イミュール

イムランは、アザチオプリンの活性成分を有する免疫抑制剤である。

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適応症 免疫

個々の器官（心臓、腎臓や肝臓）の移植後それに加えて、体内の拒絶反応を防止する手段として - - 副腎皮質ステロイドや免疫抑制効果を持つ他の薬剤と組み合わせて使用する腎臓の移植後のコルチコステロイドの体内での存在の必要性を低減します。

単独治療薬として、SCSまたは他の薬物と同時に、以下の疾患を治療するために使用されることが多い：

• 慢性関節リウマチ
• SLE
• 皮膚筋炎の多発性筋炎;
• 発達の慢性期における自己免疫型の活性型肝炎;
• 下痢性天疱瘡;
• 結節性タイプの多発動脈炎;
• 自己免疫起源の貧血の溶血性形態;
• 慢性型の難治性ITP;
• 再発性の多発性硬化症。

リリースフォーム

ブリスターパック内の25個分の錠剤の問題。箱の中に4つのブリスタープレートがあります。

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薬力学

アザチオプリン - は活性を持たないが、プリンアンタゴニストとして作用し、それを処理するために、物質6-MPの誘導体は、そのプロセス要素NTGに形成するセルとそれに続く細胞内同化作用を介して免疫抑制吸収を必要とします。これらの成分は、他の崩壊生成物（例えば、6-MPリボヌクレオチド）とともに、de novoプロセス中のプリンのプリン結合、ならびにプリンヌクレオチドの相互変換を阻害する。さらに、NTGは核酸に組み込まれ、錠剤の免疫抑制特性を強化するのに役立つ。

可能な他の作用機序の中には、細胞増殖の遅延（増幅に関与する細胞および免疫応答の決定）を引き起こす、核酸内の大部分の生合成経路の抑制がある。

この影響のメカニズムを考慮に入れて、錠剤を摂取することの薬効は数週間または数ヶ月後に発現する。

メチルニトロイミダゾール（6-MPではなくアザチオプリンの崩壊の生成物）は完全に解明されなかった。しかし、個々のシステムでは、6-MP要素と比較して、アザチオプリン物質の活性度に影響を及ぼす。

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薬物動態

血漿中の6-MPおよびアザチオプリンの指数は、薬物効力または薬物の毒性の間に明確な一致を有さない。

吸収。

アザチオプリンは、完全に吸収されるのではなく可変的に吸収される。薬物50mgを含む6-MP要素の平均バイオアベイラビリティは47％（範囲27〜80％の範囲）である。吸収量は消化管全体で均一です（これには、盲腸および小腸とともに胃が含まれます）。しかし、アザチオプリンを使用した後の6-MPの吸収体積の指数は可変であるため、異なる吸収部位で異なる可能性がある。この場合、最も高いのは、小腸内の吸収、胃内部の中程度、および盲腸内の最も低い吸収である。

アザチオプリンの使用中の食物の影響について試験は行われていないが、アザチオプリンに関連する6-MPの薬物動態パラメータが実施されている。夜間に食べることの拒否と比較して、6-MP要素の相対バイオアベイラビリティの平均値は、ミルクまたは食品を食べた後に約26％減少する。ミルク内の6-MP物質の不安定性は、キサンチンオキシダーゼによるものである（30分の期間で30％の崩壊）。牛乳/食べ物を食べる前に少なくとも60分、またはその後3時間後に錠剤を飲む必要があります。

配布。

薬物の投与量の平衡値は不明である。6-MP成分は肝臓だけでなく体全体に分布しているため、6-MP要素の平均平衡値（±標準偏差の確率）は0.9±0.8 l / kgですが、この数値は過小評価される可能性があります。

薬物を摂取または静脈注射するとき、CSF内部の6-MP成分の濃度は十分に低いか、または一般に軽微である。

代謝プロセス。

インビボ試験中のアザチオプリンは、GST物質の影響下でかなり迅速に崩壊し、メチルニトロイミダゾールと同様に6-MPに変換される。6-MP素子は急速に細胞膜を貫通し、マルチレベルのパスを介してさらに通過する（酵素の、この場合なしで支配的とは見なされないことに留意されたい）活性および不活性分解産物に変換するために広範な代謝を受けます。複雑な代謝、1つの酵素の阻害に関連して、軽度の効果または強力な骨髄抑制のすべての既存の症例を説明することは不可能である。

多くの場合、6-MP物質またはその後の分解生成物の代謝のために、酵素：キサンチンオキシダーゼを用いたTPMT、ならびにGFRTおよびIMPDG。活性および不活性崩壊生成物の形成に関与する他の酵素は、NTFおよびITF-aseの形成に寄与するGMFである。

