート、シクロホスファミドと一緒に摂取すると、薬の効果が高まります。

一部のホルモン剤による治療中に薬物が摂取された場合、またはホルモン避妊薬を摂取した場合、血糖降下作用が低下する可能性があります。また、ニコチン酸の誘導体である利尿薬と組み合わせると、血糖降下作用も低下します。

この薬剤は、診断テストに使用される造影剤とは互換性がありません。腎機能障害が発生し、機能不全が発生する可能性があるためです。乳酸アシドーシスの発症も可能です。薬物をベータアドレナリン作動性アゴニストと組み合わせたり、血中のグルコース濃度を厳密に制御したりすることはできません。シメチジン、ループ利尿薬と組み合わせると、乳酸アシドーシスの発症が起こります。ニフェジリンとカチオン性薬物は、薬物の吸収能力を高め、血液中への物質の吸収速度も高めます。

メトホルミンとアルコール

メトホルミンで治療されている患者は、メトホルミンとアルコールが相容れないことを覚えておく必要があります。この薬物とエタノールの併用は、乳酸アシドーシスの発症につながるだけでなく、腎臓の機能状態に深刻な障害を引き起こす可能性があります。最も深刻なケースでは、腎不全が発症します。

保管条件

通常、医薬品の保管条件はパッケージに記載されています。ほとんどの場合、メホルミンは乾燥した場所に保管され、直射日光から保護され、熱源から離れています。薬は湿気から保護された場所に保管する必要があります、それは十分な通常の室温です。場所は子供や動物がアクセスできないようにする必要があります。

賞味期限

通常、有効期限はパッケージに記載されています。メトホルミンの場合、通常、製造日から2〜3年です。薬の有効期限が切れている場合は服用しないでください。有効期限の切れた薬を服用すると、中毒やその他の悪影響が生じる可能性があります。または、薬は単に効果がないかもしれません。

アナログ

メトホルミンの直接の類似体はありません。ただし、何らかの形でこのエージェントのアナログと見なすことができる間接エージェントとして、ジゴキシン、キニーネ、キニジンなどの薬物を指定できます。これらは、輸送システムをめぐって競合し、組み合わせるとメトホルミンの吸収および同化を増加させるためです。また、類似体はビタミン複合体3-6-9オメガと考えることができます。これは、合理的に選択されたタンパク質、脂肪、炭水化物、さまざまな薬物、組織および炭水化物代謝の正常化を目的とした栄養補助食品を含む化合物です。

メトホルミンを糖尿病に置き換える方法は？

メトホルミンが糖尿病に置き換わるものがわからない場合は、もちろん医師に相談する必要があります。深刻な合併症やさらなる代謝障害を引き起こす可能性があるため、薬剤を個別にキャンセルまたは交換することはできません。多くの専門家は、メトホルミンをハーブ、ホメオパシー療法に置き換えることを推奨しています。メトホルミンが置き換えることができる主なハーブを検討してください。

真性糖尿病では、メトホルミンの代わりにステビア、[39] ヤギ、  [40] アマランス、  [41] よもぎなどのハーブが処方されることがよくあり  ます。 [42] 

ハーブは単剤療法の一部として使用されるか、またはそれらから医薬品が調製されます。多くのハーブはハーブの煎じ薬、注入、香油の形で使用されます。一部はお茶として、または栄養補助食品として使用されます。

ほとんどの場合、糖尿病では、血糖値を下げるハーブが処方されます。ブドウ糖のレベルを下げることを目的としたハーブとして、以下で説明するハーブはそうです。

• ノコギリソウ; [43]
• 一般的なメギ; [44]
• 一般的なガマズミ属の木; [45]
• マシュマロ根; [46]
• 薬用セージ; [47]
• ペパーミント。 [48]

医師のレビュー

私たちは、患者にメトホルミンを処方する医師のレビューを分析しました。したがって、ほとんどの医師は、2型糖尿病をこの治療法を処方するための主な適応症であると考えています。しかし、1型糖尿病の治療、ホルモン障害、肥満の治療と予防のためにその使用が成功した経験があります。薬物の利点は、代謝を正常化し、体重を減らすだけでなく、比較的安定したレベルに維持することです。

肯定的なレビューが広まっています。医師は、治療レジメンを適切に選択することで、適切な投与量を選択した場合、薬剤は患者に十分に許容されると述べています。それは長期間摂取することができ、体によく吸収されて耐えられ、実際には副作用を引き起こしません。薬物を過剰摂取すると腎臓に排泄されるだけなので、過剰摂取を引き起こすことも非常に困難です。長期間使用すると、安定した血糖値を維持し、高血糖および低血糖の発作を防ぐことができます。

否定的なレビューは非常にまれです。私たちが見つけることができた否定的なレビューのうち、それらのほとんどすべては、人が誤った用量の薬物を受け取ったという事実に関連しています（過小評価されています）。その結果、薬は無効でした。これは、薬物の投与計画の正しい選択の重要性と重要性、および正しい治療計画と戦術の計算をもう一度確認します。多くの医師は、糖尿病のメトホルミン  は血糖値を常に監視しながら服用する必要があると指摘してい  ます。