マーティンベル症候群

Martin-Bella症候群は1943年に記載されました。医師の名前が付けられています。この疾患は遺伝的障害であり、精神遅滞からなる。1969年 染色体X（遠位肩の脆弱性）におけるこの疾患の特徴的な変化が明らかになった。1991年 科学者はこの病気の発症の原因となる遺伝子を発見した。この病気は「脆弱な染色体-X症候群」とも呼ばれています。この疾患は男児と女児の両方に影響を及ぼしますが、より頻繁に（3回）男児が病気になります。

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疫学

マーティンベラ症候群はかなり一般的な疾患である.1000人の男性にこの病気に苦しんでいる0.3-1.0人、1000人の女性に0.2-0.6人がいる。そして、マーティンベル症候群の子供たちは、すべての大陸で同じ頻度で生まれます。明らかに、国籍、肌の色、目の切開、生活条件、人々の健康は病気の発症に影響しません。その発生の頻度は、ダウン症候群（600-800新生児、1病気）の頻度に匹敵するだけである。変化した遺伝子の男性キャリアの5分の1は健康であり、臨床的および遺伝的異常はなく、残りは軽度から重度の形態の精神遅滞の徴候を伴う。患者の女性キャリアの中では3分の1を少し超える。

脆弱なX染色体症候群は、2500〜4000人の男性に約1人、7000〜8000人に1人の女性に影響を及ぼす。女性の人口に占めるこの病気の罹患率は、130〜250人あたり1人と推定されている。男性のキャリア保有率は250〜800人に1人と推定されている。

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原因 マーティンベル症候群

Martin-Bella症候群は、体内で特定のタンパク質の産生が完全または部分的に停止するために発生します。これは、X染色体に局在するFMR1のような遺伝子からの応答の欠如に起因する。突然変異は、遺伝子状態（対立遺伝子）の不安定な構造変異体からの遺伝子の構造の再編成の結果として起こり、最初からではない。病気は、男性が必ずしも病気でないかもしれない男性系統を介してのみ伝達される。男性キャリアは、遺伝子を変わらない形で娘に伝えるので、精神遅滞は明らかではない。母親から子どもに遺伝子をさらに移すと遺伝子が変異し、この病気に特徴的なすべての徴候が現れる。

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危険因子

明白な危険因子は遺伝である。これらの突然変異に関与する世代が多くなればなるほど、病気が進行しにくくなります。今まで、遺伝的装置の構造に変化がある理由は調べられていない。

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病因

FMR - タンパク質、タンパク質、生命体の産生の遮断をもたらす症候群マーティン・ベルの病因に基づく装置における遺伝子変異は、特にニューロンにおいて、であり、様々な組織に存在します。研究は、FMRタンパク質が脳組織において起こる翻訳の調節に直接関与していることを示している。このタンパク質が存在しないか、体内で産生が制限されていると精神遅滞が起こります。

この病気の病因において、重要な違反は遺伝子の過剰メチル化であるが、この疾患の発症メカニズムを最終的に決定することはできなかった。

それと並行して、polyallism、polylocusingに関連する病理学の遺伝子座異質性も明らかになった。点突然変異の存在およびFMRL遺伝子の破壊によって引き起こされる疾患の発症の対立遺伝子変異体の存在が決定される。

患者においても、Z00kbに位置する葉酸脆弱なトリプレットに感受性の2つが検出され、1.5-2mpも検出される。遺伝子FMR1を含む脆弱な三重項から。FRAXE遺伝子の機構、ならびにFRAXF（それらは上記の三重トリプレットにおいて同定される）突然変異は、マーティンベル症候群の障害の機序と相関する。このメカニズムは、いわゆるCpG-島のメチル化が起こるGCC-およびCGG-リピートの増殖によるものである。古典的形態の病理に加えて、トリヌクレオチドリピートの拡大（男性および女性減数分裂）のために異なる2つのまれな型もある。