アザチオプリン成分はまた、アルデヒドオキシダーゼによって代謝され、薬物活性を有し得る8-ヒドロキシアザチオリンの要素を形成する。同時に、他の方法で形成される不活性型の多くの崩壊生成物が存在する。

遺伝子多型（活性薬物LSの代謝に関与する異なる酵素系をコードする遺伝子）が錠剤を使用することの副作用を予測できることを証明する証拠がある。

排泄。

³⁵ S-アザチオプリン100 mgを  使用した場合、放射能の約50％が尿と一緒に排出され、別の12％が24時間後に糞とともに排泄された。尿中では、主要な要素は、しばしば、活性を有さないチオウレアの酸化された分解生成物である。物質の2％未満が尿とともに6-MPまたはアザチオプリンの形で排泄される。アザチオプリンは、排泄レベルが高く、ボランティアでは毎分3リットルのクリアランス率があります。腎臓内のクリアランスまたは成分の半減期に関して - 情報はありません。腎臓内の6-MP要素のクリアランスおよびその半減期は、それぞれ191ml /分/ m ²  および0.9時間である。

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投薬および投与

錠剤は食事の少なくとも20分前または3時間後に消費されます（ミルクにはミルクも含まれます）。

臓器移植の場合の成人用量。

治療の最初の日に免疫抑制の体制を考慮すると、2〜3回の方法で1日あたり5mg / kgまで摂取することが可能です。維持投与量の大きさは1〜4mg / kg /日であり、生物の血液学的寛容および患者の状態の臨床像を考慮して処方される。

試験兆候は、移植された臓器の拒絶の可能性があるため、少量で薬物を摂取しても、一定の時間枠なしにイムランでの治療が長くなるべきであることを示している。

多発性硬化症の治療のための投薬量の大きさ。

多発性硬化症（再発型）の交互型では、2〜3mg / kg /日を2〜3回服用するべきである。治療がうまくいくためには、12ヶ月以上薬を飲む必要があります。病理学の進行を監督することを開始するには、2年間の治療コースの経過後に可能である。

他の病態との用量の大きさ。

初期用量の標準的なサイズは1〜3mg / kg /日であるが、臨床応答（それは数週間または数ヶ月の治療後に現れる）および血液学的耐性を考慮して特定する必要がある。

薬物効果の発現後、維持投与量を最小維持量に減少させる必要がある。3ヶ月の改善が見られない場合は、薬物使用の妥当性の問題を決定する必要があります。

薬物の維持用量のサイズは、1〜3mg / kg /日の範囲である。より正確な用量は、患者の個々の反応、ならびに彼の状態および血液学的寛容に依存する。

子供たち。

臓器移植後の拒絶反応の発症を予防するための小児の投薬量の大きさは、成人と変わらない。

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妊娠中に使用する 免疫

イムランを服用している腎不全の人々に腎臓を移植すると、女性と男性の両方で妊孕性の増加が観察されます。

妊娠中の女性には、最初にその使用の便益/リスク比を評価することなく、薬を処方することは禁じられています。

ヒトにおける薬物の催奇形性に関する明確な情報はない。動物実験は、器官形成中の薬物の使用が、様々な程度の重症度を伴う先天異常の発症を引き起こすことを実証している。他の細胞傷害性薬物を服用する場合と同様に、性交渉相手の1人が薬物を使用している間は、どちらも良質の避妊薬を使用するべきです。

早産や妊娠中の女性、特にSCSとの併用時に軽い体重の乳児の出生に関する情報があります。さらに、イムランを母親または父親に適用した後の流産の発生率に関するデータもある。

胎盤を介して母体から赤ちゃんへの崩壊生成物を伴う活性成分の有意な移動もあった。

母親が妊娠中にこの薬剤を使用した一部の乳児は、血小板減少症および白血球減少を発症した。この点で、妊婦の血中濃度を注意深く監視する必要があります。

可能であれば、妊娠中に錠剤を服用しないようにする必要があります。なぜなら、この薬物は胎児に負の影響を与える可能性があるからです。また、慢性関節リウマチに罹っている妊婦にも処方することは禁じられています。妊娠中に薬剤を服用するか、治療期間中にすでに受胎しているかを決定する際には、患者に高いリスクの可能性について警告する必要があります。

授乳中の母親は、薬を飲んだ後、6-MP要素が母乳中に浸透することを知っておくべきです。したがって、薬物使用時に母乳育児を中止することをお勧めします。

禁忌

禁忌の中には、6-MPに対する過敏症の存在、ならびにアザチオプリンおよび薬物の他の要素が含まれる。多発性硬化症に罹患している子供のための薬を処方することもできません。

