デュファストン

デュファストンは、ジドロゲステロンと呼ばれる合成プロゲステロンを含む薬です。これは、いくつかの種類の黄体機能不全、子宮内膜症、流産、その他の月経障害の治療を含む、さまざまな適応症のために婦人科で広く使用されています。ジドロゲステロンは、天然プロゲステロンと同様に、体内のエストロゲン依存プロセスに作用するため、女性のホルモンバランスを調節する上で重要な成分となります。

適応症 デュファストン

1. 黄体機能不全。
2. 子宮内膜症。
3. 切迫流産の予防。
4. 機能性子宮嚢胞の解消。
5. エストロゲン欠乏症を背景とした短期療法の場合の併用ホルモン療法。

リリースフォーム

デュファストンは通常、経口用錠剤の形で入手できます。

薬力学

1. プロゲステロン作用:

   • 子宮内膜への影響: ジドロゲステロンは増殖性子宮内膜の分泌変化を引き起こし、受精卵の着床に備えて子宮内膜を準備します。この作用は、月経周期の黄体期における内因性プロゲステロンの生理学的効果に似ています。
   • 妊娠サポート: ジドロゲステロンは子宮内膜の状態を維持し、妊娠の継続を促進し、プロゲステロン欠乏に関連する流産を防ぎます。

2. 抗エストロゲン作用:

   • ホルモンバランスの調整: ジドロゲステロンは、エストロゲンへの過剰な曝露によって引き起こされる子宮内膜増殖症やその他の過形成性変化に対抗します。これは、機能不全子宮出血や子宮内膜症など、エストロゲン過剰症に関連する症状の治療に重要です。

3. アンドロゲン活性の欠如:

   • 他の合成プロゲストーゲンとは異なり、ジドロゲステロンにはアンドロゲン活性がありません。つまり、ニキビ、多毛症、血中脂質レベルの変化など、皮膚、髪、脂質代謝に関連する副作用を引き起こさないということです。

4. エストロゲン活性の欠如:

   • ジドロゲステロンはエストロゲン活性を示さないため、血栓塞栓症や乳がんのリスク増加など、エストロゲン関連の副作用のリスクが軽減されます。

5. グルココルチコイドおよび同化作用の欠如:

   • ジドロゲステロンはグルコース代謝に影響を与えず、同化作用を引き起こさないため、グルコース代謝および代謝障害の患者にとって安全です。

臨床効果:

• 月経周期: ジドロゲステロンは、子宮出血不全および続発性無月経の場合に月経周期を正常化するために効果的に使用されます。
• 子宮内膜症の治療: 子宮内膜組織の増殖活性を低下させ、痛みを軽減します。
• 妊娠サポート: プロゲステロン欠乏に関連する切迫流産および習慣流産に使用されます。
• ホルモン補充療法 (HRT): エストロゲンを投与されている閉経期女性の子宮内膜増殖症を予防するために HRT の一部として使用されます。

薬物動態

吸引:

• 経口吸収: ジドロゲステロンは経口投与後、消化管から急速に吸収されます。
• 最大濃度: 血漿中の最大濃度 (Cmax) は、投与後約 2 時間で達します。

分布:

• 体内分布: ジドロゲステロンとその代謝物は、体の組織全体に広く分布しています。
• タンパク質結合: 血漿タンパク質への結合度が高く、活性成分の効果的な分布に貢献します。物質です。

代謝:

• 肝臓代謝: ジドロゲステロンは肝臓で活発に代謝されます。主な代謝物は 20α-ジヒドロジドロゲステロン (DHD) で、プロゲステロン活性も持っています。
• 薬理学的に活性な代謝物: 主な代謝物である DHD は、ジドロゲステロンを服用してから 1.5 時間後に最大血漿濃度に達します。Cmax DHD とジドロゲステロンの比率は約 1.7 です。

離脱:

