アレスタ

Allestaは、HMG-CoAレダクターゼの効果を遅くする物質のサブグループからの脂質低下単成分薬です。

シンバスタチンは非活性ラクトンであり、加水分解を受けやすく、その後in vivoでβ-ヒドロキシ酸に変換されます（HMG-CoAレダクターゼの活性が著しく低下します）。実行される加水分解は主に肝内経路を持っています。そのプラズマ速度は非常に遅いです。 [1]

シンバスタチンは標準を低下させ、これによりLDLコレステロールのレベルが上昇することが確認されました。LDL要素はVLDLから形成されます。それらの異化作用は、主に、LDL要素に対して有意な親和性を持つエンディングの参加によって発生します。

適応症 アレスタ

高コレステロール血症。

原発性高コレステロール血症または混合型脂質異常症に使用されます-食事療法および他の非薬物療法（例えば、体重減少および身体活動）への反応が十分に効果的でない場合、進行中の食事療法への追加として。

家族性の高コレステロール血症（ホモ接合型）の場合、食事療法やその他の脂質低下療法（LDLに関連するアフェレーシスを含む）を補うため、またはこれらの治療が役に立たない状況で使用できます。

CVSの活動に問題がある場合の予防のために処方されています。

CVS疾患のある人の死亡の可能性、および重度のアテローム性動脈硬化症のCVS病変または糖尿病（コレステロール値が標準または増加している）の罹患率を減らすことができます-他の危険因子および他の心臓保護薬を修正するのに役立つ追加の治療手順。

リリースフォーム

薬用物質の放出は、10および20 mg（セルパック内に10個、パック内に3パック）、および40 mg（ブリスターパック内に15個、箱）。

薬力学

シンバスタチンのLDL低下効果の発現の原理には、VLDLコレステロールレベルの低下、およびLDLエンドポイントの活性の刺激が含まれ、LDLコレステロールの産生の低下と異化作用の増加を引き起こします。アポリポタンパク質Bの値も、シンバスタチンの使用中に大幅に減少します。

これに加えて、シンバスタチンはHDLコレステロールのレベルを大幅に増加させ、血漿内トリグリセリドレベルを低下させます。そのような変化は、HDLコレステロールに関連する全身性コレステロールの割合の減少を引き起こし、それとともに、HDLコレステロールに関連するLDLコレステロールの割合を減少させます。

薬物動態

吸引。

ヒトにおけるシンバスタチンの吸収は十分に進行し、一次の広範な肝内代謝プロセスが通過します。肝臓への薬物の分泌は、肝循環の強さによって決定されます。薬の主な活動は肝臓の中で発生します。シンバスタチンの経口投与による体循環への通過のためのβ-ヒドロキシ酸の利用可能性のレベルは、投与量の5％未満であると決定された。

血漿内で活性を有する阻害剤のCmax値は、薬物投与の瞬間から約1〜2時間後に決定されます。食べ物を食べても吸収は変わりません。単回および複数回投与の導入による物質の薬物動態特性は、複数回投与の場合に薬物が蓄積しないことを示しています。

配布プロセス。

血漿内では、シンバスタチンとその代謝要素（治療活性を伴う）がタンパク質と95％以上合成されます。

排泄。

シンバスタチンはCYP3A4成分の基質です。ヒト血漿中のシンバスタチンの主な代謝要素は、β-ヒドロキシ酸と、活性を持つ4つの追加の代謝産物です。

薬物の放射性活性元素の一部を摂取した後、96時間、標識物質の60％が糞便で排泄され、さらに13％が尿とともに排泄されました。糞便の中にある体積は、吸収されていない要素に加えて、胆汁から分泌された吸収された物質に相当します。

β-ヒドロキシ酸の代謝物の導入/導入により、その半減期は平均1.9時間でした。阻害剤の形では、投与量のわずか0.3％が平均して尿中に排泄されます。

投薬および投与

薬は1日1回、夕方に経口摂取されます。サービングサイズの範囲は5から80mgの範囲です。投与量は、80mgの最大1日量が受け取られるまで少なくとも1ヶ月間隔で選択されます（それは夕方に、1日1回投与されます）。80 mgの投与量は、重度の高コレステロール血症で、CVSの作業で合併症が発生する可能性が非常に高い人にのみ使用されます。この場合、低い部分を使用しても必要な効果が得られません（おそらく利点がより期待される場合も）。負の結果のリスクよりも）。

高コレステロール血症。

コレステロール値を下げることを目的とした標準的な食事療法が行われます（シンバスタチンの導入による治療の全期間中に観察する必要があります）。基本的に、初回投与量は1日10〜20mg（夕方1回）です。LDL-Cの有意な（45％以上）減少を必要とする個人の場合、開始部分は1回の夕方の摂取で20〜40mgである可能性があります。投与量の選択が必要な場合は、上記のスキームに従って実行されます。

家族性の高コレステロール血症（ホモ接合性）。

まず、1日1回（夕方）に40mgの物質を使用する必要があります。シンバスタチンは、他の脂質低下療法（たとえば、LDLアフェレーシス）の補助として、またはそのような療法が不可能な場合に使用されます。

