全身性脂肪異栄養症の原因と病因

全身性脂肪異栄養症の症候群の原因は不明です。さまざまな有害要因（感染、外傷性脳損傷、手術、妊娠および出産、さまざまなストレスの多い状況）は、この疾患の発症を促進する要因となる可能性があります。場合によっては、病気の原因を突き止めることができません。先天性および後天性の全身性脂肪異栄養症候群の症例があります。この疾患は主に女性に発生し、ほとんどの場合40歳までに発症します。

ほとんどの研究者は、全身性脂肪異栄養症の症候群の起源に関する「中心的な」理論に従っています。この理論は、1963 - 1972年に行われた一連の科学的研究の結果によって説得力をもって実証されています。LH Louis et al。これらの著者らは、全身性リポジストロフィー症候群、実験動物に系統的に投与されたときにそれらに疾患の臨床像を与え、ひとたびヒトに投与された高トリグリセリド血症、高血糖症および高インスリン血症の患者の尿から単離した。著者によれば、この物質は顕著な脂肪動員効果を持ち、下垂体起源を持っています。単離精製したこの物質を等電点電気泳動法により研究した。それは下垂体の既知のホルモンのいずれとも同一ではないことが見出されたが、それはタンパク質ホルモンのこのグループと同様の物理化学的性質を有する。その後の数年間に、これらの研究は、何人かの糖尿病患者の尿中、犬や羊の下垂体中、そして最後に健康な人の下垂体中に同じ物質を発見しました。残念なことに、健康な糖尿病患者および全身性リポジストロフィー症候群の患者における記載のペプチドの定量的決定は行われておらず、したがって現時点では、体内のその過剰な含有量が全身性リポジストロフィー症候群の発症をもたらすとは言えない。このペプチドのアミノ酸配列もまた未調査のままである。我々の研究室でYu。M. Kedaと一緒に行われた研究は、一般化脂肪異栄養症候群の患者の血漿が実際に高い脂肪分解活性を持っていることを示しました、そしてそれはこれらの患者の血中の脂肪動員特性の要因の存在を支持します。

一般的なリポジストロフィー分泌の症候群増加することが示唆された成長ホルモン。しかし、ほとんどの研究者は患者の血漿中に正常レベルのGHを見出した。実験内分泌学研究所で行われた全身性リポジストロフィー症候群の患者における成長ホルモンの下垂体貯蔵の研究は、検査された女性のうちの1人の標準からの少しの逸脱も明らかにしませんでした。したがって、成長ホルモンの分泌の定量的な違反は、一般化脂肪異栄養症の症候群の病因に関与していないと考えています。同時に、変化した生物学的性質を有する成長ホルモンの分泌の問題、ならびにＧＨ代謝の妨害の問題は未解決のままである。顕著な脂肪動員活性を有するが、成長刺激効果を完全に欠いているヒト成長ホルモン分子のフラグメントがあることが知られている。

最近の証拠は、α-プロテアーゼ阻害剤を治療するために診療所で使用されたときに、全身性脂肪異栄養症の主な症状が引き起こされる可能性があることを示唆している。それで、Sagg A.等。エイズ患者におけるこれらの薬物の使用は、脂肪異栄養症、高インスリン血症および炭水化物代謝、すなわち全身性脂肪異栄養症の典型的な臨床像を発症することを示した。これらの症状の発症機序はまだ明らかにされていない。

多くの研究者は、一般化脂肪異栄養症の発生の「周辺」理論を好む。皮下脂肪の沈着の欠如は、彼らの意見では、酵素的欠陥 - 脂肪細胞上のトリグリセリド受容体の先天的な欠如、そしておそらく他の原因によるかもしれません。これら両方の理論は相互に排他的ではないようです。脂肪細胞が中性脂肪を沈着させることができない原因が自動的に脂肪萎縮症、高脂血症および代償性慢性内因性高インスリン血症をもたらし、その後にこの疾患の臨床疾患を形成する一連のホルモンおよび代謝反応が生じるため、一般的な脂肪性ジストロフィー症候群は異質である。

全身性リポジストロフィーの病因

全身性リポジストロフィー症候群の病因についてはほとんどわかっていません。まだ知られていない理由のために、体は脂肪蓄積物の中に中性脂肪を蓄積するその能力を失います、その結果として、一般化された脂肪萎縮症とかなりの高脂血症は発症します。同時に、脂質は、明らかに、エネルギー基質ではなくなり、その利用は著しく遅くなり、そして肝臓および胃腸管を排除する唯一の方法である。脂肪肝の発症には必要条件があります。脂肪細胞における中性脂肪の沈着を回復させるために、高インスリン血症が二度目に起こる。しかしながら、代償反応としてのこの反応は、脂肪組織の機能的活性を正常化することができない。結果として、全身性脂肪異栄養症の症候群 - リポジストロフィーと高脂血症 - の基本的な徴候は残り、代償メカニズムからの結合高インスリン血症はその反対に変わり、肝臓における脂質合成の加速と増加に寄与します。この状態は、その後のインスリン抵抗性高血糖の発生を伴うインスリン抵抗性の追加によって悪化する。