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副作用 免疫

錠剤の摂取は、特定の副作用の発症を誘発することができます：

• 浸潤性または感染性タイプの合併症：イムランで他の免疫抑制剤と組み合わせて治療した臓器を移植した後の人々は、真菌性、ウイルス性または細菌性感染症を発症する。時には細菌や細菌によるウイルスの感受性が高まることもあります（これには、重度の感染症、水痘ウイルス、帯状疱疹および他の感染性菌による非定型疾患が含まれます）。JCウイルスに関連する進行性型の皮質脳症は単独で指摘された。
• タイプの良性と悪性の腫瘍（ここではまた、嚢胞ポリープに付属）腫瘍は、メラノーマ（皮膚癌の他のタイプ）（肉腫および他の種を含む）、NHL、肉腫、子宮頸部のがん、しかも含め、時折急性の発生骨髄性白血病の段階、ならびに骨髄異形成が含まれる。NHLや、悪性などの他の腫瘍（主に皮膚癌）の発生確率、特に臓器移植後、免疫抑制剤の助けを借りて治療されている人で、子宮頸がんや肉腫増加。これに関して、治療は、最小有効用量で実施されるべきである。関節リウマチを持つ人々でNHLの可能性を高める、免疫抑制剤を服用の形、最も可能性の高い疾患自体が接続されています。
• リンパ球および全身循環：白血球減少または骨髄機能の抑制がしばしば観察される。非常にしばしば血小板減少症が発症する。時々貧血があります。時には汎血球減少症、巨赤芽球性または再生不良型の貧血、ならびに顆粒球増加症および赤血球減少症がある。特に、これらの障害は、骨髄毒性を発症する傾向のある人々（例えば、TPMT要素の欠乏を有する人々、および腎臓/肝臓の障害に加えて）に典型的である。さらに、このような障害は、アロプリノールと組み合わせた場合に、イムラン投与量を減少させなかった人々に発症する可能性がある。治療中、赤血球容積の硬化可能な増加（用量の大きさに依存する）が見出され、赤血球内部のヘモグロビン含量が増加した。これに伴い、巨大胞の機能の変化が注目されているが、重度の形態の異常はまれにしか発現しない。
• 免疫障害：時には不耐性の反応がある。TENまたはスティーブンス・ジョンソン症候群がある。定期的に個々の錠剤を受信すると、過敏症の症状がある臨床症状の開発を引き起こします。その中でも、嘔吐、悪寒、めまい、下痢、全身倦怠感感、吐き気、発疹、発熱条件、発疹と血管炎、および加えて、筋肉痛関節痛で、機能的な肝/腎障害、血圧や胆汁うっ滞を下げます。薬物を繰り返し塗布した後に、しばしばこれらの副作用が再び現れた。患者が回復する助けた治療手段をサポートすることは、しばしば、すぐに薬の撤退、および（必要な場合）。身体の他の重大な変化の進展とともに、散発的に死亡が報告された。患者には慎重に治療コースを継続の妥当性を評価するために必要な不寛容を開発した場合、
• 肺の病変だけでなく、胸骨：単一の治療可能な肺炎の発症を注意してください。
• 胃腸管の病変：しばしば悪心がある（これは食後に薬を食べることによって避けることができる）。膵炎が発症することもあります。単一の憩室炎または大腸炎、ならびに腸炎症を有する個体において臓器移植および下痢の重症形態における腸の穿孔が観察される;
• 肝胆道系の機能の障害：肝臓や胆汁うっ滞の過敏性障害（これらの障害の出現の場合、通常、薬物の離脱後に状態が正常になる）の症状に関連する可能性がある。時々、生命を脅かす肝障害（特に臓器移植後の慢性薬物投与）が発症する。組織学的検査は、肝臓の紫斑、正弦波の拡大、さらには再生型の血栓症および結節性の過形成を示す。イムラン投与の中止により、肝臓領域の組織学的症状が一時的または安定的に改善された場合があった。肝毒性は、血液中のビリルビン、APFおよび血清トランスアミナーゼの増加した値の形で現れる;
• 皮下層と皮膚の敗北：時には脱毛症が現れる。多くの場合、このような違反は、継続的な治療の条件の下であっても、それ自体で消滅しました。薬物の使用と脱毛症の発症との間に100％の関係は見いだせなかった。
• 他の疾患および症状：現像不整脈、髄膜炎、頭痛または感覚異常の発生、唇及び口での病変の発生、例えば皮膚又は重症筋無力症、及び味覚又は嗅覚受容体の障害のような疾患の流れを悪化させます。