CVSの機能に関連する病気の予防。

多くの場合、冠状動脈性心臓病の可能性が高い人（高脂血症と組み合わせているかどうかに関係なく）は、夕方に1回、20〜40mgの薬を使用します。薬物療法は、運動や食事療法と組み合わせることができます。投与量の選択が必要な場合は、上記のスキームに従って実行されます。

補完的な治療。

シンバスタチンは、単剤療法として、さらに胆汁酸封鎖剤との併用で優れた有効性を示します。金属イオン封鎖剤の導入の少なくとも2時間前、または使用後少なくとも4時間後に薬物を使用する必要があります。

アレスタをフィブラート（ゲムフィブロジルを除く）またはフェノフィブラートと一緒に使用する人では、シンバスタチンの用量は1日あたり最大10mgです。ベラパミル、アミオダロン、ジルチアゼム、またはアムロジピンと組み合わせて薬を服用している人では、この1日あたりの投与量は20mg以下です。

腎不全の1食分量。

重度の腎不全の人では、この薬は細心の注意を払って使用されます-1日あたり10mg以下。

小児科（10-17歳）での使用。

家族性タイプの高コレステロール血症（ヘテロ接合性）の10〜17歳の子供には、最初に10 mgの部分を使用し、1日1回夕方に使用します。治療を開始する前に、子供はコレステロール値を下げることを目的とした標準的な食事を処方されます（治療コースの全期間にわたって観察する必要があります）。

通常、10〜40mgの範囲で毎日使用されます。40mgは1日あたりの最高のサービングです。投与量の選択は、治療の目的と小児科グループの治療の推奨事項を考慮して、個人的に行われます。部分は最低1ヶ月間隔で選択されます。

• 子供のためのアプリケーション

家族性の高脂血症（ヘテロ接合性）の10〜17歳の人におけるシンバスタチン使用の治療効果と安全性の指標は、男の子（タナー年齢フェーズ2以上）とすでに少なくとも1年間の月経。シンバスタチンを使用している人々の有害事象の統計は、プラセボを投与された人々の統計と一般的に異ならなかった。40 mgを超える部分の投与は、このカテゴリーの治療ではテストされていません。このテスト中、シンバスタチンの効果は、子供の思春期と成長、および月経周期の長さには見られませんでした。

アレスタを使用した治療中の避妊の使用について、女の子に通知する必要があります。18歳未満の人では、48週間を超える期間にわたる薬剤の安全性と有効性は研究されていません。身体的、性的、精神的発達に関連する長期的に起こりうる結果に関する情報はありません。

10歳未満の人、月経が始まる前の女の子、思春期前の子供では、薬の効果は調査されていません。

妊娠中に使用する アレスタ

指定された期間中の予約の安全性に関する証明された情報がないため、妊娠中にシンバスタチンを使用することはできません-妊娠中の女性が参加した管理された臨床試験は実施されていません。時折、子宮内のHMG-CoAレダクターゼを遅くする薬剤の曝露の場合の先天性異常の出現に関する情報が現れました。しかし、シンバスタチンまたは他の同様の物質を使用して第1トリメスターでHMG-CoAレダクターゼを減速させた約200人の妊婦の観察中に得られた情報の分析は、先天性異常の発生率が一般集団で観察された頻度にほぼ対応することを示しました。

しかし、シンバスタチンを使用すると、メバロン酸（コレステロール生合成の前駆体）の胎児指標の減少が観察される可能性があることに留意する必要があります。アテローム性動脈硬化症は慢性的なプロセスであるため、妊娠中の脂質低下薬の廃止は、原発性高コレステロール血症に関連する長期的なリスクに何らかの影響を与えることがよくあります。このため、妊娠の疑いがある場合、およびその計画中に、妊娠中の女性にシンバスタチンを使用することは禁じられています。この物質を使用した治療は、妊娠期間中、または妊娠が完全に除外される瞬間まで中止する必要があります。

薬が母乳とともに排泄されるかどうかについての情報はありません。多くの薬は牛乳に排泄される可能性があり、さらに、シンバスタチンを使用している女性では重度の副作用の可能性が高いため、治療期間中は母乳育児を中止する必要があります。

禁忌

主な禁忌：

• シンバスタチンまたは薬物の他の要素に関連する重度の不耐性;
• 活動期の肝病理または未知の性質の血清トランスアミナーゼ値の持続的な増加;
• CYP3A4（AUCレベルを約5倍以上増加させる薬剤）の作用の強力な阻害剤と一緒に投与します。これらには、ケトコナゾールとボリコナゾールとイトラコナゾールとポサコナゾール、ボセプレビルとクラリスロマイシンとネファゾドンが含まれます。このリストには、エリスロマイシン、テリスロマイシンを含むテラプレビル、およびHIVプロテアーゼの活性を低下させる薬剤（ネルフィナビルなど）も含まれています。
• シクロスポリンまたはゲムフィブロジル、ならびにダナゾールと組み合わせて使用します。