• 半減期: ジドロゲステロンの半減期は約 5～7 時間で、その代謝物である DHD は約 14～17 時間です。
• 尿中排泄: ジドロゲステロンとその代謝物は主に尿中に排泄されます。摂取した用量の約 63% が 72 時間以内に尿中に排泄されます。
• 完全排泄: ジドロゲステロンとその代謝物は、約 72 時間以内に体内から完全に排泄されます。

特別な指示:

• 高齢者の薬物動態: ジドロゲステロンの薬物動態に対する年齢の影響に関する具体的なデータはありませんが、全体的な安全性プロファイルを考慮すると、高齢者の用量調整は通常必要ありません。
• 腎不全: 軽度から中等度の腎不全では通常用量調整は必要ありませんが、個々の患者の特徴を考慮する必要があります。
• 肝機能障害: 重度の肝機能障害のある患者は、薬物動態の変化により特別なモニタリングが必要になる場合があります。代謝を促進します。

投薬および投与

以下は、さまざまな適応症に対する使用と用量に関する基本的な推奨事項です。

1. 機能性子宮出血

• 急性療法: 出血を止めるために 1 日 2 回 10 mg を 5 ～ 7 日間服用します。
• 予防: 周期の 11 日目から 25 日目まで 1 日 2 回 10 mg を服用します。

2.続発性無月経

• エストロゲンとの併用療法：周期の11日目から25日目まで1日2回10mgを服用。

3. 子宮内膜症

• 用量: 周期の 5 日目から 25 日目まで、1 日 2 回から 3 回、または継続的に 10 mg を服用します。

4. 月経前症候群 (PMS)

• 用量: 周期の 11 日目から 25 日目まで、1 日 2 回、10 mg を服用します。

5. 月経困難症

• 用量: 周期の 5 日目から 25 日目まで、1 日 2 回、10 mg を服用します。

6. 月経不順

• 用量: 周期の 11 日目から 25 日目まで、1 日 2 回、10 mg を服用します。

7.切迫流産

• 初回投与量: 40 mg を 1 回、その後症状が消えるまで 8 時間ごとに 10 mg を投与します。

8. 習慣性流産

• 投与量: 妊娠 20 週目までは 1 日 2 回 10 mg を投与し、その後徐々に投与量を減らします。

9. ホルモン補充療法 (HRT)

• 周期的または連続的な療法でエストロゲンと併用する場合: 各 28 日周期の最後の 12 ～ 14 日間は 1 日 1 回 10 mg を投与します。

10.黄体機能不全（不妊症を含む）

• 用量：周期の 14 日目から 25 日目まで 1 日 2 回 10 mg を服用し、少なくとも 6 周期、および妊娠の最初の数か月間は継続して治療を続けます。

一般的な推奨事項:

• 用法：錠剤は十分な量の水とともに経口摂取してください。食事の有無にかかわらず服用できます。
• 服用忘れ：錠剤を飲み忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。次の服用時間が近い場合は、用量を2倍に増やさず、通常通り服用を続けてください。
• 服用中止: 特に妊娠をサポートするため、またはHRTのために薬を使用している場合は、医師に相談せずに突然薬の服用を中止することはお勧めしません。

重要な注意事項:

• 治療モニタリング: 治療の有効性と安全性を評価するには、定期的に医師に相談する必要があります。
• 検査とモニタリング: 場合によっては、ホルモンレベルと子宮内膜の状態のモニタリングが必要になることがあります。