全身性脂肪異栄養症の症候群における慢性内因性高インスリン血症は、明らかに複雑な起源を有する。中等度の炭水化物耐性が低下した個体で行われた研究によって示されるように、高インスリン血症は、膵臓ベータ細胞によるインスリンの過剰産生のためだけでなく、このホルモンの代謝障害の結果としても発症する。通常、インスリンの50〜70％が肝臓で破壊されています。脂肪性変性による全身性脂肪異栄養症の症候群における肝組織の機能的活性の低下は、肝細胞によるインスリンの抽出の低下および末梢血中のその含有量の増加をもたらす。知られているように、インスリン分解のある部分は受容体条件付けされており、インスリン受容体は明らかに血漿に含まれるホルモンの貯蔵庫になり得る。その結果、全般性リポジストロフィー症候群において起こるインスリン受容体の数またはインスリンに対するそれらの親和性のわずかな減少もまた、血中のホルモン濃度の増加に寄与し得る。

我々の観察により、全身性リポジストロフィー症候群におけるいくつかの臨床徴候の発生を部分的に説明することができた。例えば、骨格筋の肥大、中等度の予後、内臓肥大、成人期の多くの患者の成長再開、それでもまだ沈着する可能性がある皮下脂肪の過剰な発達（患者の約半分の顔面および頸部領域）が説明できる。上記のように、慢性の内因性高インスリン血症の存在。インスリンは、顕著な同化作用およびいくらかの成長作用を有する。さらに、インスリンに類似した化学構造を有するインスリン様成長因子の特定の組織受容体に対して、血中を循環する過剰のインスリンが及ぼす可能性のある効果についての示唆がある。インスリンおよびインスリン様成長因子と互いの特定の受容体との交差相互作用に関する実験データが得られた。

これに関して、高インスリン血症と卵巣の機能的状態との間の関係、ならびに高インスリン血症およびプロラクチン分泌に関する我々の観察は興味深い。海外で行われた臨床試験では、テストステロンのレベルと卵巣多嚢胞性疾患の女性の血中インスリン濃度との間に直接的な相関関係があることが判明しました。同時に、卵巣間質組織およびヒト盲腸組織によるアンドロゲンの分泌を刺激するインスリンの能力を示す実験データがある。

E. I. Adashiらの作品。インスリンのモデル化の役割は、性腺刺激ホルモン放出ホルモンに対する下垂体前葉の感受性に関連して示されました。同著者らは、下垂体前葉の乳腺刺激ホルモンおよび性腺刺激ホルモンに対するインスリンの直接刺激効果を確立した。プロラクチンとインスリン過剰分泌との関係に関する臨床データもあります。したがって、中等度の高プロラクチン血症の女性では、食事後の免疫反応性インスリンレベルの有意な増加が検出されました。これらのデータは、全身性リポジストロフィー症候群における視床下部 - 下垂体 - 卵巣障害の複雑な発生を示唆している。

Ｖ．Ｇ．Ｂａｒａｎｏｖ ｅｔ ａｌ。全身性リポジストロフィー症候群を多嚢胞性卵巣症候群の一種と考えてください。全身性脂肪異栄養症の症候群と卵巣の機能的状態との間に実際に存在する密接な関係に注目すると、我々はこの見解に同意できない。全身性リポジストロフィー症候群を伴う多嚢胞性卵巣症候群は続発性であり、明らかに高インスリン血症によって引き起こされます。文献は、しばしば卵巣多嚢胞性疾患を伴う、最も強いインスリン抵抗性（一般化脂肪異栄養症症候群を含む）のいくつかの症候群を記載している。卵巣のアンドロゲン亢進機能障害が全身性リポジストロフィー症候群の一部の患者にのみ発症するという事実は、病理学的形態としての全身性リポジストロフィー症候群の独立性を示している。E.E. Bronsteinによって行われた、卵巣機能亢進症のために手術された、一般化脂肪異栄養症候群の卵巣患者の形態学的研究は、一般化脂肪異栄養症候群においてのみ起こる特徴的な形態学的特徴を有する顕著な間質性テコマトを示した。したがって、我々の意見では、一般化脂肪異栄養症の症候群をスタイン - レベンタール症候群の変種と見なさないことは正しいであろうが、反対に、一般化脂肪異栄養症の症候群で観察される高アンドロゲン性卵巣機能不全は独特の形態の卵巣多嚢胞症と考えるべきである。

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全身性リポジストロフィーの病理

全身性リポジストロフィー症候群の患者において脂肪細胞の形態学的研究を実施するとき、未成熟脂肪細胞が脂肪萎縮の部位で発見されました。これらの細胞が健康な人々に移植されると、移植された脂肪細胞は成熟し、そして正常に機能し始め、脂肪組織を形成した。全身性脂肪異栄養症の症候群は、内分泌腺および内臓の肥大および過形成、骨格筋の真の肥大、関節軟骨の肥厚、嚢および靭帯を特徴とする。

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