副作用 アレスタ

副作用の中で：

• 血液系とリンパ液に関連する障害：貧血はめったに起こりません。
• 精神に影響を与える問題：不眠症は時折現れます。うつ病が発症する可能性があります。
• 国会の活動の障害：知覚異常、頭痛、多発性神経障害およびめまいが時折観察されます。単一の記憶障害が発症します。
• 縦隔および胸骨の臓器または呼吸器系に関連する病変：間質性肺疾患の出現が可能です。
• 消化管の障害：時折膨満感、下痢、腹痛、便秘、嘔吐、消化不良、膵炎、吐き気が見られます。
• 肝胆道活動の問題：黄疸や肝炎が時折発生します。単一-肝活動の失敗（おそらく致命的）;
• 皮下層を伴う表皮の病変：時折かゆみ、発疹または脱毛症が現れる;
• 結合組織の機能および骨格との筋肉構造の障害：まれに、ミオパチー（筋炎を含む場合があります）、筋肉痛、横紋筋融解症（急性腎不全を補充または補充しない）および筋肉のけいれんが認められます。腱障害の発症が可能であり、それは破裂によって複雑になることがあります。
• 乳腺と出産に影響を与える問題：インポテンスが発生する可能性があります。
• 全身症状：無力症が時折観察されます。
• 重度の不耐性症候群：時折皮膚筋炎、好酸球増加症、クインケ浮腫、多発性筋痛、リウマチ性、血小板減少症、ループス様症候群、蕁麻疹、関節痛、ホットフラッシュ、ESRマークの増加、さらに関節炎、発熱および光線過敏症、非糖尿病
• テスト測定値の変化：トランスアミナーゼ（AST、ALT、およびGGT）、クレアチンキナーゼ、ALPの血清値が上昇することがあります。

シンバスタチンを含むスタチンの使用は、空腹時に投与された場合、Hba1c値および血清グルコースの増加を引き起こす可能性があります。

スタチン（シンバスタチンも）を服用することによって引き起こされた認知機能障害（例えば、忘却、混乱、記憶喪失または記憶障害）の発症の証拠があります。通常、これらの症例は軽度で可逆的であり、スタチンの使用を中止すると消失しました。

スタチンの使用によって引き起こされた、自己免疫性のミオパチーであるIONMの発症に関する孤立した報告がありました。IONMでは、近位筋の衰弱と血清クレアチンキナーゼレベルの上昇（スタチン投与をキャンセルしてもこのプロセスは持続します）が観察され、さらに、筋生検データによる壊死性ミオパチーの症状が発生します（重度の炎症なし）。免疫抑制剤による治療に関連した改善。

特定のスタチンの使用は、以下の追加の負の兆候を引き起こす可能性があります。

• 悪夢を含む睡眠障害;
• 性的活動の障害;
• 糖尿病：その発症の可能性は、危険因子の有無によって決定されます（空腹時血糖値≥5.6mmol/ L、BMI> 30 kg / m2、高血圧および高トリグリセリドの病歴）。

過剰摂取

現時点では、アレスタ中毒のいくつかのケースに関する情報があります。受け入れられた最高用量は3600mgでした。そのようなすべての患者の回復は、否定的な結果を生じることなく通過しました。

酩酊のための特定の治療法はありません-支持的で症候的な行動が実行されます。

他の薬との相互作用

相互作用の薬力学的パラメーター。

薬物がフィブラートと組み合わされると、ミオパチー（横紋筋融解症も含む）を発症する可能性が高くなります。さらに、物質ゲムフィブロジルとの相互作用が発生し、シンバスタチンの血漿値の増加を引き起こします。

場合によっては、横紋筋融解症またはミオパチーは、ナイアシンの脂質修飾部分（1日あたり1g以上）との併用により発症します。

相互作用の薬物動態特性。

CYP3A4の活性を強力に阻害する物質（ポサコナゾールおよびケトコナゾールを含むボリコナゾールおよびイトラコナゾール、さらにテリスロマイシンを含むクラリスロマイシンおよびエリスロマイシン）と組み合わせて使用し、さらにボセプレビル、シクロスポリン、テラプレビルおよびダナジブと組み合わせて使用します。 、ネファゾドンおよびHIVプロテアーゼ阻害剤（ネルフィナビルを含む）は禁止されています。

他のフィブラート（フェノフィブラートを除く）と組み合わせると、1日あたり10mg以下のシンバスタチンを使用できます。

フシジン酸と併用することは禁じられています。

アムロジピン、ジルチアゼム、およびアミオダロンとベラパミルと組み合わせて処方される場合、薬の1日量は最大20mgでなければなりません。

Allestaによる治療中は、グレープフルーツジュースを飲まないでください。

保管条件

Allestaは、小さなお子様の侵入を防ぐ場所に保管する必要があります。温度レベル-最大25°C。

賞味期限

アレスタは、医薬品の製造日から24ヶ月以内に使用できます。

アナログ

薬の類似体は、Zokor、Vasilip、Vasostatを含むSimvatin、さらにSimvastatinとSimvastatです。