アトルバスタチン

アトルバスタチンは、血中コレステロール値を下げるために使用されるスタチンのクラスに属する薬です。これは、体内のコレステロール形成プロセスで重要な役割を果たす酵素ヒドロキシメチルグルタリル CoA レダクターゼ (HMG-CoA レダクターゼ) の阻害剤です。

アトルバスタチンは、血中の「悪玉」（LDL）コレステロールおよびトリグリセリドのレベルを低下させ、「善玉」（HDL）コレステロールのレベルを上昇させるのに役立ちます。これは、心筋梗塞、脳卒中、狭心症などの心血管疾患のリスクを軽減するのに役立ちます。

この薬は通常、高コレステロール血症やその他の心血管危険因子の重症度に応じた用量で毎日服用されます。投与量は、患者の個々のニーズに応じて医師によって調整されます。

適応症 アトルバスタチン

1. 高コレステロール血症: この薬は、コレステロールが上昇している患者の血中の総コレステロールおよびLDL（「悪玉」）コレステロールのレベルを下げるために使用されます。
2. 高トリグリセリド血症: アトルバスタチンは、血中トリグリセリドレベルを下げるために使用される場合があります。
3. 心血管合併症の予防: この薬は、高リスクまたは中等度のリスクにある患者において、心筋梗塞や脳卒中などの心血管イベントのリスクを軽減するために使用されます。
4. 狭心症 : アトルバスタチンは、心筋への血液供給不足によって引き起こされる胸痛である狭心症の治療に使用されることがあります。
5. 再発性心筋梗塞の予防: 心筋梗塞を起こした患者では、心血管合併症の再発を防ぐためにアトルバスタチンが処方されることがあります。

薬力学

1. HMG-CoA還元酵素阻害:

   • アトルバスタチンは HMG-CoA レダクターゼ活性を阻害し、肝臓でのコレステロール生成を減少させます。
   • このメカニズムにより、血液中の総コレステロール、低密度リポタンパク質 (LDL、または「悪玉」コレステロール)、およびトリグリセリドのレベルが低下します。

2. 高密度リポタンパク質（HDL）レベルの増加:

   • アトルバスタチンはまた、高密度リポタンパク質 (HDL、または「善玉」コレステロール) レベルを上昇させる可能性があり、これは心臓血管の健康に好ましいと考えられています。

3. 抗炎症特性:

   • アトルバスタチンは、主なコレステロール低下作用に加えて、抗炎症作用もあります。
   • 炎症は心血管疾患の発症に重要な役割を果たすため、これは心血管疾患の治療と予防に特に役立つ可能性があります。

4. 心血管疾患の予防:

   • アトルバスタチンは、冠状動脈性心疾患、心筋梗塞、脳卒中などの心血管疾患、特にコレステロールやその他の心血管危険因子が高い患者の予防に使用されます。

薬物動態

1. 吸収: アトルバスタチンは経口投与後、胃腸管から吸収されます。食事と一緒に摂取すると吸収が向上しますが、これは薬の有効性に臨床的に重大な変化をもたらすものではありません。
2. 代謝: アトルバスタチンの約 70% は、主に CYP3A4 アイソザイムが関与するシトクロム P450 酵素系による酸化によって肝臓で代謝されます。主な代謝産物はアトルバスタチンのオルトおよびパラヒドロキシル化誘導体で、アトルバスタチン自体だけでなくヒドロキシメチルグルタリル CoA レダクターゼ (HMG-CoA レダクターゼ) に対する阻害特性もあります。
3. 排泄: アトルバスタチンの代謝物は糞便中に排泄されますが、程度は低いですが尿中に排泄されます。排泄されなかったアトルバスタチンは尿中に検出されません。
4. 人生の半分: アトルバスタチンの半減期は、アトルバスタチンの場合は約 14 時間、活性代謝物の場合は約 20 ～ 30 時間です。

妊娠中に使用する アトルバスタチン

アトルバスタチンは、他のスタチンと同様、発育中の胎児に対する潜在的なリスクのため、一般に妊娠中の使用は推奨されません。コレステロールは組織や臓器の発育に重要な役割を果たすため、スタチンは胎児の発育に悪影響を与える可能性があります。

妊娠中にアトルバスタチンを使用するリスク:

1. 催奇形性: 動物実験では、アトルバスタチンを含むスタチンが先天性欠損症を引き起こす可能性があることが示されています。ヒトにおけるアトルバスタチンの催奇形性に関する具体的なデータは限られていますが、すべてのスタチンに関連する一般的なリスクは、妊娠中にそれらを避けるべき理由です。
2. 胎児の発育への影響: スタチンは、ステロイド ホルモン合成や細胞膜発達など、胎児の正常な発育に必要なコレステロールの合成に影響を与える可能性があります。

推奨事項:

• 前に 妊娠: アトルバスタチンを服用している妊娠を計画している女性は、通常、妊娠の数か月前に薬の服用を中止することをお勧めします。
• 妊娠中の: スタチンによる治療中に女性が妊娠していることに気付いた場合、アトルバスタチンは直ちに中止される必要があります。医師は、胎児にとってより安全な妊娠中のコレステロール管理の代替方法について話し合うことができます。
• 相談 医師に相談する: 治療を開始または変更する前に、医師に相談して個別のアドバイスを求め、すべてのリスクと利点を考慮することが常に重要です。

禁忌

1. 肝不全: 重度の肝機能障害のある患者にアトルバスタチンを使用することは推奨されません。
2. 妊娠と 授乳中：胎児および乳児の発育に影響を与える可能性があるため、妊娠中および授乳中のアトルバスタチンの使用は禁忌です。
3. アレルギー反応: アトルバスタチンまたは他のスタチンに対する既知のアレルギーがある患者は、それらの使用を避けるべきです。
4. ミオパチー: アトルバスタチンは、特にこの副作用を増大させる他の薬と併用した場合、ミオパチー (筋肉障害) を引き起こす可能性があります。
5. 甲状腺機能低下症: 制御されていない甲状腺機能低下症の患者におけるアトルバスタチンの使用には注意が必要です。
6. アルコール依存症ence: アルコール依存症の患者がアトルバスタチンを使用すると、肝障害のリスクが増加する可能性があります。
7. 小児: 小児および青少年に対するアトルバスタチンの有効性と安全性は完全には確立されていません。
8. 特定の薬と組み合わせて使用​​する: アトルバスタチンは、一部の抗生物質、抗真菌薬、コレステロール低下薬などの他の薬剤と相互作用する可能性があり、その効果が増減する可能性があります。

副作用 アトルバスタチン

1. 筋肉痛と筋力低下: これはスタチンの最も一般的な副作用の 1 つです。患者は筋肉痛（筋肉痛）や脱力感を経験することがあります。まれに、これがミオパチーとして知られる筋肉損傷の発症に進行する場合があります。
2. 増加した クレアチンキナーゼ： これは筋肉が損傷したときに血流中に放出される酵素です。クレアチンキナーゼレベルの上昇は、ミオパシーの発症に関連している可能性があります。
3. 胃腸障害: 吐き気、嘔吐、下痢、便秘、または腹痛が含まれます。
4. アミノトランスフェラーゼの増加: これらは肝臓の損傷を示す可能性のある酵素です。まれではありますが、アミノトランスフェラーゼの増加は肝毒性の兆候である可能性があります。
5. 頭痛： 頭痛やめまいが起こる場合があります。
6. 眠気 : 患者によっては眠気や倦怠感を感じる場合があります。
7. 睡眠障害： 不眠症や奇妙な夢が含まれる場合があります。
8. 血糖値の上昇: 患者によっては血糖値が上昇する場合があります。
9. アレルギー反応：蕁麻疹、かゆみ、唇、顔、喉の腫れなど。
10. レア： 横紋筋融解症（骨格筋の破壊）の発症や肝臓障害などの重篤な副作用が発生する可能性があります。

過剰摂取

1. ミオパチーと横紋筋融解症:

   • 過剰摂取による最も重篤な合併症の 1 つは、ミオパシー (筋力低下と痛み) および横紋筋融解症 (筋細胞の破壊) であり、ミオグロビンが血流に放出され、腎不全の発症につながる可能性があります。

2. 肝毒性:

   • アトルバスタチンの過剰摂取は肝障害を引き起こす可能性があり、これは血中の肝酵素 (ALT および AST) レベルの上昇によって現れます。

3. その他の望ましくない影響:

   • アトルバスタチンの過剰摂取で考えられるその他の影響には、頭痛、吐き気、嘔吐、下痢、傾眠、めまい、および HMG-CoA レダクターゼ阻害剤に特徴的なその他の症状が含まれます。

他の薬との相互作用

1. シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤: ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、リトナビルなどの薬剤、真菌薬のグラベオラやパマベロールなどは、アトルバスタチンの血中濃度を上昇させる可能性があり、筋肉損傷などの副作用のリスクが高まります。
2. OATP1B1 トランスポーター阻害剤 (有機アンチポーター 1B1)：シクロスポリン、ベラパミル、リファンピシン、リトナビルなどの薬剤、および一部の天然物（グレープフルーツジュースなど）は、アトルバスタチンのクリアランスを低下させることにより、アトルバスタチンの血中濃度を上昇させる可能性があります。
3. フィブラーテス系: アトルバスタチンとゲムフィブロジルやフェノフィブラートなどのフィブラート系薬剤を併用すると、ミオパシーや横紋筋融解症のリスクが増加する可能性があります。
4. アミノグリコシド: アトルバスタチンとゲンタマイシンやアミカシンなどのアミノグリコシドを併用すると、ミオパシーや横紋筋融解症のリスクが増加する可能性があります。
5. 抗凝固剤: ワルファリンなどの抗凝固薬と併用すると、アトルバスタチンの血中濃度が上昇し、出血のリスクが高まる可能性があります。
6. 抗真菌薬: グリセオフルビンやナイスタチンなどの真菌阻害剤は、アトルバスタチンの有効性を低下させる可能性があります。