ワルファリン

ワルファリンは、血栓のリスクを低下させる間接的な抗凝固剤です。 

適応症 ワルファリン

これは、任意の場所の既存の血栓症の発症または治療を防止するために使用されます。

• DVT（近位）、脳血管の血栓症、ならびにPE;
• 血管移植や人工弁を体内に埋め込んだ場合の血栓塞栓合併症の発症、
• 心臓弁に対する様々な損傷;
• 心房細動;
• 心筋梗塞を伴う二次的なタイプの予防または転移後の血栓塞栓タイプの合併症の発症の場合;
• 手術後の血栓症の予防。

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リリースフォーム

放出は錠剤の形態で行われる。

ワーファリンnycomedは、2.5mgの錠剤である。ペットボトルの中には50個または100個の錠剤が入っています。パッケージ内 - 錠剤1瓶。

ワルファリン・オリオン - バイアルの中には30個または100個の錠剤が入っています。別の箱に - ボトル1本。

ウォーファリン-fsは、ブリスタープレートの内側の10個の錠剤上に生成される。1つのパックには、1,3、または10個のブリスターパックが含まれています。

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薬力学

ワルファリン（化合物4-ヒドロキシクマリン）は因子2型、7、9、及び10、及び加えてC型結合タンパク質のタイプに依存するビタミンK krovosvertyvaniyaを防止する間接的な抗凝固剤であり、S.これは用量依存減速C1の大きさによって生じますK-エポキシレダクターゼのβ-サブユニットと反応し、その結果、K1-エポキシドの生成が減少する。

血液凝固因子の半減期：

• 要因2 - この指標は60時間です。
• 第7因子 - 約4~6時間;
• 第9因子は24時間です。
• ファクター10で、48-72時間の範囲内で。

C型タンパク質の半減期は約8時間であり、Sも約30時間である。その結果、インビボ試験では、第7,9因子の活性が順次抑制され、また第10および第P因子も活性化される。

ビタミンKは、血液凝固の依存性（ビタミン）因子のポストボソム結合のプロセスにおける重要な補因子である。物質は、生物活性の発現に必要なタンパク質内のγ-カルボキシグルタミン酸残基の結合を助ける。

ワルファリンは、ビタミンK1エポキシドの再生プロセスを遅くすることによって凝固因子の結合に影響を及ぼす。抑圧力は、使用される線量の大きさに依存する。この物質の薬用量は、肝臓によって産生されるビタミンK型血液凝固系の各因子の活性型の総数を約30〜50％減少させる。

抗凝固効果は、薬物使用の24時間後に発症する。しかし、その有効性の薬剤の最大値は72〜96時間後に達する。ワルファリン物質のラセミ体混合物を1回使用して暴露する期間は、2〜5日以内である。成分の効果は、毎日の薬物使用後に増加する。

抗凝固剤は既に形成された血栓に直接作用を及ぼさず、また虚血によって影響される組織を修復することもできないことにも留意すべきである。すでに形成されている血栓の状態では、抗凝固剤処置は、血栓サイズの増加の防止と、死亡までの重大な障害を引き起こし得る血栓塞栓性タイプの合併症の発症からなる。

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薬物動態

ワルファリンはR-およびS-エナンチオマーの組合せである。ヒトS-エナンチオマーはR-エナンチオマーより活性が高いが（2-5倍）、後者の半減期はより長い。

摂取後、物質は消化管からほぼ完全に吸収され、最初の4時間でピークに達します。

静脈内注射および摂取のための分布容積の値には有意差がない。分布レベルはやや低く、約0.14 l / kgです。配布段階は6〜12時間です。物質は胎盤の障壁に浸透し、母親の濃度レベルに近い指標に達するが、母乳中には観察されない。薬物の約99％が血漿タンパク質と合成される。

物質の排泄は、不活性な崩壊生成物の形態で起こる。薬物は、ヒドロキシル化不活性な分解生成物（主に）およびレダクターゼ（アルコール形成ワルファリンこの方法）に形質転換ミクロソーム肝酵素（ヘムタンパク質のR-450）を用いて立体選択的に代謝されます。後者は抗凝固作用が弱い。