これは、患者における症候群の古典的な形態は、mRNAに結合する種々の機能を実行FMR1、nukleotsitoplazmaticheskyタンパク質の特殊なタイプではないことが明らかとなりました。さらに、このタンパク質は、リボソーム内部で翻訳プロセスを行うのに役立つ複合体の形成を促進する。

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症状 マーティンベル症候群

子供の病気をどのように認識するのですか？最初の兆候は何ですか？子供の人生の最初の数ヶ月で、マーティンベルの症状は認識されませんが、時には筋肉の緊張が減ることがあります。1年後、病気のクリニックはより明白です：子供は遅く歩き始める、時にはスピーチが完全に欠けている。彼は非常に活発で、無秩序な感情的な不安定性は、発作が発生し、アイコンタクトに行かない、怒りの鋭いバーストがあり、頑固、群衆やノイズを恐れて、彼の腕を振ります。耳、突出して大きい、重い眉、細長い顔、顕著な顎、斜視、広範な手と足：マーティン・ベル症候群疾患を有する患者は、外観を作り出します。内分泌障害もそれらの特徴です：しばしば体重、肥満、男性は大きな睾丸、早期思春期を有する。

マーティンベル症候群の患者の中でも、精神遅滞から重症症例まで知能のレベルは大きく異なります。普通の人のIQが平均100で、天才が130であれば、病気にかかった人は35-70人です。

病理学のすべての臨床症状は、三つの基本的症状を特徴とする：

• 貧血（IQは35-50）;
• 異形嫌悪（突出した耳、および予後）;
• マクロ小児症は、思春期の発症後に現れる。

約80％の患者もまた、小臼歯弁の脱出を明らかにする。

しかし、完全な形の症候群は、全患者のわずか60％に現れる。10％では精神遅滞のみが認められ、他の症例では異なる症状の組み合わせで発症する。

この病気の最初の徴候のうち、早い時期にすでに発症している：

• 病気の子供は他の同輩の開発と比較して重要な精神遅滞を有する;
• 注意および集中障害;
• 強い頑固さ。
• 子供たちは歩くと話がかなり遅く始まります。
• 音声発達には多動性や外乱があります。
• 非常に強く、制御されない怒りの発作。
• mutismを発達させることができます - これは子供の演説が完全に欠けていることです。
• 子供は社会的な不安を感じ、大きな騒音や他の強い音のために慌てることができます。
• 子供は制御不能かつ混乱して手を振った。
• 恥ずかしがり屋、子供は大勢の人々の場所に留まることを恐れている。
• 様々な強迫観念の出現、不安定な感情状態;
• 赤ちゃんは人との目の接触を確立することを嫌うかもしれません。

成人では、病理学の以下の症状が観察される：

• 特定の外観：太い額、太い突出耳、強く突出した顎を持つ細長い顔;
• 平らな足、耳炎および斜視;
• 思春期はかなり早い時期に起こる。
• 肥満が発症することがあります。
• 非常に頻繁にマーティンベルの症候群には、心の発達に欠陥があります。
• 男性では精巣が増加する。
• ジョイントのジョイントは非常に可動性になります。
• 体重も急激に増加します。

診断 マーティンベル症候群

Martin Bellの症候群を診断するには、資格のある遺伝学者に連絡する必要があります。診断は、特定の遺伝子検査を行った後に行われ、欠陥のある染色体を決定することができます。

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分析

病気の発症の初期段階で、細胞遺伝学的方法が使用され、患者が細胞材料を採取し、葉酸を加えて染色体の変化を引き起こす。一定時間後、顕著な間引きが認められる染色体領域が明らかになります。これは、脆弱なX染色体症候群の存在の兆候です。