妊娠中に使用する デュファストン

1. 切迫流産における使用: 系統的レビューでは、切迫流産の女性の流産リスクをジドロゲステロンが著しく低下させることが示されました。660 人の女性を対象とした研究では、ジドロゲステロンは対照群と比較して流産率を 24% から 13% に低下させることがわかりました (Carp、2012)。
2. 反復流産における使用: 509 人の女性を対象とした別の系統的レビューでは、ジドロゲステロンは対照群と比較して反復流産率を 23.5% から 10.5% に低下させることがわかりました。これは、反復流産の既往歴がある女性の流産リスクを軽減する上でのジドロゲステロンの有効性を裏付けています (Carp、2015)。
3. 黄体期サポート: 体外受精 (IVF) における黄体期サポートとして経口ジドロゲステロンと膣プロゲステロンを比較した研究では、両方の薬剤が妊娠の可能性を高めるのに同様に効果的であることがわかりました。ただし、ジドロゲステロンの方が忍容性が高く、副作用も少なかったです (Tomić ら、2015)。
4. 免疫反応の調整: ジドロゲステロンは、反復流産の女性の免疫反応にプラスの影響を与える可能性があります。研究によると、ジドロゲステロン治療はプロゲステロン阻害因子の増加とTh1からTh2サイトカインへのシフトに関連し、妊娠の成功に寄与することが示されています（Walch et al., 2005）。
5. 羊水穿刺後のリスクの予防：ある研究では、ジドロゲステロンの使用により、対照群と比較して、羊水漏出や子宮収縮などの羊水穿刺後の合併症のリスクが軽減されることが示されています（Korczyński, 2000）。

禁忌

1. ジドロゲステロンまたは薬剤の他の成分に対する以前に発生したアレルギー反応の移行。
2. 血栓症および血栓塞栓性疾患（既往歴を含む）。
3. 急性または慢性肝炎、重度の肝機能障害などの肝臓の問題。
4. 現在または将来乳がんやエストロゲン依存臓器のがんなど、ホルモン感受性腫瘍の形成に素因がある。
5. 制御不能な動脈性高血圧。
6. プロラクチン依存腫瘍（下垂体プロラクチノーマなど）。
7. 腎臓または心血管機能障害。
8. 先天性または後天性の血管性浮腫。
9. 重度の糖尿病、真性または糖尿病性片頭痛、および静脈または動脈血栓症の明らかな初期兆候（血栓性静脈炎、静脈血栓塞栓症候群、脳卒中、心筋梗塞など）。

副作用 デュファストン

1. 頭痛。
2. めまいまたは疲労。
3. 乳腺の痛み。
4. 吐き気、嘔吐、下痢、便秘などの胃腸の問題。
5. 腫れ（通常は軟部組織）。
6. 気分の変化。
7. 月経出血または月経以外の期間の出血。
8. 体重増加。

過剰摂取

• 吐き気。
• 嘔吐。
• めまい。
• 胃痛。
• 眠気。
• 膣出血。

他の薬との相互作用

1. 肝酵素に影響を及ぼす薬剤:

   • 肝酵素誘導剤 (リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、バルビツール酸など):
     • これらの薬剤は、肝臓によるジドロゲステロンの代謝を促進し、その有効性を低下させる可能性があります。
   • 肝酵素阻害剤 (例:ケトコナゾール、エリスロマイシン):
     • これらの薬剤はジドロゲステロンの代謝を遅らせ、血中のジドロゲステロン濃度を上昇させ、副作用のリスクを高める可能性があります。

2. ホルモン剤:

   • その他のプロゲストーゲンおよびエストロゲン:
     • ジドロゲステロンを他のホルモン剤と同時に使用すると、その効果が強まったり弱まったりすることがあります。医師の監督下で用量を調整することが重要です。

3. 抗菌剤および抗真菌剤:

   • 一部の抗生物質および抗真菌剤は、ジドロゲステロンの代謝を変化させる可能性があります。たとえば、リファンピシン（抗生物質）やグリセオフルビン（抗真菌剤）は、その効果を低下させる可能性があります。

4. 抗うつ薬および抗精神病薬:

   • 抗うつ薬および抗精神病薬と併用すると相互作用が生じる可能性があり、効果や副作用の変化について患者のモニタリングが必要になります。

5. 抗凝固薬:

   • 抗凝固薬（ワルファリンなど）と併用する場合は、ジドロゲステロンが抗凝固薬の効果を変える可能性があるため、血液凝固パラメータを注意深くモニタリングする必要があります。

6. 抗糖尿病薬:

   • ホルモン剤はグルコース代謝に影響を与える可能性があるため、糖尿病患者では、抗糖尿病薬の投与量を調整する必要があるかもしれません。