活性成分の崩壊生成物は、主に腎臓を介して排出され、胆汁を伴うそれらの一部は排出される。物質の検出された崩壊生成物：アルコールの2つのジアステレオ異性体、さらに4 ' - 、6-および7-、および8-および10-ヒドロキシホルマリンを有する脱水素剤。交換プロセスの参加者は、以下のイソ酵素である：2C9および2C19（2C8）、さらに2C18（1A2および3A4）。アイソザイム2C9はヒト肝臓内の主要なタイプのヘムタンパク質P-450と考えられ、in vivoでの物質の抗凝固作用に関与する。

1回使用のワルファリンの最終半減期は第1週目ですが、実際の半減期は20〜60時間です（平均は40時間です）。R-ワルファリンのクリアランス速度はS-ワルファリンの半分であるが、それらの分布容積が類似しているので、R-エナンチオマーの半減期はS-エナンチオマーの半減期よりも長い。R鏡像異性体の半減期は約37〜89時間であり、S鏡像異性体では21〜43時間以内である。

放射性標識ワルファリンを用いた試験では、尿中に摂取した薬物の92％以上が観察された。物質のわずかな部分のみがそのまま排出される。排泄は主に崩壊生成物の形態で行われる。

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投薬および投与

薬は1日1回同じ時間に消費されます。治療期間は、INRの指標を考慮して、医師によって規定される。早期に薬を服用していなかった人には、最初の4日間に5mgの最初の一日量が与えられます。5日目から、治療は2.5〜7.5mg /日（より正確な数値は患者の状態とその指数に依存する）に移行する。

ワルファリンを以前に使用した人々では、必要な初期用量は二重維持用量のサイズに等しい（この形式では、薬物は2日間摂取し、その後、上記の維持用量で治療を続ける）。治療の5日目から、用量はINRの値を考慮して調整される。

この日の最初の小児用量は、肝機能を考慮して、0.1〜0.2mg / kgである。維持投与量の大きさは、INRのレベルに応じて選択される。

高齢者は、（副作用を有する可能性が高いため）医師の緊密な監督下で治療する必要があります。

機能性肝疾患に罹患している患者の治療中に、INRの値を絶えず監視することが必要である。

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妊娠中に使用する ワルファリン

妊婦はワルファリンの使用を禁じられています。活性成分は胎盤を通過して胎児の出血の発症を引き起こす可能性がある。妊娠中に母親が薬剤を使用した子供には、発達障害や先天性奇形に関する情報があります。生殖年齢の女性では、薬物使用のリスクを注意深く検討する必要があります。効果的な避妊薬を使用する必要性について警告する必要があります。

母乳中への物質の浸透に関するデータがあるが、これらの量は非常に少なく、乳児の赤ちゃんの血液中に影響を与えないことが多い。ワラファリンを授乳に使用する場合、子供のMHO指数を検出する必要があります。高用量で薬を服用するときは、母乳育児を断念すべきである。

禁忌

禁忌の中でも、

• 薬物の構成要素の不耐性;
• 急性型の出血の存在;
• 重度の血圧上昇。
• 脳出血;
• 血小板減少症の存在;
• 肝臓または腎臓病変;
• 出血（脳出血、胃潰瘍または十二指腸潰瘍、細菌性心内膜炎および重症傷害）の高いリスク。

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副作用 ワルファリン

薬を使用した結果、このような有害反応が起こることがあります： 

• 出血および出血の出現;
• 貧血または好酸球増加症の発症;
• 肝臓活動の増加、嘔吐を伴う腹痛、下痢および悪心;
• 発疹、血管炎、皮膚壊死およびかゆみ、ならびに脱毛症および湿疹;
• 尿石症または腎炎の発症。

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過剰摂取

過量投与のために、微少血尿症または出血性歯肉が発症することがある。

軽度の違反については、薬物の投薬量を減らすか、またはそれを短期間で廃止することで十分であろう。重度出血の場合、ビタミンK型によるI / Vの導入や血液凝固の因子が必要である。

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他の薬との相互作用

薬物の複数（活動の大規模な範囲でそのような抗生物質およびサリチル酸塩のうち、及びクロフィブラート、フェニトインおよびNSAIDおよび経口血糖降下薬と加えて）物質ワルファリンと反応させることができます。

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保管条件

ワルファリンは25℃を超えない温度で標準的な条件下で保存する必要があります。

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賞味期限

ワルファリンは、医薬品の製造日から5年間使用することができます。

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