しかし、この分析は、葉酸を含むマルチビタミンの幅広い使用によりその正確性が低下するため、病気の後期段階での診断には適していません。

マーティンベル症候群の統合診断は分子遺伝子検査であり、遺伝子中のいわゆるトリヌクレオチド反復の数を決定することからなる。

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インストゥルメンタル診断

器械診断の高度に特異的な方法は、X染色体に含まれるアミノ酸残基の構造を研究し、それによってマーティンベル症候群の存在を決定することができるPCR（ポリメラーゼ連鎖反応）である。

また、キャピラリー電気泳動の助けを借りてPCRと検出を組み合わせた、病理診断のための別個の、より具体的な方法もあります。この方法は非常に正確であり、卵巣機能不全の原発性形態および失調症候群の患者における染色体病理を明らかにする。

脳波の診断後に欠陥の存在を判定することができます。この疾患の患者では、同様の生物学的脳活動が観察される。

差動診断

シンドロームを疑うのに役立つ差別化された方法には、

• 臨床的 - 患者の97.5％は、精神遅滞の明白な兆候（中程度または深い）を有する。62％は大きな耳が突出していた。68.4％に顕著な額と額がありました。男児の68.4％ - 睾丸は、41,4％の割合で拡大されている（スピーチの速度は不均一で、ラウドネスは制御不能であるなど）。
• 細胞遺伝学 - 血液をリンパ球の培養について検査し、研究した100細胞あたりのX染色体の破壊を伴う細胞の数を決定する;
• 脳波 - 脳の電気的インパルスの変化は、マーティンベル症候群に特異的である。

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処理 マーティンベル症候群

精神刺激薬を含む抗うつ薬は、成人患者の治療に使用される。薬物療法のプロセスは、心理学者と精神科医によって絶えず監視されています。さらに、私立診療所は、セレブロリジン（またはその誘導体）などの薬剤、ならびにサイトメディン（例えば、ソルコセリルまたはリダクター）を用いてマイクロインジェクション処置を行う。

運動失調症の発症に伴い、血液を希釈する薬物、ならびに向知性薬が使用される。さらに、アミノ酸混合物および血管保護剤が処方されている。原発性卵巣不全の女性は、植物薬およびエストロゲンによる矯正治療が処方されている。

また、グルタミン受容体のアンタゴニストが治療に使用される。

マーティンベル症候群の伝統的な治療法は、病気の症状に影響を及ぼすが、その原因には影響しない薬剤の使用である。この療法は、抗うつ薬、神経弛緩薬、精神刺激薬の任命にある。すべての薬が小児で使用されるわけではありませんので、薬のリストは限られています。3年後（最も早い時期に使用することができる）の神経弛緩薬には、ハロペリドールを滴剤および錠剤に、クロルプロマジンを溶液に、ペリチアジンを滴剤として含む。したがって、子供のハロペリドール摂取量は、体重に応じて計算されます。成人の場合、用量は個別に投与する。内部で受け入れ、0,5-5mgで1日2〜3回、その後、用量は徐々に10〜15mgに増加します。改善がある場合は、達成された状態を維持するために、より低い線量に移動します。精神運動刺激が5〜10mgを筋肉内または静脈内に指定すると、30〜40分で数回反復することが可能である。1日量は100mgを超えてはならない。吐き気、嘔吐、痙攣、圧迫、不整脈などの可能性のある副作用 高齢者は特別な注意を払うべきである。突然の心停止の症例が報告され、後期の異性化が現れることがある（不随意運動の発生）。

抗うつ薬は脳構造の活性を高め、抑うつ気分を和らげ、緊張を高め、気分を高めます。マーティンベル症候群で5〜8年の入院が推奨されるこれらの薬物には、クロミプロミン、セルトラリン、フルオキセジン、フルボキサミンが含まれます。したがって、フルオキセチンは1〜2（好ましくは朝）の食事中に摂取し、1日20mgから開始し、必要に応じて80mgに増量する。高齢者は、60 mg以上の用量を推奨しません。治療の経過は医師によって決定されるが、5週間を超えない。