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過剰摂取

過剰摂取の発現の中で、咽喉の中に潰瘍が発生し、挫傷や感染症で出血するほかに、これは薬物中毒の主な兆候であり、骨髄機能の抑制と関連して発達している。最大インパクトは9-14日後に発生します。慢性中毒では、急性の結果よりもしばしば同様の症状が生じる。7.5グラムの投薬を1回服用した犠牲者に関する情報があります。その結果、吐き気や下痢ですぐに嘔吐しました。白血球減少症および肝機能障害のさらなる進行。回復時に合併症はなかった。

この薬物には解毒薬がないので、血球数を注意深く監視するだけでなく、一般的な性質の支援手技を実施する必要があります。中毒後最初の1時間以内に服用しないと、活性炭を使用するなどの積極的な対策が効果がないことがあります。

支援治療は、犠牲者の状態に応じて、また中毒治療のための全国的な推奨に従って行われる。

薬物中毒の場合に透析がどの程度効果的であるかに関する情報はないが、アザチオプリンは部分的に透析されることが知られている。

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他の薬との相互作用

ワクチン。

この薬剤の免疫抑制特性は、生ワクチンの活性に非定型で潜在的にマイナスの影響を与える可能性があるため、イムランで治療されている人々にワクチン接種することは禁じられています。

非生ワクチンに対する弱い反応があるかもしれません。これは、B型肝炎B型ワクチンが治療中の人々への注射中にGCSと併用されていることから注目されました。

小規模な臨床試験の結果は、受信単位用量の薬物が投与量とき違反が（抗莢抗体の特定の種類の平均値に基づいて推定下）多価肺炎球菌ワクチンの注射に対する生物の応答を生じることが示されています。

薬物と他の薬物との組み合わせ。

リバビリン。

リバビリンは酵素IMPDGを阻害し、これにより産生される活性型6-TGNの量が減少する。イムランとこの薬剤との併用時に、重度の形態の骨髄抑制の発症が観察された。したがって、これらの薬物を組み合わせることは禁止されています。

細胞遺伝学を伴う骨髄抑制因子。

細胞増殖抑制作用だけでなく、骨髄抑制作用を有する薬物（例えば、ペニシラミン）との併用も避けることが推奨される。コルトリオキサゾールを併用すると重度の血液疾患の発症に関する情報があります。

また、アザチオプリンとACE阻害剤の併用時の血液学的異常の出現に関するデータもある。

イムランとの併用療法の場合、シメチジンを用いたインドメタシンの骨髄抑制特性の増強も期待できる。

アロプリノールとチオプリノールおよびオキシプリノール。

キサンチンオキシダーゼの活性は、上記の物質によって阻害され、その結果、生物活性を有さない6-チオコハク酸の6-チオオシン酸への変換度が低下する。したがって、上記の薬剤をアザチオプリンまたは6-MPの投薬量と組み合わせる場合、後者を25％減らすべきである。

アミノサリチル酸。

インビトロおよびインビボでのアミノサリチル酸誘導体（例えば、オルサラジンまたはスルホサラジンとのメスラジン）がTPMT酵素を阻害するという証拠がある。このため、これらの成分と組み合わせる場合、イムランの用量を減らす必要性を考慮する必要があります。

メトトレキサート。

20mg / m ^2の経口摂取は、尿中の平均6MWを約31％増加させ、メトトレキサート注入量を2または5g / m ²増加させると、これらの値はそれぞれ69％および93％増加した。これに関して、アザチオプリンをメトトレキサートと組み合わせて大量に使用する場合、必要な白血球数を維持するために薬物の部分を調整する必要がある。

その薬が他の薬に及ぼす影響。

抗凝固剤。

アザチオプリンと併用した場合、アセノクマロロールとワルファリンの抗凝固作用の抑制に関する情報があります。これには、より高い用量で抗凝固剤を服用する必要があるかもしれない。この点に関して、薬物データを組み合わせる場合、凝固試料の兆候を慎重に監視することが必要である。

保管条件

イムランは25℃を超えない温度で子供の手の届かないところに保たれる。

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特別な指示

レビュー

イムランにはかなりのレビューがあります。自己免疫性疾患を排除するために薬を服用した患者がいて、その薬の効果に完全に満足していました。彼らはまた、（ホルモン薬の使用と比較して）重篤な有害反応がないことに留意した。しかし、薬を完全に手伝っていない別のグループの患者もいるので、他の薬剤を使用するように切り替えました。

イムランは深刻な病気の排除を目的としていることに注意する必要があります。したがって、イムランはそのような疾患の治療経験がある有資格専門家のみが任命することができます。これに関連して、この救済手段を使用した自己投薬は、断定的に関与することは禁じられています。薬の予約の前に、医師がこの薬剤の使用の便宜を決定する結果に基づいて包括的な検査を受ける必要があります。

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賞味期限

イムランは、薬物の放出後5年間に使用することが認められています。

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