考えられる副作用：めまい、不安、耳鳴り、食欲の低下、頻脈、腫れなど 心血管疾患、糖尿病のある高齢者を任命するときは注意が必要です。

精神刺激薬 - 外部刺激の認知を高めるために使用される向精神薬。聴覚、反応、視力を悪化させる。

神経症、不安、てんかん発作、発作、ジアゼパムとの鎮静薬として処方されている。これは、経口、静脈内、筋肉内、直腸内（直腸内）に採取される。これは、疾患の重篤度に応じて、5〜10mg、1日5〜20mgの最小用量から個別に処方される。治療期間は2〜3ヶ月です。小児の場合、体重および個体の特性を考慮して用量を計算する。副作用には、嗜眠、無関心、眠気、吐き気、便秘が含まれる。アルコールと組み合わせて、おそらく薬物に中毒性があるのは危険です。

Tserebrolizat-M tserebrolizata、Cerebrolysin、：固定および動物材料（コード）に基づいて製造された製品の導入を改善するマーティン・ベル症候群の症例を治療する場合。これらの薬物の主成分はペプチドであり、これはニューロンにおけるタンパク質産生に寄与し、欠損したタンパク質を補充する。Cerebrolysinは5〜10mlで注入され、治療の経過は20〜30回の注射からなる。子供は生涯の薬を処方し、毎月1~2mlの筋肉注射をする。可能な繰り返しの入場が可能です。熱の形での副作用、妊婦に禁忌。

そこ葉酸との疾患を治療するための試みでしたが、唯一の行動の側面を改善している（攻撃性、多動性のレベル、改善されたスピーチの減少）と知的レベルの何に変更。病気の状態を改善するために葉酸を処方するには、理学療法、催涙学、教育学的および社会的矯正の方法が示される。

リチウム製剤も効果的であると考えられており、社会環境や認知活動における患者の適応を改善するのに役立つ。さらに、彼らは依然として社会における彼の行動を規制している。

マーティンベル症候群におけるハーブの使用は、抗うつ薬として可能である。緊張、不安を和らげ、睡眠を改善するハーブは、バレリアン、ペパーミント、タイム、セントジョンズワート、カモミールを含みます。1杯の乾燥したハーブには、沸騰水のガラスが必要です。注入は、主に夜に寝る前または午後に行われます。それらに良い追加は、蜂蜜のスプーン一杯になります。

理学療法的治療

神経症状を排除するために、プール運動、筋肉弛緩および鍼治療などの特殊な理学療法が行われる。

手術療法

重要な治療段階は、整形手術の方法 - 患者の外観を改善する手術 - とも考えられています。四肢と耳介のプラスチックと、この生殖器以外にも行われます。epispadiaを伴う女性化乳房の矯正もあり、それには外観上の他の欠陥がある。

防止

病気を予防する唯一の方法は、妊婦の出生前スクリーニングです。病理の存在の早期発見を可能にする特別な検査があり、その後妊娠を終了させることが推奨される。あるいは、子供が健康な染色体Xを継承するのに役立つIVFが使用されます。

患者の予防は、遺伝子の突然変異が再び生じたか、または遺伝したかに依存する。このために、分子遺伝学的診断が行われる。突然変異の「新鮮さ」に賛成して、親戚が「脆弱なX染色体」を明らかにしなかったという事実は、マーティンベル症候群の子供を持つリスクが非常に小さいことを証する。患者がいる家族では、この試験は反復症例を避けるのに役立ちます。

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予測

マルティンベル症候群の予後は回復のために好都合である。平均寿命は、疾患の重篤度およびそれに付随する悪影響に依存する。患者はいつもの生活を送ることができます。重度の形態のマーティンベル症候群では、生命を脅かす障害が患者を脅かす。

ライフスパン

マーティンベル症候群は健康に重大な悪影響を及ぼすものではないため、この病理学を発見したほとんどの人々の平均余命は標準指標と変わらない。

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